Лекарственный гепатит

Лекарственные гепатиты. Метаболизм лекарств, клиническая картина, диагностика.

Важное место в развитии токсических поражений печени занимают лекарственные гепатиты. Большой процент заболеваний печени составляют ее лекарственные поражения.

Метаболизм лекарств осуществляется в две стадии:

I – стадия печеночной биотрансформации . Метаболиты лекарств более гепатотоксичны, чем сами фармакопрепараты. Биотрансформация осуществляется, в частности, благодаря окислительным процессам, связанным с микросомальной фракцией, цитохромом Р 450 и ферментами митохондрий.

При приеме умеренного количества лекарств все системы компенсаторно увеличивают свою активность, однако при заболеваниях печени их активность снижена и, таким образом, нарушена способность гепатоцита метаболизировать фармакопрепараты.

II – стадия печеночной биотрансформации, которая заключается в связывании метаболитов лекарств первой фазы с различными субстратами (глутатионом, сульфатом, глюкуронидами), которые их обезвреживают. Образовавшиеся соединения выводятся с желчью и мочой. Этанол (алкоголь) вызывает
снижение активности оксидазной системы микросом, метаболизирующей лекарства. Активность цитохрома Р 450 в значительной степени генетически зависима, что объясняет гепатотоксический избирательный эффект у определенной группы пациентов. Целый ряд гормонов (тестостерон, альдостерон, эстрадиол, прогестерон, гидрокортизон) угнетают лекарственную метаболическую активность гепатоцита, поскольку их разложение и утилизация происходит только ферментами цитохрома Р 450 . Ферментативная активность обезвреживающих систем гепатоцита зависит от предшествующей нагрузки фармакопрепаратами, их взаимодействия и уже имеющихся хронических диффузных заболеваний печени.

Повреждения паренхимы печени при алкогольной болезни, хроническом активном гепатите вирусной этиологии, циррозе печени, особенно сопровождающихся снижением белковосинтетической функции, в значительной степени влияют на метаболизм фармакопрепаратов, менее нарушается утилизация лекарств при холестатическом гепатите и первичном билиарном циррозе, однако при внутрипеченочном холестазе замедляется выделение лекарств и их вредных метаболитов с желчью.

Выделяют лекарства с высокой печеночной экстракцией , захватывающие лекарства в большом количестве (препараты этой группы обладают высоким риском передозировки), обычные дозы лекарств могут вызывать тяжелый токсический эффект при циррозе печени, правожелудочковой сердечной недостаточности. Таким больным дозы препаратов должны быть уменьшены вдвое и больше соответственно снижению печеночного кровотока.

Вторая группа веществ – лекарства с низкой печеночной экстракцией . Лишь при снижении метаболических возможностей гепатоцита до 70% увеличивается в крови содержание препаратов этой группы, поэтому риск передозировки невелик, но метаболическая недостаточность при длительном назначении препаратов этой группы может вызвать их кумуляцию.

Третью группу веществ составляют лекарства, которые выделяются почками , поэтому риск передозировки препаратов у больных с заболеваниями печени при отсутствии печеночной недостаточности невелик.

Факторами риска при проведении лекарственной терапии у больных с заболеваниями печени являются: гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, нарушение функции почек, асцит и хроническая шунтовая и паренхиматозная печеночная энцефалопатия. Многие лекарственные вещества и сами по себе могут вызывать острые и хронические токсические поражения печени, гепатоваскулярные поражения и опухоли печени. Лекарства, вызывающие токсические поражения печени, делят на истинные (облигатные) и факультативные, зависящие от идиосинкразии.

Существует несколько путей гепатотоксических реакций лекарств. Лекарства могут выступать как гепатотоксины опосредованного действия. Среди гепатотоксинов выделяют цитотоксические, холестатические и канцерогенные.

К цитотоксическим веществам относят пуромизин, тетрациклин и др.; к холестатическим – анаболические стероиды, литохолевую кислоту. Эти вещества вызывают поражение печени посредством избирательного нарушения секреции в желчные канальцы.

Во второй факультативной группе гепатотоксинов выделяют вещества, которые вызывают поражение печени за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности (с развитием гранулематозного поражения печени с наличием очагов эозинофилии, лихорадки, сыпи, повышения количества эозинофилов крови), а также гепатотоксины, вызывающие медикаментозное поражение печени за счет токсических метаболитов лекарств при снижении активности глутатионовой системы гепатоцита, активности цитохрома Р 450 , оксидазной активности микросомальной фракции гепатоцитов. При этом нарушается детоксическая, белковосинтетическая функция печени, повреждаются клеточные и субклеточные мембраны ввиду снижения их резистентности на фоне истощения антиоксидантной системы, прежде всего ее глютатионзависимого звена.

Гепатотоксины идиосинкразии хлорпромазин и др. помимо реакций гиперчувствительности, образуют также гепатотоксические метаболиты.

Токсические метаболиты лекарств могут выступать в роли гаптенов и полугаптенов, связывающихся со специфическими молекулами мембран клеток в результате чего образуются антигены, тропные к гепатоцитам. Последние разрушаются с образованием аутоантигенов, на которые по законам иммунологии образуются антитела к собственным гепатоцитам, разрушающие их. Таким образом, процесс может приобрести аутоиммунный характер.

