Аутоиммунные заболевания — что это такое

Аутоиммунные заболевания: настоящее и будущее

Представлены современные сведения о патогенезе аутоиммунных заболеваний. Дан анализ факторов, провоцирующих развитие этой патологии. Приведены основные клинические формы органоспецифичных и органонеспецифичных аутоиммунных болезней. Представлены данные по изменению клинического течения миастении гравис, демиелинизирующих полиневропатий и рассеянного склероза. Приведены современные способы лечения этих заболеваний, а также перспективные направления в их терапии.

аутоиммунные заболевания, миастения, полиневропатия, рассеянный склероз

В настоящее время структура болезней человека существенно изменилась. Ушли в прошлое заболевания, уносившие жизни сотен тысяч людей: чума, холера, оспа, испанка. Однако на их место пришли болезни цивилизованного общества – расстройства адаптации, неврозы, синдром хронической усталости и др. Среди последних особое место занимают аутоиммунные заболевания (АЗ). АЗ – группа болезней с окончательно не уточненной этиологией, в основе которых лежит агрессия собственной иммунной системы против неизмененной ткани человека [1, 4, 9, 13]. Они встречаются во всем мире, но преобладают в Северной Европе, Северной Америке, Новой Зеландии, южной части Австралии и поражают лиц любого возраста [14]. За последние годы достигнут несомненный прогресс в понимании механизмов развития АЗ, разработаны и внедрены стандарты их диагностики, а также современные методы лечения. Однако ряд вопросов остается не ясен, результаты лечения еще далеки от идеальных, что придает этой проблеме актуальность для практикующих врачей различных специальностей.

Патогенез аутоиммунных заболеваний

На сегодня установлено, что причинами развития АЗ могут быть: 1) гиперактивность В- или Т-лимфоцитов; 2) изменения в системе распознавания чужеродных или собственных антигенов (АГ); 3) нарушение регулирующих механизмов, ограничивающих развитие иммунного ответа [1]. В патогенезе многих АЗ определенную роль играют генетические факторы, что подтверждается частотой встречаемости этих болезней в некоторых семьях и высокой конкордантностью по ним у однояйцевых, но не двухъяйцевых близнецов [14]. Изучение наследования АЗ в эксперименте и немногочисленных клинических исследованиях позволило сделать вывод о полигенной природе этой патологии, обусловленной несколькими независимыми генами. Для многих АЗ установлена связь с определенными гаплотипами главного комплекса гистосовместимости (HLA), что указывает на предрасположенность к АЗ от генетически обусловленных различий в строении молекул HLA и механизмах представления АГ Т-лимфоцитам. Установлена связь между носительством гена HLA-В27 и анкилозирующим спондилоартритом, гена HLA-DR3 и аутоиммунным гепатитом, гена HLA-В5 и сахарным диабетом I типа [4, 13]. Иногда выработка аутоантител (АТ) происходит при нормальной функции иммунной системы. В основе этого явления лежит молекулярная мимикрия – молекулярное сходство между чужеродными и собственными АГ организма, в результате которого при нормальном иммунном ответе на чужеродный АГ (особенно на полисахариды) вырабатываются АТ, атакующие некоторые виды собственной ткани человека. Примерами такой мимикрии, имеющими клиническое значение, могут быть выработка АТ к холинорецепторам, вызывающих миастению, АТ к отдельным фракциям миелина, вызывающих демиелинизирующие полиневропатии (ПНП), или АТ к ДНК, эритроцитам и тромбоцитам, вызывающих системную красную волчанку [1, 6, 8].

Механизмы развития АЗ имеют различия в зависимости от географической распространенности, возраста дебюта, частоты системных проявлений и рецидивов, специфичности поражения определенного органа или системы [4]. Наиболее частой причиной АЗ является нарушение распознавания собственных АГ Т-хелперами, которые активируют специфические цитотоксические АТ и цитокины, такие как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкины 1а и 2. Цитокины являются медиаторами иммунного ответа, стимулируют фибробласты и эндотелиальные клетки к избыточной выработке коллагена и гликозаминогликанов, которые, соединяясь с белками, образуют протеогликаны, способные связывать воду и вызывать отек и повреждение тканей. Другим механизмом развития АЗ может быть появление в отдельном органе (или системе) посткапиллярных венул с высоким эндотелием. Повышенное количество молекул адгезии на таком эндотелии приводит к накоплению клеток памяти и эффекторных лимфоцитов, которые вызывают повреждение этой ткани. При отсутствии органоспецифичности поражения АЗ развиваются вследствие нарушения иммунологической толерантности к собственным АГ [1]. В экспериментальной модели АЗ (на мышах линии MRL) показана патогенная роль экспрессии дефектных молекул СД95 на Т-лимфоцитах. При их отсутствии аутореактивные Т-лимфоциты не погибают, а заселяют периферические органы иммунной системы [12]. Кроме того, доказано, что при АЗ ускоряется апоптоз – программированная гибель клеток [10]. Апоптоз необходим для уничтожения аутореактивных Т-лимфоцитов в процессе негативной селекции в тимусе, зрелых аутореактивных В- и Т-лимфоцитов при их контакте с собственными АГ организма, а также клеток, инфицированных вирусом, и опухолевых клеток. Нарушение этих механизмов приводит к преждевременной гибели клетки [14]. Существует гипотеза развития АЗ вследствие дефектов стволовых клеток или их ближайших потомков [12].