READ

Аутоиммунные заболевания — что это такое

Салицилаты в дозе 2 г/сут. могут вызывать фокальный гепатоцеллюлярный некроз, а большие дозы тетрациклина вызывают поражение печени, подобное острой жировой дистрофии печени с центральными и промежуточными некрозами и жировыми депозитами в гепатоцитах.

Такие препараты, как 6-меркаптопурин, метотрексат, приводят к повышению активности щелочной фосфатазы и аминотрансфераз сыворотки крови иногда к гипербилирубинемии. Парацетамол и метилдофа могут вызывать некроз печени, острый или хронический гепатит. Фенобарбитал вызывает гепатомегалию, а кортизон и его производные – жировую дистрофию печени.

В данном разделе как вариант прямого гепатотоксического действия следует упомянуть не только лекарства, но и различные токсические вещества (четыреххлористый углерод, ДДТ, желтый фосфор, бледная поганка, различные пестициды и др.). По механизму развития острых и хронических поражений печени они совершенно идентичны с лекарственными повреждениями.

Гепатотоксические вещества разделяют на две группы в соответствии с условиями их действия: профессиональные и бытовые.

Действие гепатотоксических веществ 1-й группы может иметь место в химической (производство резины и др.), военной, лекарственной промышленности, в производстве пластмасс, красильных, косметических средств, а также в сельском хозяйстве. Велико количество гепатотоксических средств 2-й группы – некоторые яды (карботетрахлорид, желтый фосфор), митотоксин (например, зараженные афлотоксинами продукты питания), другие токсины растительного происхождения (ядовитые грибы, растения, содержащие пиррол изидин-алкалоиды), продукты питания, содержащие токсические консервирующие средства и попавшие по небрежности химические вещества, инсектициды, пестициды, фунгициды.

По клинико-морфологическим особенностям различают цитолитические (с некрозом и стеатозом печени), холестатические, смешанные (холестатически-цитолитические) острые лекарственные гепатиты и значительно более редкие хронические поражения печени.

Только 10% всех побочных лекарственных реакций протекает с поражением печени, но число тяжелых реакций среди них настолько велико, что лекарства и химические яды являются главной причиной острой печеночной недостаточности. Цитолитические гепатиты составляют 2/3 всех токсических (лекарственных, химических, органических ядов) гепатитов со смертностью 60%, при холестатических гепатитах смертность достигает 3%. Холестатические поражения вызывают более 100 препаратов.

Холестатически-цитолитическое поражение печени описано на фоне применения аминазина, рифампицина, тубазида, мисклерона, сульфаниламидов, папаверина, циметидина, никотиновой кислоты, лейкерана, амитриптилина, элениума, седуксена, оксациллина, пенициллина, мерказолила и многих других.

Субклинически протекают неспецифические реактивные гепатиты, вызываемые допегитом, гидралазином, бутадионом, пенициллином, которые вызывают гранулематозный гепатит и иногда в сочетании с холестазом. Острый токсический (лекарственный, химический) гепатит протекает чаще в безжелтушной форме, может возникать как в период введения лекарственного вещества (или воздействия химического агента), так и спустя 3-4 нед.

В клинической картине преобладают диспепсические нарушения: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, диарея, астенический, аллергический синдром (в продромальном периоде), часто – гепатомегалия, при пальпации – резкая болезненность печени, увеличение аминотрансферазной активности и уровня билирубина находится в прямой зависимости от цитолиза и распространения некроза печени.

При аминазиновой желтухе острый гепатит сопровождается лихорадкой, эозинофилией, кожным зудом, болью в животе, тошнотой, рвотой. Клиническая картина может напоминать механическую желтуху. Аминазиновый острый гепатит может переходить в цирроз по типу первичного билиарного.

Острый лекарственный и химический (токсический) гепатит с субмассивными некрозами может закончиться формированием цирроза печени. В 90% случаев вышеописанных токсических гепатитов с массивным некрозом наступает смерть от острой печеночной недостаточности. Развитие таких гепатитов описано при отравлении ядом бледной поганки, ядохимикатами (пестицидами, при употреблении обработанных ними ягод и фруктов), галотаном (наркотическое вещество), аллопуринолом (антагонист мочевой кислоты, применяется для лечения подагры и мочекислого диатеза), комбинации туберкулостатических препаратов.

Хронический токсический (лекарственный и химический) гепатит и цирроз печени встречается в 9% случаев.

Хронический токсический (лекарственный и химический) гепатит может развиваться при применении допегита, ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидов, туберкулостатиков, антидепрессантов, антибиотиков, ДДТ, пестицидов и гербицидов, как следствие воздействия ионизирующей радиации (например, у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной электростанции – ЧАЭС). При прекращении приема препаратов изменения в ткани печени могут претерпевать обратное развитие.