Чрезвычайно важное влияние на развитие АЗ оказывают провоцирующие факторы, запускающие каскад патологических реакций с участием иммунной системы. К их числу относят вирусную (вирусы герпеса, Эпштейна – Барр) и бактериальную (клебсиелла, трипаносома и др.) инфекции, стресс, введение лечебных сывороток и вакцин, воздействие неблагоприятных экологических факторов [3, 7]. Установлена триггерная роль при АЗ ухудшения качества воздуха с накоплением в организме оксидов углерода, азота, серы, углеводородов, пылевых частиц, тяжелых металлов (свинец, ртуть, мышьяк, кадмий, никель) [10]. Доказано негативное влияние на формирование АЗ загрязненной питьевой воды, так как существующие современные методики очистки питьевой воды не позволяют очистить ее от хлорированных производных бензольного ряда, фенолов, нитратов [5]. Определенное значение имеют такие климатические явления, как глобальное потепление, влияние ультрафиолетового излучения за счет разрушения озонового слоя [10]. До конца не изучено влияние на развитие АЗ последствий ядерных испытаний и техногенных катастроф. Для загрязненных территорий Беларуси и Украины неоднозначны влияния последствий аварии на Чернобыльской атомной станции на развитие АЗ. Среди прочих провоцирующих факторов аутоиммунных заболеваний обсуждается роль производственных вредностей (поливинилхлориды, асбест, хром, пестициды), токсических и мутагенных добавок в продуктах питания (нитраты, нитриты, стимуляторы роста, антибиотики), недостаточного, избыточного либо несбалансированного питания, вредных привычек (злоупотребление алкоголем, курение), самолечения (недобросовестная реклама ряда лекарственных препаратов, расширение безрецептурного списка) [10].

Аутоиммунные заболевания включают большое количество нозологических форм с различной клинической картиной, но общими механизмами патогенеза и принципами лечения. Существует систематизация АЗ в зависимости от тропности к поражению отдельного органа или системы.

Общие клинические признаки и патоморфоз аутоиммунных заболеваний

Клинические признаки АЗ существенно различаются и зависят от возраста, пола, географической распространенности, поражения определенного органа или системы. Общими признаками всех АЗ являются генетическая предрасположенность, прогрессирующее или рецидивирующее течение, склонность к спонтанным ремиссиям, сочетание нескольких аутоиммунных процессов у одного больного, возможность воспроизведения на лабораторных животных, обнаружение в крови АТ, лимфоидная инфильтрация тканей с отложением в них циркулирующих иммунных комплексов, терапевтический эффект иммуносупрессоров [7].

Клинические проявления аутоиммунных заболеваний изучены достаточно подробно, однако в последние годы имеет место существенный патоморфоз их течения и симптоматологии. Реже встречаются классические формы, чаще – стертые и атипичные проявления АЗ. Вероятно, это связано с ослаблением иммунного реагирования либо с достаточной компенсацией иммунной системы человека.

Изучая многолетний опыт наблюдений за значительным числом пациентов (более 3000 чел.) с неврологическими АЗ (среди них 315 больных с острыми и хроническими воспалительными демиелинизирующими ПНП, 1098 больных с миастенией гравис и миастеническим синдромом Ламберта – Итона, более 1500 чел. с рассеянным склерозом – РС) и другими более редкими клиническими формами, мы обратили внимание на следующие особенности их патоморфоза:

В настоящее время нечасто встречаются классические формы миастении, при которых поражение нервно-мышечной передачи идет сверху вниз, когда первыми поражаются глазные, затем глоточно-лицевые, скелетные мышцы и лишь спустя несколько лет от начала болезни наступает генерализация мышечной слабости. Сейчас нередки случаи дебюта миастении с генерализованной формы, а иногда сразу с миастенического криза после, казалось бы, незначительных причин (наркоз во время операции, голодание и др.).

Значительно чаще диагностируются демиелинизирующие ПНП, причем преобладают формы с первично-хроническим течением, а случаи восходящего паралича Ландри становятся казуистикой. Так, в период с 1982 по 1985 г. (до аварии на ЧАЭС) в нашей клинике наблюдался всего 21 больной с демиелинизирующими ПНП, из них с хроническим течением было 8 чел. (38 %). С 1987 по 1991 г. их число увеличилось до 48, в том числе с хроническим течением было 14 чел. (29,1 %). С 2003 по 2007 г. количество таких пациентов возросло в 5 раз – 108 чел. (P < 0,05), из них с хроническим течением было уже 63 чел. (59,4 %), в том числе с мультифокальной моторной ПНП - 9 чел.

Численность больных с РС изменилась не так явно, однако все чаще встречаются пациенты с доброкачественным течением процесса.

Приведенные факты носят эмпирический характер, и мы допускаем, что отчасти они связаны с субъективными причинами (расширение диагностических возможностей, особенности нашей клиники – до 2005 г. базы НИИ неврологии, нейрохирургии и физиотерапиии др.). Однако некоторые схожие эпидемиологические данные получены другими авторами с применением современных статистических программ и соответствующего дизайна исследований [2, 3, 11].

Лечение аутоиммунных заболеваний

В настоящее время золотым стандартом лечения всех АЗ является проведение иммуносупрессивной терапии, которая включает назначение кортикостероидов (КС), цитостатиков или плазмафереза (ПФ) [4, 8, 13]. Применительно к группе неврологических АЗ в отношении целесообразности назначения КС научная полемика продолжается. Так, ряд исследователей не рекомендуют назначать КС, особенно больным с острыми демиелинизирующими ПНП, считая подобную практику серьезной врачебной ошибкой [6]. С другой стороны, при обострениях РС проведение КС-терапии рекомендуется Европейским протоколом по ведению таких больных [14]. Консенсусом может стать назначение КС максимально коротким курсом и в высокой дозе (пульс-терапия – 1000-1500 мг метилпреднизолона внутривенно, на курс – 5 инфузий). В случаях хронизации процесса допускается последующее назначение преднизолона (предпочтительно медрола) в дозе 1-1,5 мг на килограмм массы тела ежедневно или через день до достижения клинического эффекта с последующим постепенным снижением дозы [3, 7].

Цитостатики (азатиоприн, циклофосфан) давно и прочно заняли свое место в комплексной терапии АЗ. Наиболее предпочтительной схемой их назначения, особенно при прогрессирующем характере процесса, является инфузионное введение препарата с последующим переходом на таблетированные формы в дозе 2,5-5 мг курсом до 6-12 месяцев [7]. Современное поколение цитостатиков, таких как митоксантрон, включено в Европейский протокол как доказанное средство в терапии первично, и вторично, прогрессирующего течения РС [14]. Негативной стороной назначения цитостатиков является токсическое влияние на показатели крови (вплоть до агранулоцитоза), печень, почки и др., что требует мониторинга лабораторных показателей в процессе лечения.

Плазмаферез относительно недавно вошел в арсенал терапии АЗ. Несмотря на ряд технических разногласий, большинство специалистов признают его методом старт-терапии наиболее частых АЗ [5, 6]. Доказан максимальный клинический эффект метода при остром течении этих заболеваний. Его доказательная база в отношении хронического течения АЗ значительно меньше. В подобных случаях допустима комбинация ПФ с КС [8, 14]. Разработаны методики иммуносорбции спинномозговой жидкости при демиелинизирующих ПНП с использованием специальных мелкоячеистых фильтров [7].

За последние 10 лет на фармацевтическом рынке появилась группа иммуноглобулинов для внутривенного введения (сандоглобулин и другие российские и украинские аналоги). Поначалу эта группа препаратов позиционировалась как почти единственный чудо-препарат в лечении АЗ. В последующем при накоплении клинического опыта по их применению (в том числе в нашей клинике у 32 больных) они получили неоднозначную оценку. Н.П. Волошина и соавторы, анализируя результаты применения иммуноглобулинов у 173 больных, назвали свою статью эмоционально – «Большие надежды и маленькие разочарования» [2]. В большинстве исследований констатируется их позитивный эффект, особенно в случаях тяжелого и прогрессирующего течения АЗ, даже при отсутствии эффекта от всех ранее проведенных видов терапии [3, 6, 14]. Однако мнение специалистов (в том числе собственный опыт) таково, что эти препараты не являются панацеей и требуют более жестких показаний к их назначению, особенно на территории постсоветского пространства, с учетом их высокой цены.

Стремительно развивающиеся клеточные технологии лечения привели к появлению двух абсолютно новых способов терапии: пересадки стволовых клеток и применения препаратов бета-интерферонового ряда (бетаферон, ребиф, авонекс), эффективность последних пока доказана только в отношении РС [14]. Значительное количество публикаций за последние годы по проблеме пересадки стволовых клеток с позиции доказательной медицины убедительно свидетельствует, что аллогенная или аутологичная трансплантация в большинстве случаев способствует стойкой и длительной ремиссии большинства АЗ [12]. Даже с учетом ряда пока не решенных вопросов (летальность в процессе лечения, этические и технические) следует полагать, что этот метод в ближайшем будущем займет свою нишу в арсенале практикующего врача. Уже завершенные мультицентровые плацебо-контролируемые клинические испытания доказали, что бета-интерфероны изменяют течение РС [14]. В основе их лечебного эффекта лежит описанный выше механизм молекулярной мимикрии, при котором молекула препарата сходна по антигенным свойствам с молекулой миелина и, попадая в организм, представляет ложную мишень для АТ и внеклеточных протеаз. Во многих европейских странах (в том числе в России и Украине) накоплен большой клинический опыт по их использованию [3, 14]. Проведенные фармакоэкономические расчеты показали, что даже с учетом высокой цены препаратов для общества более выгодно их использование, так как своевременно начатое лечение сохраняет трудоспособность и предупреждает инвалидизацию больных с РС молодого возраста [3]. В настоящее время проводится ряд мультицентровых клинических испытаний во II и III фазах (в том числе в нашей клинике) по оценке эффективности нового поколения бета-интерферонов, лишенных ряда негативных побочных эффектов.