Лекарственный гепатит

Лекарственный гепатит – реактивное воспалительное поражение печени, вызванное приемом гепатотоксичных медикаментов. Признаками лекарственного гепатита может служить появление тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров или диареи, желтухи, потемнения мочи и осветления кала. Диагностика лекарственного гепатита производится на основании анамнеза, определения уровня печеночных проб, УЗИ печени. Лечение лекарственного гепатита требует отмены фармпрепарата, вызвавшего поражение печени, проведения дезинтоксикационной терапии, назначения гапатопротекторов.

READ

Токсикоз беременных – нефропатия

Общие сведения

Медикаментозный (лекарственный) гепатит – это поражение тканей печени в результате токсического повреждения гепатоцитов метаболитами лекарственных веществ, с развитием реактивного воспаления и некроза клеток печени. Лекарственные гепатиты осложняют проводимую фармакотерапию в 1-28% случаев и в 12-25% случаев приводят к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Женщины болеют лекарственными гепатитами в 2—3 раза чаще, чем мужчины. Изучением и лечением лекарственных гепатитов занимается специальный раздел гастроэнтерологии – гепатология.

Причины

Важнейшей функцией печени в организме является нейтрализация и обезвреживание токсических веществ, поступающих в нее с током крови. Метаболизм и утилизация химических и биологических токсинов происходит под действием ферментативной обезвреживающей системы гепатоцитов, с последующим выведением вредных продуктов из организма. Процесс утилизации токсичных веществ протекает в печени в несколько этапов, в ходе чего образуются метаболиты – промежуточные продукты биотрансформации. Метаболиты некоторых лекарств являются еще более гепатотоксичными, чем сами фармпрепараты. Длительный прием таких медикаментов или их высокая дозировка приводит к истощению обезвреживающих ферментативных систем и повреждению гепатоцитов, в результате чего развивается лекарственный гепатит.

На сегодняшний день известно более тысячи наименований лекарственных препаратов, приводящих к развитию медикаментозного гепатита. Токсичность действия лекарств увеличивается при сочетанном приеме 2-3-х препаратов, а при одновременном приеме 6-ти и более лекарств вероятность токсического повреждения печени увеличивается до 80%. Скорость развития лекарственного гепатита на фоне приема медикаментов варьирует от нескольких суток до нескольких лет.

К факторам риска развития лекарственного гепатита относят генетически детерминированную повышенную чувствительность к какому-либо лекарству; наличие на момент принятия препарата хронического гепатита, вирусного гепатита, аутоиммунного гепатита, асцита; прием алкоголя или токсическое воздействие растворителей, ядовитых газов на фоне медикаментозной терапии; беременность; дефицит белка в пищевом рационе; стресс; почечную недостаточность, сердечную недостаточность и др.

В основные группы препаратов, вызывающих лекарственный гепатит, входят:

Средства для лечения туберкулеза (рифампицин, изониазид)
Антибиотики: тетрациклины (тетрациклин, хлортетрациклин, диксициклин), пенициллины (бензилпенициллин, амоксициллин, и др.), макролиды (эритромицин)
Сульфаниламиды ( сульфаметоксазол + триметоприм, сульфадиметоксин и др.)
Гормоны (стероидные гормоны, оральные контрацептивы и др.)
НПВС (диклофенак, ибупрофен)
Противосудорожные и противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, клоназепам и т. д.)
Противогрибковые препараты (амфотерицин В, кетоконазол, фторцитозин)
Диуретики (гидрохлоротиазид, фуросемид и др.)
Цитостатики (метотрексат)
Препараты для лечения аритмии, сахарного диабета, язвенной болезни и мн. др.

Список лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичным действием, далеко не исчерпывается названными медикаментами. Медикаментозный гепатит может вызываться практическим любым лекарственным средством и особенно – сочетанием нескольких препаратов.

Симптомы лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит может протекать в острой или хронической форме. Острые лекарственные гепатиты, в свою очередь, делятся на холестатические, цитолитические (протекающие с некрозом и жировым гепатозом) и смешанные.

Симптоматика лекарственного гепатита аналогична проявлениям других видов гепатита. Доминирующими в клинической картине являются диспепсические расстройства: потеря аппетита, тошнота, отрыжка горечью, рвота, диарея или запор, похудание. Основным клиническим проявлениям может предшествовать продромальный период, протекающий с астеническим или аллергическим синдромом. При лекарственном гепатите беспокоят умеренные боли, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье; при пальпации определяется гепатомегалия, болезненность печени. Иногда на фоне лекарственного гепатита развивается желтуха, кожный зуд, лихорадка, осветление кала и потемнение цвета мочи.

В ряде случаев лекарственный гепатит может быть выявлен только на основании изменений в биохимических показателях крови. Острый лекарственный гепатит, протекающий с образованием субмассивных некрозов, довольно быстро приводит к циррозу печени. При массивном некрозе печени развивается печеночная недостаточность.

Диагностика

В процессе диагностики лекарственного гепатита важно исключить вирусный гепатит, желчнокаменную болезнь, опухоли печени, рак поджелудочной железы. При сборе анамнеза важно выяснить причинно-следственную связь поражения печени с приемом гепатотоксичных препаратов.

При подозрении на лекарственный гепатит исследуются биохимические пробы печени, в которых повышается активность трансаминаз (АсАТ, АлАТ) и щелочной фосфатазы, уровень билирубина, фракции глобулинов. Производится исследование коагулограммы, общего анализа мочи и крови, копрограммы.

READ

Прививка против рака шейки матки

УЗИ органов брюшной полости позволяет выявить диффузное увеличение печени, однако не позволяет судить о причине гепатита.

Лечение лекарственного гепатита

Первым шагом в лечении лекарственного гепатита является отмена препарата, предположительного вызвавшего поражение печени и его замена на более безопасный аналог. Самостоятельно заменять лекарства пациенту категорически воспрещается. С целью выведения из организма токсичных метаболитов проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, плазмаферез, в тяжелых случаях – гемодиализ.

Для восстановления поврежденных клеток печени назначаются препараты гепатопротекторного действия (эссенциальные фосфолипиды, адеметионин, метионин). При назначении медикаментов с известным гепатотоксическим потенциалом рекомендуется превентивный прием гепатопротекторов, что позволяет предотвратить развитие лекарственного гепатита.

Пациентам с лекарственным гепатитом рекомендуется придерживаться диеты: дробного питания, ограничения жиров, достаточного употребления белка, углеводов, витаминов; исключить алкоголь, жирную, жареную и острую пищу.

Прогноз и профилактика

В тяжелых случаях, при молниеносном развитии лекарственного гепатита или массивном некрозе печеночной паренхимы, развивается цирроз, печеночная недостаточность, иногда – печеночная кома и смерть. При своевременной отмене гепатотоксичного препарата в большинстве случаев, наступает полное выздоровление.

Профилактика лекарственного гепатита заключается в рациональном использовании медикаментов, мониторинге побочных эффектов, приме препаратов только по назначению врача, исключении дополнительных токсических влияний. На фоне длительной лекарственной терапии рекомендуется назначение гепатопротекторов. Пациентам, вынужденным длительное время принимать лекарства, необходимо периодически исследовать уровень трансаминаз с тем, чтобы выявить лекарственный гепатит на ранней стадии.

Стратегия диагностики и тактика ведения лекарственных гепатитов

Профессор Драпкина О.М.: – Следующее сообщение сделает профессор Полунина Татьяна Евгеньевна. «Стратегия диагностики и тактики ведения лекарственных гепатитов». Мы сегодня слышали онколога, ещё сейчас услышим гастроэнтеролога.

Профессор Полунина Т.Е.: – Лекарственный гепатит – это поражение печени, которое возникает вследствие токсического эффекта лекарственных препаратов на клетки печени с развитием в них воспаления и даже некроза.

Более 1000 лекарственных препаратов обладают потенциальной гепатотоксичностью. Желтухи возникают у 3-5% госпитализированных пациентов, и это обусловлено приёмом лекарственных препаратов. 10% случаев острой печёночной недостаточности вызвано приёмом лекарственных средств.

Лекарственные поражения в эпидемиологии заболеваний печени вызывают от 4% до 28% поражения, хотя статистика недостоверна. Хотелось бы обратить внимание, в эпидемиологии острой печёночной недостаточности такие лекарственные препараты, как парацетамол, галотан, противотуберкулёзные, наркотические препараты, а также настойки на травах вызывают достаточно высокий процент, 78% печёночной недостаточности.

Здесь представлен перечень лекарственных препаратов, вызвавших острую печёночную недостаточность, приведшую к трансплантации печени. Обратите внимание, противотуберкулёзные препараты, противоэпилептические, антибактериальные и противогрибковые препараты, статины, в частности аторвастатин, и другие статины являются гепатотоксичными препаратами. Также нестероидные противовоспалительные препараты, и единичные случаи возникают на галотане, на амитриптилине, метотрексате и препаратах, которые сегодня уже обсуждались.

Зарегистрированные случаи лекарственных поражений печени представлены такими странами, как Швеция, Испания, США, Корея, Япония с 97-го по 2007-й год. И вы видите, что в структуре исследований имелась как государственная регистрация побочных действий лекарственных препаратов, так и проспективные и ретроспективные исследования. Преимущество в типе поражения лекарственного имелось, вот – гепатоцеллюлярный тип над смешанным и холестатическим. Возрастная категория пациентов составляла чаще всего выше 50 лет. Преимущества в половой принадлежности – это были дамы, женщины, и они были госпитализированы с развёрнутой картиной лекарственных поражений печени. Имелась также и хронизация лекарственных поражений печени. Процент от смертности при применении препаратов из цитостатиков тоже достаточно высокий.

Лекарственные поражения печени, в своём клиническом проявлении, могут протекать от транзиторных повышений аминотрансфераз до, соответственно, циррозов и острых гепатитов, сопровождающихся острой печёночной недостаточностью, и могут имитировать различные повреждения печени. Вы видите: сосудистые реакции, гранулематоз, стеатоз печени, сладж-синдром, неопластические реакции.