Перспективными в терапии АЗ в неврологии могут быть следующие новые лечебные стратегии [9]:

проведение ПФ с использованием моноклональных АТ, что позволит осуществлять сорбцию из крови только провоспалительных цитокинов (интерлейкины 1 и 6, ФНО-альфа, хемокины);

выполнение трансплантации стволовых клеток в сочетании с одновременным назначением моноклональных АТ (натализумаб) и интерферонов;

Таким образом, аутоиммунные заболевания представляют собой значительную группу болезней с общим патогенезом, связанным с нарушением иммунного реагирования. Отмечены изменения клинического течения некоторых АЗ в неврологии. Использование доступных и перспективных технологий позволяет улучшить результаты терапии.

Литература
1. Внутренние болезни по Тинсли Р. Хариссону. – М., 2005. – Т. 5. – С. 2135-2137.
2. Волошина Н.П., Егоркина О.В., Василовский В.В., Чепненко М.Е. // Укр. вест. психоневрол. – 2006. – Т. 14. – Вып. 4. – С. 115-119.
3. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы. – М., 2004.
4. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. – М., 2001. – 102 с.
5. Корбут Т.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика миастении гравис в Республике Беларусь: Автореф. дис… канд. мед. наук. – Минск, 2003.
6. Пирадов М.С. Синдром Гийена – Барре. – М., 2004.
7. Пономарев В.В. Редкие неврологические синдромы и болезни. – СПб., 2005. – 216 с.
8. Пономарева Е.Н. Миастения. – Минск, 2002. – 174 с.
9. Сучков С.В., Введенская О.Ю., Вострикова И.А. // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2007. – № 7. – С. 32-36.
10. Чиркин В.В., Карандашов В.И., Палеев Ф.Н. Иммунореабилитация. – М., 2003. – С. 87-121.
11. Шамова Т.М. Рассеянный склероз: состояние проблемы и пути оптимизации лечебно-диагностического процесса: Автореф. дис… докт. мед. наук. – Минск, 2008.
12. Шевченко Ю.Л., Бойцов С.А., Новик А.А., Лядов К.Б. // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2004. – № 9. – С. 40-44.
13. Autoimmune Endocrine diseases // Ed. P. Kendal- Taylor. – 1995. – Vol. 9. – № 1. – 202 p.
14. Differential diagnosis of multiple sclerosis and other demyelinating diseases. 11 th Congress of the EFNS. Teaching Course 13. – Brussels, 2007.

Аутоиммунные болезни от нервов: уже доказано!

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

• Запись опубликована: 12.12.2019
• Время чтения: 1 mins read

Ученые выяснили, что аутоиммунные заболевания вызываются стрессом.

Среди множества заболеваний эти патологии считаются наиболее слабоизученными. При их возникновении по каким-то неизвестным причинам организм вдруг начинает «атаковать» собственные ткани или клетки, принимая их за чужие.

Это приводит к возникновению воспалительных процессов, поражающих практически все органы – кожу, суставы, сердце, печень, почки, репродуктивную систему, кишечник, щитовидную железу.

Механизм возникновения аутоиммунных патологий

Иммунную систему можно сравнить с армией, охраняющей организм от вирусов, микробов, простейших и других «названных гостей». Иммунитет также уничтожает раковые и другие патологические клетки.

Любой инородный белок, попавший в организм, оценивается по принципу свой-чужой. При обнаружении угрозы иммунная система приступает к уничтожению. Для этого плазматические клетки, вырабатывают особые вещества – антитела- иммуноглобулины (Ig). Их задача – связать «пришельцев» и «пометить» их для последующего уничтожения. Возникают комплексы антиген-антитело, которые распознаются и уничтожаются специальными белками или клетками-фагоцитами.

Уничтожением чужеродных белков занимается ещё один вид иммунных клеток Т-лимфоциты. Они отыскивают « пришельцев» по специфическим комплексам, образующимся в организме в ответ на их внедрение. Т- лимфоциты уничтожают даже собственные клетки, если они заражены.

Образующиеся при иммунном ответе иммуноглобулины Ig сохраняются после выздоровления. При повторном заражении они быстро нейтрализуют возбудителей и болезнь не возникает. Поэтому краснухой, свинкой, ветрянкой, корью и некоторыми другими инфекциями можно переболеть всего один раз.

Здоровая иммунная система умеет отличать «своих» от «чужих», давая команду на уничтожение только болезнетворных микроорганизмов и не трогая нужные белки, соединения и ткани. Такое свойство называют толерантностью.

Уничтожение болезнетворных микроорганизмов

Однако, в некоторых случаях, по каким-то причинам толерантность иммунной системы нарушается. Она начинает атаковать ткани собственного организма, ферменты и белки, принимая их за чужеродные компоненты.

В результате образуется аутоантитела к собственным клеткам и нужным веществам, вырабатываемым организмом. У больного развивается аутоиммунное заболевание. В крови обнаруживаются патологические антитела и маркеры воспаления– С-реактивный белок, ускоренное СОЭ.