Хотелось бы обратить ваше внимание, что лекарственные поражения печени зависят не только от возраста и пола, но и от сопутствующих заболеваний, а также от питания. Дефицит веса, ожирение, приём алкоголя, генетика, беременность, потенциально гепатотоксические лекарственные препараты, но очень важный момент – это полипрагмазия. Назначение более чем 5-ти препаратов пациенту, имеет высокий риск развития лекарственного поражения печени.

Хотелось бы обратить внимание на механизм повреждения гепатоцита. На данном слайде вы видите нормальный гепатоцит и его мембрану. Мембрана гепатоцита страдает при различных повреждениях, в частности гомеостаза кальция, и нарушения актиномицел. И вы видите, что структура мембраны гепатоцита повреждается, фибриллы актина повреждают так же в ряде случаев и желчевыводящие пути, желчные ходы. И вы видите, что в ряде случаев нарушается обмен билирубина, в частности это возникает при холестатических гепатитах, и нарушается транспортный насос таких белков, как MRP. Гепатоцеллюлярное поражение печени идёт чаще всего в эндоплазматической сети при встрече с цитохромом Р-450, и лекарственный препарат, который не подходит к различным цитохромам, а их насчитывается более 50, как ключ к замку. Мы имеем в ряде случаев, так называемый, иммунологический ответ и активируются цитокины, и, соответственно, возникает иммуноаллергическое повреждение, которое запускает каскад некрозов, в частности апоптоз, и повышается фактор некроза опухоли и фас-лиганд.

READ

Обильные месячные со сгустками после родов

Отдельный вид гепатотоксичности связан с поражением митохондрий. И это очень частый вариант гепатотоксичности. В частности, накапливаются свободные жирные кислоты, триглицериды, нарушается метаболизм в митохондрии, и возникает смерть и повреждение ДНК в митохондриях.

Вы видите фазы метаболизма лекарственных препаратов, и обратите ваше внимание на то, что имеются 3 метаболических фазы воздействия на гепатоцит. И в первой фазе – это фаза гидроксилирования, которая проходит в эндоплазматическом ретикулуме, вы видите, что цитохром Р-450 проводит гидроксилирование, и появляются токсические метаболиты. Они находятся именно в печёночной ткани, и поэтому эти токсические метаболиты и являются чаще всего причиной развития лекарственных поражений печени.

Следующая фаза – это фаза биотрансформации лекарственных препаратов, которая проводится различными ферментами, и в частности глутатионами, и в частности глюкуронил-трансфераза. Вот эти конъюгаты, которые возникают при связывании и эффекте биотрансформации, должны быть экскретированы. Они экскретируются через мочу и через желчь, и важнейшим моментом является экскреция токсинов. Если экскреция токсинов не происходит, то метаболиты повреждают митохондрии, ядра мембран, и возникает проблема лекарственного поражения печени.

Прямые повреждения гепатоцита – это чаще всего галотан, в настоящее время не является актуальным. Митохондриальная токсичность, иммуннообусловленная гепатотоксичность, прямое повреждение холангиоцитов, воздействие на транспортные насосы, активация апоптоза – это наиболее современные механизмы повреждения печени, и зависят они от ряда факторов. Не только лекарственные формы, не только от дозы препарата, иногда бывает передозировка лекарственных препаратов, не рассчитанных на килограмм веса, но и от путей введения препарата. Внутривенная или таблетированная форма, или препарат введён в свечах – имеет значение.

Генетическая предрасположенность, учитывая, что цитохром Р-450 – это генетическая зависимость, важнейший момент – особенности пациента. Характер фармакокинетики препарата, выводится ли препарат через желчевыводящие пути, печень или через урогенитальный тракт. Возраст, пол и особенности сопутствующие патологии. Такие и прочие факторы, как беременность, идиосинкразия, приём алкоголя и экологические факторы, всегда крайне важны.

Взаимодействие лекарственных препаратов, а в частности индукторы препаратов, такие, как барбитураты, рифампицин, стероидные гормоны, имеют значение во взаимодействии лекарственных препаратов, и могут приводить к снижению эффекта и, соответственнцио, к усилению эффекта.

Дозозависимый эффект мы видим на приёме таких препаратов, как антидепрессанты, седативные, транквилизаторы, противоязвенные препараты, гормональные, цитостатики. Идиосинкразия, которая непредсказуема – это нестероидные противовоспалительные препараты, противодиабетические, диуретики, тиреостатики и противопаразитарные препараты.

Хотелось бы обратить ваше внимание, что лекарственные поражения протекают по различным типам. И в частности холестаз, он может быть канальцевый, канальцево-паренхиматозный, дуктулярный, сладж-синдром. Возникает в зависимости от дозы препарата. И может быть и без желтушной формы. Желтуха может быть различной степени тяжести, возможен даже приступ желчной колики при псевдохирургической симптоматики. И возникает на вышеперечисленных препаратах, которые здесь представлены.

Цитолиз. Цитолиз возникает в различных зонах некрозов, в частности зона 3 некроза, где находится эндоплазматическая сеть, возникает как стеатогепатит, и он обратимый, дозозависимый. Желтуха средней степени тяжести – имеется в виду повышение уровня билирубина более 2-х норм. Острый гепатит, который сопровождается мостовидными некрозами, различными нарушениями пигментного обмена. Возникает на статинах, противотуберкулёзных препаратах, нейролептиках, противогрибковых препаратах, антидепрессантах и мочегонных.