Эти патологии могут затрагивать самые разные органы и ткани:

• Суставы, с возникновением множественных воспалений – полиартритов.
• Сердце, с возникновением сердечных пороков.
• Поджелудочной железы, с развитием юношеского диабета.
• Нервной системы с возникновением рассеянного склероза.
• Кожи. При аутоиммунных патологиях на ней появляются высыпания, корочки, язвы.
• Почек, с развитием аутоиммунного нефрита- поражения, приводящего к почечной недостаточности.
• Репродуктивной системы, с возникновением аутоиммунного оофорита.
• Щитовидной железы, с развитием воспаления – тиреоидита Хашимото.
• Надпочечников, с развитием болезни Аддисона, при которой эти органы не могут вырабатывать достаточное количество гормонов.
• Слюнных и слёзных желез с развитием синдрома Шегрена, сопровождающегося сухостью глаз и слизистых оболочек.
• Кишечника с развитием болезни Крона. При этой патологии на его стенке образуются язвы и уплотнения (инфильтраты). Больные страдают от боли в животе, нарушений пищеварения и кровотечений.

Некоторые аутоиммунные заболевания, например, красная волчанка, поражают весь организм, вызывая изменения в сосудах, суставах, почках, коже.

Лечатся аутоиммунные заболевания очень тяжело. Больным назначают гормоны, а иногда даже химиопрепараты, которые обычно применяются при раке. Причины этих заболеваний доподлинно неизвестны, но недавно ученые выяснили, что они чаще развиваются на фоне стрессов.

Стресс нарушает работу иммунной системы

Чтобы понять взаимосвязь между стрессом и аутоиммунными заболеваниями в Швеции провели исследование, в котором участвовали 106 464 пациента, подвергшихся воздействию стрессовых ситуаций, и 1 064 640 лиц, не подвергшихся такому воздействию. Обследовали 126 652 братьев и сестер пациентов, перенёсших серьезные нервные потрясения.

Средний возраст пациентов составил 41 год, а всего в исследовании участвовали лица в возрасте 30-50 лет, 40% из них которых были мужчинами. В течение 10 лет заболеваемость аутоиммунными патологиями в группе лиц, переживших стрессовую ситуацию, составила 9,1 на 1000 чел. / год.

У лиц, не подвергавшихся стрессовым ситуациям количество аутоиммунных патологий было гораздо ниже – 6 на 1000 чел./ год. Примерно такой же показатель наблюдался у братьев и сестёр пациентов, перенёсших стресс и заболевших аутоиммунными болезнями. Это указывает на слабую связь заболеваний с наследственностью и высокую – с отрицательными воздействиями на нервную систему.

Особенно высоким было число аутоиммунных заболеваний у пациентов, подвергшихся посттравматическому стрессовому расстройству. Так называется состояние, возникшее на фоне выраженных психотравмирующих обстоятельств – военных действий, природных катаклизмов, дорожно-транспортных происшествий, насилия, террористических актов.

Заболеваемость аутоиммунными патологиями надпочечников у больных после посттравматического стрессового расстройства превышала средние показатели более, чем в 2 раза. Сахарный диабет и аутоиммунный тиреоидит у них возникали на нас 40-50% чаще.

Сахарный диабет

У пострадавших в ходе террористических актов, произошедших в Париже 13.11.15 года, была описана настоящая «эпидемия» болезни Крона и рассеянного склероза . Это еще раз показывает связь аутоиммунных патологий и стрессовых ситуаций.

Поэтому после перенесенных тяжелых психотравмирующих ситуаций нужно обратиться к врачу и обследоваться. Следует сдать кровь на общий анализ, на С-реактивный белок, антитела и основные биохимические показатели. Нужно также сдать общий анализ мочи. Так можно выявить аутоиммунные патологии на самых ранних стадиях, чтобы вовремя начать их лечение.

Микробиом и аутоиммунные заболевания

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ

ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУНИТЕТА С СОСТОЯНИЕМ КИШЕЧНОГО МИКРОБИОМА

Аутоиммунные заболевания – это болезни человека, которые проявляются как последствие слишком высокой активности иммунной системы организма относительно его же собственных клеток. Иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их. Такие заболевания также принято называть системными, так как происходит поражение определенной системы организма в целом, а иногда поражается весь организм. Для современных медиков причины и механизм проявления таких процессов остается невыясненными. Так, есть мнение о том, что спровоцировать аутоиммунные болезни может и стресс, и травмы, и инфекции разного рода, и переохлаждение.

Аутоиммунный процесс (аутоиммунитет) — это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенами в условиях нормы и патологии.

Наличие аутоантител само по себе еще не указывает на развитие заболевания. В невысоких титрах аутоантитела постоянно обнаруживаются в сыворотке крови здоровых лиц и участвуют в поддержании гомеостаза: избавляют от дефектных структур, выводят продукты метаболизма, обеспечивают идиотипический контроль и другие физиологические процессы. Ввиду относительно низких титров аутоантител, а также благодаря быстрому эндоцитозу комплексов антитело–рецептор, эти аутоантитела не способны вызывать повреждения собственных клеток. В норме иммунная система сдерживает аутореактивность лимфоцитов при помощи регуляторных механизмов. При их нарушении происходит утрата толерантности по отношению к собственным антигенам. Как следствие, избыток аутоантител и/или повышение активности цитотоксических клеток приводит к развитию заболевания .