READ

Маска из полисорба для лица от прыщей - отзывы

Аллергические реакции часто сопровождаются гранулематозом, и возникают на антиаритмиках, сульфаниламидах, нестероидных противовоспалительных препаратах.

Фиброз и портальная гипертензия – при цитолизе это реальные вещи. Они возникают на антитиреоидных препаратах, противоподагрических препаратах, и антихолинэстеразных препаратах.

Алгоритм диагностики лекарственных гепатитов – это сложнейший вариант диагностики, потому что он связан, несомненно, с огромным спектром заболеваний, который мы должны отдифференцировать. Несомненно, очень важно исключить острый вирусный гепатит, потому что стационарное пребывание пациента с острым вирусным гепатитом, и пациента с лекарственным гепатитом – это разные, как бы, точки пребывания. Несомненно, важно иметь чёткую позицию: оперативное лечение необходимо проводить больному или это лекарственная терапия, которая проводится в стационаре терапевтическом. Несомненно, уточняется алкогольный анамнез пациента, количество лекарственных препаратов, которые принимает пациент, перенесенные ранее заболевания, наследственные заболевания, тяжёлые заболевания сердца. И вопрос, который, несомненно, связан со сбором анамнеза.

Биохимический анализ крови, который включает не только расширенный печёночный спектр, о котором подробно говорил предыдущий лектор, но также и различные заболевания накопления. Поэтому маркёры вирусных гепатитов, а также таких вирусов, как Эпштейн-Бара, цитомегаловирус, вирус герпеса 1 и 2 типа, несомненно, необходимо проверять, и ферритин – обмен железа и т.д., мы обязательно должны делать.

Хотелось бы обратить внимание на классификацию, которая сегодня уже прозвучала, международного Совета и подразделения на гепатоцеллюлярный, холестатический, смешанный тип, острое поражение дополняется ещё фульминантными гепатитами и тяжёлыми гепатитами, которые связаны с нарушением протромбина и печёночной энцефалопатией. В диагностике лекарственных поражений печени, несомненно, важны и инструментальные методы диагностики. В частности, ультразвуковая диагностика, компьютерная томография, которая даёт возможность исключить желчнокаменную болезнь, опухоль, стриктуры. Соответственно, на фоне тяжёлых течений инфекционных заболеваний – описторхоза, сальмонеллеза – необходимо проводить дифференциальную диагностику, потому что в ряде случаев имеются сопутствующие реактивные гепатиты. И по уточнению исключения опухолевых процессов, алкогольного поражения, доброкачественной гипербилирубинемии, активных гепатитов, вирусных гепатитов, ставится лекарственный гепатит как заболевание-исключение.

На данном слайде вы видите различные морфологические изменения печёночной ткани. В частности, первый слайд под буквой «А» – это идёт нормальное поражение, нормальная структура печёночной ткани. На слайде «В» вы видите поражение троблетазоном, баллонная дистрофия гепатоцитов. На слайде «С» – холестатическое поражение печени. На слайде «D» – ваниш-синдром, после перенесенного холестатического гепатита на фоне лекарственного поражения. На слайде «Е» вы видите парацетамольный некроз. При передозировке парацетамола, с приёмом алкоголя, острый некроз центролобулярный, который вёл к достаточно высоким дозам приёма препарата. И на слайде «F», вы видите баллонную дистрофию и жировую инфильтрацию мелкодисперсную, которая связана с приёмом препарата дидодазина у пациента на фоне лечения ВИЧ-инфекции.

Патогенетическая терапия лекарственных поражений печени. Несомненно, необходимо исключить воздействие токсического препарата. Основной метод лечения, и в течение 1-2 недель парентерально вводить препараты «Эссенциале» от 5 до 10 мл, с последующим переходом на оральный приём «Эссенциале» до 2-3 капсул в день до нормализации лабораторных признаков. Если мы имеем аутоиммунные процессы, то включаются глюкокортикостероиды по схеме, которая здесь представлена, и урсодеоксихолиевая кислота 10-15 мг на килограмм веса на 1-2 и более месяцев.

Хотелось бы обратить ваше внимание, что при наличии стеатогепатита, несомненно, и стеатоза, в течение 10 дней вводится парентеральное введение «Эссенциале» в представленных дозах. Если мы имеем холестаз, то препарат из группы S-аденометионина внутривенное введение в терапевтических дозах, возможно сочетание с урсодеоксихолиевой кислотой, и также отдельно возможно введение урсодеоксихолиевой кислоты. При фиброзе печени продолжается приём «Эссенциале» по 2 капсулы 3 раза в день.

Хотела бы обратить ваше внимание, что обзор по применению эссенциальных фосфолипидов, из зарубежной литературы представлены последние данные, это данные, которые представлены Карлом-Иосифом Гундерманном, Анной Кейнкер и Эрвином Кунтцем. Это данные по обзорным, последним желаниям, которые у нас представляются по литературе.