В широком смысле понятие «аутоиммунные болезни» включает все расстройства, в этиологии и/или патогенезе которых в качестве первичных либо вторичных компонентов участвуют аутоантитела и/или аутосенсибилизированные лимфоциты.

Аутоиммунные заболевания протекают хронически, потому что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. Механизм аутоиммунного разрушения клеток включает как специфические антитела различных классов, так и субпопуляции Т-клеток, способные реагировать на собственные антигены. Все аутоиммунные расстройства включают воспалительный процесс как один из ведущих патогенетических механизмов их возникновения. В последние годы в развитии аутоиммунного повреждения клеток и тканей большое внимание уделяют провоспалительным цитокинам, а также включению механизмов апоптоза. Не исключено, что в патогенезе аутоиммунного заболевания могут сочетаться нескольких механизмов .

В одних случаях нарушение толерантности является первичным и может быть причиной развития заболевания, в других, особенно при длительных хронических заболеваниях (например, хронический пиелонефрит, хронический простатит и др.), — вторичным и может быть следствием заболевания, замыкая «порочный круг» патогенеза. Нередко у одного больного развивается несколько аутоиммунных заболеваний, особенно это относится к аутоиммунным эндокринопатиям.

Среди заболеваний, которые относятся к данной группе недугов, следует отметить ревматоидный артрит, ряд аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Также аутоиммунным является механизм развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки. Существуют также некоторые синдромы, которые имеют аутоиммунную природу.

Рис. 1. Аутоиммунные заболевания

На сегодняшний день нет точных сведений и о механизме развития заболеваний такого типа. Согласно общему определению, возникновение аутоиммунных болезней провоцирует нарушение общих функции иммунной системы или же ее некоторых компонентов.

Таблица 1. Аутоиммунные заболевания: список наиболее часто встречающихся и основной патогенез их развития

Макрофаги уничтожают клетки миелиновой оболочки нервных волокон, нарушается проведение нервных импульсов

Уничтожение Т-лимфоцитами в-клеток поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. В результате выработка его резко снижается

Антитела вырабатываются к рецепторам ТТГ, расположенных на поверхности клеток щитовидной железы. В результате выработка гормонов ЩЖ резко увеличивается

Антитела разрушают фолликулы щитовидной железы. Она воспаляется и не выделяет нужное количество гормонов

Т-лимфоциты атакуют клетки синовиальной оболочки, развивается воспаление суставов. Медиаторы воспаления могут вызвать системную реакцию в других органах и тканях, иммунные комплексы антиген-антитело повреждают мелкие сосуды

В организме появляются антитела к собственной ДНК. Развивается системное воспаление. Страдает соединительная ткань, почки, сердце

Антитела к базальным мембранам легочных альвеол и почечных клубочков. Их разрушение приводит к геморрагическому пневмониту и гломерулонефриту.

Иммунные клетки атакуют железистые клетки и эпителий выводных протоков. Резко сокращается продукция секрета, в первую очередь слезных и слюнных желез.

Образуются антитела к ацетилхолиновым рецепторам нервно-мышечных синапсов. Мышцы теряют способность к нормальным сокращениям.

Лимфоциты начинают разрушать эпителий желчных протоков, отток желчи нарушается, клетки замещаются фиброзной тканью.

Иммунная система образует антитела против собственных эритроцитов, в результате они разрушаются. Процесс похож на тот, который происходит при переливании крови другой группы.

Выработка антител против антианемического фактора Касла, который вырабатывается слизистой желудка. Нарушается всасывание витамина В12

В различных органах образуются эпителиоидноклеточные гранулемы, образующиеся в результате воспаления, вероятнее всего аутоиммунного. Поражаются чаще всего легкие, но очаги могут быть в коже, печени, глазах.

АИЗ можно разделить на орган-специфичные, те, которые поражают какой-то один орган или одну систему, и на системные, поражающие организм в целом.

Таблица 2. Некоторые аутоиммунные заболевания вместе с предполагаемыми антигенами и клиническими проявлениями

Что такое аутоиммунные заболевания?

Главная задача иммунной системы – защищать организм от вредоносных вирусов и бактерий, а также не допускать развития заболеваний. Однако иногда иммунитет воспринимает клетки своего же организма как чужеродные вещества, атакуя и уничтожая их. В результате такого беспорядка развиваются аутоиммунные заболевания. В этой статье мы рассмотрим их разновидности, симптомы и методы диагностики.

Что такое аутоиммунные заболевания?

Когда в наш организм пытается проникнуть чужеродное вещество – к примеру, вирус гриппа, иммунная система всеми силами пытается защититься. Она идентифицирует вирус, после чего атакует его и выводит из организма. Но иногда в иммунной системе происходит сбой, из-за чего она по ошибке атакует здоровые клетки своего же организма. Именно в этом случае развиваются аутоиммунные заболевания («аутоиммунный» – означает иммунитет к самому себе).