Основные механизмы действия «Эссенциале»: это восстановление клеточных мембран, антиоксидантный эффект, антифибротическое действие, нормализация обмена липидов, нормализация дезинтоксикационной функции. Здесь представлен микрофильм по работе «Эссенциале» на печёночную структуру, именно на функциональное состояние печени. Известно, что протяжённость мембран гепатоцитов составляет 33 тысячи квадратных метров. И когда идёт воздействие, жировая инфильтрация, алкогольная, лекарственная инфильтрация, то возникает стеатоз печени, и возникает повреждение мембраны. Именно фосфолипиды дают возможность восстановления текучести мембраны, восстановление структуры мембраны гепатоцита. Восстанавливая мембрану гепатоцита, мы получаем нормализацию функций, таких, как белковая функция, липидная функция, и, соответственно, функции ферментов, которые находятся и привязаны к мембране гепатоцита. И таким образом, получается регенераторная возможность самой печени. Соответственно, стимулируются регенераторные пролиферации гепатоцитов, которые позволяют компенсировать функцию печени, и увеличить выживаемость пациентов.

READ

Депантенол при молочнице

Хотелось бы обратить внимание, что «Эссенциале» в гепатологии принимается длительно, и рекомендовано при жировой инфильтрации печени, алкогольном гепатите, токсическом поражении печени, хроническом гепатите и профилактике желчнокаменной болезни. «Эссенциале» применяется длительно. И в заключение я хотела бы сказать, что основные выводы и практические рекомендации, ятрогенные поражения печени наиболее часто возникают при использовании различных лекарственных препаратов, в частности антибиотиков, противогрибковых препаратов, цитостатиков. Клинические варианты течения лекарственных поражений печени могут напоминать картину «острого живота», протекать с явлениями астении и диспепсическими расстройствами. Алгоритм диагностики лекарственных поражений основан на последовательном исключении причин ятрогенных поражений печени.

Выявление ятрогенных поражений печени чаще всего осуществляется, к сожалению, на фоне развёрнутой клинической картины, и сопровождается желтухой и гепатомегалией. Профилактика лекарственных гепатитов основана на назначении гепатопротекторов, в частности «Эссенциале Н». Лечение лекарственных поражений печени основано на отмене гепатотоксических лекарственных препаратов, невозможности перерыва, если гепатопротекторы назначаются, в частности «Эссенциале Н».

В заключение я хотела бы сказать, что печень – прекрасный орган, который регенерирует, и у нас в настоящее время есть возможность лечить его хорошими препаратами. Спасибо большое!

Лекарственный гепатит

Лекарственный (медикаментозный) гепатит –- разновидность токсического поражения печени, которое возникает при употреблении гепатотоксичных препаратов. Такая форма составляет более 40% всех случаев острых гепатитов у пациентов старше 40 лет. В 13-25% случаев лекарственный гепатит приводит к острой печеночной недостаточности. У женщин болезнь встречается в 2-3 раза чаще.

Какие лекарства вызывают гепатит

Самые распространенные причины патологии — НПВС (парацетамол, ибупрофен, диклофенак и др.), которые пациенты принимают без назначения врача и зачастую не соблюдают рекомендованные дозы. Также к гепатотоксическим медикаментам относят:
● антибиотики из класса тетрациклинов, макролидов, пенициллинов
● противотуберкулезные средства
● антимикотики
● сульфаниламиды
● стероидные гормоны
● противоэпилептические препараты
● цитостатики

Факторы риска

Практически любое лекарство может стать причиной токсического поражения печени. Большое значение имеет доза препарата, длительность его приема, общее состояние организма на момент лечения. Важным фактором риска является полипрагмазия — необоснованное назначение сразу нескольких медикаментов, которые потенциально могут усиливать негативное влияние друг друга. Высокая вероятность лекарственного гепатита наблюдается у людей, которые занимаются самолечением.

Как проявляется лекарственный гепатит

Заболевание имеет неспецифические симптомы. Возможны ноющие боли и дискомфорт в правом подреберье, ухудшение аппетита, отрыжка, тошнота и рвота. Также пациенты жалуются на расстройства стула, урчание в животе. В тяжелых случаях возникает желтуха, кожный зуд, потемнение мочи и обесцвечивание кала. Из общих признаков интоксикации проявляется повышенная утомляемость, головные боли, снижение массы тела.

Консультация врача

Распознать лекарственный гепатит бывает непросто, поскольку его симптомы накладываются на клиническую картину основного заболевания. Поэтому диагностикой и лечением должны заниматься узкопрофильные гепатологи. Врачи ID-Clinic имеют большой опыт помощи пациентам с медикаментозными гепатитами, безошибочно устанавливают диагноз и проводят комплексную терапию, чтобы восстановить функции печени.

Диагностика лекарственного гепатита

Чтобы оценить функциональное состояние печени, потребуется биохимический анализ крови с результатами протеинограммы и печеночных проб, исследование свертывающей системы крови, оценка острофазовых показателей. Также проводятся анализы мочи и кала. Структурные изменения печени при лекарственном гепатите определяются с помощью УЗИ, МРТ, эластографии, гистологического анализа биоптатов.