Данное нарушение способно затронуть практически любую часть тела. От него страдает сердце, головной мозг, нервы, мышцы, кожа, глаза, суставы, легкие, почки, железы, желудочно-кишечный тракт и кровеносные сосуды.

Классическим признаком аутоиммунного заболевания является воспаление. Оно вызывает покраснение, ощущение тепла в области поражения, боль и отек. Как именно эта болезнь влияет на больного, зависит от части тела, которая была поражена клетками иммунитета.

Если пострадали суставы, как в случае с ревматоидным артритом, у человека появляется боль в суставах и теряется их подвижность. Если иммунные клетки атаковали щитовидную железу, как в случае с болезнью Грейвса и тиреоидитом, у больного появляется ощущение усталости и мышечные боли; также он набирает вес. В случае поражения кожных покровов, как это бывает при склеродермии, болезни витилиго или системной красной волчанке, меняется цвет кожи, а также появляется сыпь и образуются волдыри.

Многие аутоиммунные заболевания поражают сразу несколько органов или частей тела. К примеру, системная красная волчанка затрагивает не только кожу, но и суставы, почки, нервы, кровеносные сосуды, сердце. Сахарный диабет 1 типа выводит из строя эндокринные железы, а также глаза, почки, мышцы и другие органы и системы.

Самые распространенные виды аутоиммунных заболеваний

В целом насчитывается около 80 нарушений. Многие из них имеют схожие симптомы, из-за чего докторам бывает очень трудно поставить точный диагноз. Обычно страдающий от аутоиммунного заболевания человек переходит от периодов ремиссии (полного или частичного отсутствия симптомов) к периодам обострения, когда симптомы усиливаются.

Ниже представлен список аутоиммунных заболеваний, которые встречаются чаще всего:

• Ревматоидный артрит – воспаление суставов и окружающих тканей.
• Системная красная волчанка – хроническое воспаление, которое одновременно поражает несколько органов, включая кожу, суставы, почки, головной мозг и другие органы. – реакция на клейковину (глютен), которая содержится в пшенице, ржи и ячмене. При целиакии повреждаются ворсинки тонкого кишечника, из-за чего его функция нарушается.
• Пернициозная анемия (B-12 дефицитная анемия) – снижение эритроцитов, вызванное неспособностью организма усваивать витамин B-12.
• Витилиго – потеря кожного пигмента, которая проявляется в виде белых пятен на коже.
• Склеродермия – аутоиммунное заболевание соединительной ткани, которое проявляется в виде уплотнения кожи. Иногда склеродермия поражает кровеносные сосуды, а также мышцы и внутренние органы.
• Псориаз – это болезнь, для которой характерны покраснение и раздражение кожи. У людей с этой болезнью образуются толстые, шелушащиеся, серебристо-белые пятна.
• Воспалительные заболевания кишечника – группа воспалительных нарушений, которые поражают тонкий и толстый кишечник. К ним относят болезнь Крона и язвенный колит.
• Болезнь Хашимото – воспаление щитовидной железы. – дефицит гормонов, которые вырабатываются надпочечниками.
• Болезнь Грейвса (гипертиреоз) – аутоиммунное заболевание, при котором щитовидная железа вырабатывает слишком много гормонов.
• Реактивный артрит – воспаление суставов, мочеиспускательного канала и глаз. Иногда из-за реактивного артрита на коже и слизистых оболочках образуются раны.
• Синдром Шегрена (синдром сухости) – данная болезнь уничтожает железы, которые вырабатывают слезы и слюну, из-за чего появляется сухость в глазах и во рту.
• Сахарный диабет 1 типа – уничтожение клеток поджелудочной железы, которые вырабатывают гормон инсулин.

Почему иммунная система атакует здоровые клетки?

Причины аутоиммунных заболеваний неизвестны. Существует много теорий, которые пытаются объяснить механизм их развития. Ученые считают, что виновниками аутоиммунных болезней являются:

• Бактерии или вирусы,
• Медикаменты,
• Химические раздражители,
• Раздражители окружающей среды,
• Гены (наследственность).

Каковы симптомы аутоиммунных заболеваний?

Из-за большого количества разнообразных нарушений симптомы каждого из них могут сильно отличаться. Однако специалисты все же отмечают несколько общих признаков. К ним относят усталость, повышение температуры, воспаление и ощущение общего недомогания. В периоды обострений симптомы аутоиммунных заболеваний усиливаются, а в периоды ремиссии – ослабевают.

Какова диагностика аутоиммунных заболеваний?

Обычно когда в наш организм пытаются проникнуть вредные субстанции, иммунная система вырабатывает антитела. Это белки, которые распознают и уничтожают конкретные вредоносные вещества. К последним относят:

У человека с аутоиммунным заболеванием организм вырабатывает антитела против своих же органов и тканей. Диагностика как раз и нацелена на обнаружение и распознавание этих антител.

Для диагностики аутоиммунных заболеваний используют несколько тестов:

Тест на аутоантитела

Этот анализ позволяет обнаружить конкретные антитела, которые вырабатываются в ответ на атаку тканей.