Методы лечения

Обязательное условие для успешной терапии медикаментозного гепатита — отмена препарата, который вызывает токсическое поражение. Для быстрого выведения этого лекарства из организма применяются дезинтоксикационные растворы, экстракорпоральные методы очищения крови (плазмаферез, гемодиализ). Для нормализации работы печени используются гепатопротекторы, назначается щадящая диета.

READ

Орнитоз: симптомы и лечение

Записаться к врачу

Чтобы получить консультацию гепатолога ID-Clinic, оставляйте заявку в форме обратной связи, и наш менеджер подберет для вас удобный день и время посещения клиники.

Стоимость услуг клиники

Ультразвуковое исследование печени

Прием (осмотр, консультация) врача-гепатолога первичный

Online консультация врача-гепатолога

Билирубин общий (Bilirubin total)

Аланин-аминотрансфераза (Alanine aminotransferase)

Аспартат-аминотрансфераза (Aspartate aminotransferase)

Вианвак от брюшного тифа со скидкой 40%

Гликированный гемоглобин бесплатно

ФЛЮ-М со скидкой 50%

УЗИ всего организма для мужчин

Липидограмма бесплатно

Скидка по картам других клиник

Флю-М Тетра со скидкой 50%

Комплексная вакцинация перед путешествием или командировкой за один день

Комплекс УЗИ “Женское здоровье”

УЗИ всего организма для женщин

Истории и отзывы наших пациентов

Супер профессионал! Оставляет рекомендации по существу, приветливая, внимательная к мелочам.

Обращаемся всей семьей не первый раз, основное сдача анализов, администраторы всегда приветливые, никаких очередей, лишних вопросов и траты времени. Приехали, сдали, результат получили на почту. Всегда быстро, предельно вежливо. Цены не завышены. Всегда в срок и даже быстрее. Очень довольны продолжим обращаться. При необходимости можно обратится к узкопрофильным специалистам. Очень порадовало что есть хороший Пульмонолог. Для меня это крайне важно.
Местоположение отличное, никаких проблем с ожиданием, все просто и понятно по звонку. Никаких туманных историй “Идите на сайт”, все решается по телефону. Никаких вопросов в духе “А вам точно это надо, а может это и еще это и то и вон то для надежности. ” Точно быстро просто. Радует профессионализм, компетенция, тактичность, уровень безопасности.

Все отлично, вовремя, абсолютно безболезненно, профессионально, рекомендую

Выражаю признательность нейроурологу Кротовой Наталье Олеговне за внимательный и индивидуальный подход к лечению, за компетентность и желание помочь. По итогам нескольких посещений самые высокие оценки и впечатления! Отличный доктор. Спасибо.

Спасибо большое ID clinic и в особенности доктору Бортулевой В.В!
Уже третий год по показаниям делаю медицинский педикюр, и только у Виктории Валерьевны! Она мастер и профессионал своего дела! И очень приятный человек!
В клинике все чистенько и аккуратно, очень вежливый персонал!
Рекомендую к посещению!

Доктор меня успокоил, объяснил ситуацию, рассказал что делать и разъяснил разные схемы лечения. Я благодарна этому врачу! Большое спасибо!

Очень профессионально и внимательно проведён Прием

Доктор доброжелательная,выслушала все жалобы,спокойно и терпеливо.Атмосфера очень хорошая.Рекомендую!Мне понравился приём

В октябре записывался в H-Clinic для сдачи анализа крови на ТТГ. В целом, могу сказать, что посещением я остался доволен. Заранее по телефону администратор проинформировала о подготовке, собственно, она была стандартная, кровь нужно было сдавать натощак. Кровь сдал быстро, пришёл ко времени записи, и меня сразу пригласили в процедурный кабинет. В процедурном кабинете было чисто, аккуратно, кровь взяли не больно. Клинику эту посещал впервые, обстановка там приятная, к обслуживанию персонала вопросов тоже никаких не возникло, были соблюдены все противоковидные меры. Думаю, что услугами данной клиники буду пользоваться и в будущем. Единственное – немного смутило расположение клиники, не очень удобное, на мой взгляд, и в целом, место, где она находится, несимпатичное. Но этот фактор не имеет отношение к самому качеству обслуживания. Всё остальное было в порядке.

Сдала тест на наличие антител к COVID-19 , после лечения в стационаре. Быстро, удобно, результат через три дня пришлют на электронную почту. Спасибо огромное за медиков! спасибо огромное, это было очень здорово.

Лекарственный гепатит

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.

Около 1000 лекарств могут вызвать воспаление печени. Среди них – жаропонижающие, биологически активные добавки (БАД) и растительные комплексы. Примерно в 11% случаев лекарственного гепатита пациенту требуется экстренная пересадка печени.about-liver/

Лекарственный гепатит — это повреждение печени, вызванное воздействием лекарственного вещества, биологически активной добавки или фитопрепарата. Лекарственные поражения печени составляют 10% от всех зарегистрированных побочных действий фармакологических препаратов 1 и служат причиной 11% случаев острой печеночной недостаточности.

READ

Как лечить трофическую язву: самый эффективный способ