Тест на антинуклеарные (антиядерные) антитела

В ходе этого анализа исследуются антиядерные антитела, которые атакуют ядра клеток организма.

Общий (развернутый) анализ крови

Данный анализ назначают для подсчета количества красных и белых кровяных клеток в крови. Если иммунная система ведет активную борьбу, их показатели будут выходить за пределы нормы.

С-реактивный белок

Маркеры аутоиммунных заболеваний обязательно включают анализ на C-реактивный белок. Повышение этого показателя говорит о наличии воспалительного процесса в организме.

Скорость оседания эритроцитов

Этот анализ помогает понять, насколько сильное воспаление образовалось в организме больного.

Лечение аутоиммунных заболеваний

К сожалению, на сегодняшний день ученые не могут разработать эффективных методов лечения. Это объясняется тем, что механизм развития этих болезней ещё не до конца изучен. Лечение аутоиммунных заболеваний направлено только на устранение симптомов и предотвращение осложнений. Для этого больным назначают:

• Иммунодепрессанты,
• Заместительную гормональную терапию (если это необходимо),
• Переливание крови в случае её поражения,
• Противовоспалительные средства, если пострадали суставы,
• Обезболивающие,
• Физиотерапию.

Если вы подозреваете у себя болезнь аутоиммунного происхождения, вам необходимо попасть на прием к терапевту. Именно этот специалист проведет осмотр и назначит нужные анализы на маркеры аутоиммунных заболеваний. В клинике Персомед выполняются все необходимые тесты, которые помогают обнаружить воспалительный процесс и даже выявить отдельные аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунные заболевания — что это такое

Аутоиммунные заболевания: важность верификации диагноза, успехи грамотного подбора лечения

«Существует два направления, по которым может развиваться патология иммунной системы:

• Иммунодефицит – неспособность одного или нескольких компонентов иммунной системы реагировать на патоген по защитному механизму
• Аутоиммунное заболевание – ошибочное реагирование на структуры , или, можно сказать, утрата к ним иммунной толерантности

До настоящего времени причинный фактор возникновения аутоиммунных заболеваний известен лишь в единичных случаях. Наиболее активно обсуждается роль кишечной микробиоты, инфекционных агентов, продуктов горения табака, лекарственных препаратов, гормонов, воздействия ультрафиолета, тяжелых металлов и коллагеновых/силиконовых имплантов.
Классическим примером является давно известный феномен молекулярной мимикрии (подражания антигенной структуре собственного компонента клетки) пиогенного стрептококка (частого возбудителя острого тонзиллита) и «человеческих» лизоганглиозида и миозина, в результате чего происходит появление кардиотоксичных .

На сегодняшний день, несмотря на то, что для большинства аутоиммунных заболеваний ключевой триггерный причинный фактор не установлен, мы знаем, за счет каких именно звеньев иммунной системы реализуется механизм прогрессирования атаки иммунитета против собственного организма (патогенез). В основном в этом процессе задействован не отдельно взятый компонент иммунной системы, а группа таких компонентов, причем для каждой конкретной болезни (или хотя бы «подкласса» болезней) механизм может отличаться.
Этот аспект определяет исключительную значимость корректной верификации диагноза на максимально возможно раннем этапе. По крайней мере, необходимо понять, какой общий характер патогенеза лежит в основе совокупности симптомов пациента, и начать универсальное лечение, действующее на ключевые «точки» механизма заболевания.

Процесс подтверждения диагноза аутоиммунного заболевания в современных реалиях представляет собой оценку наличия у пациента комбинации клинических симптомов, лабораторных сдвигов (в том числе определение аутоиммунных антител различных типов), сопоставление их с данными морфологического исследования биопсийного материала (важнейший диагностический шаг при многих аутоиммунных клинических ситуациях) и с результатами проводимого пробного лечения, если таковое имело место. Далее происходит сопоставление этой комплексной информации с наборами диагностических критериев, которые разработаны экспертными сообществами практически для каждого заболевания, и если количество необходимых критериев набирается, это позволяет подтвердить (верифицировать) точный диагноз.
Верификация диагноза, в свою очередь, уже делает возможным применение терапии, которая воздействует прицельно на некорректно функционирующие звенья иммунной системы.

В последние десятилетия, благодаря успехам фармакологии в лечении аутоиммунных заболеваний, без лишнего преувеличения можно утверждать о прорыве, связанном с появлением так называемых биологических препаратов. В отличие от традиционных синтетических лекарственных средств, такие препараты представляют собой биологические субстанции (в основном – тоже антитела), целью которых становится «точечное» блокирование именно тех компонентов иммунитета, которые наиболее задействованы в механизме развития того или иного заболевания.
Тем самым, не происходит «выключения» сразу нескольких линий иммунной защиты и обеспечивается высокая эффективность лечения при значительно меньшей частоте специфических и неспецифических нежелательных явлений, хотя, безусловно, в виде нюансов они присутствуют и для таких лекарственных агентов. Стоит также отметить, что в настоящее время биологическая терапия с успехом используется и в онкологии, онкогематологии, аллергологии, кардиологии, и даже в лечении инфекционных заболеваний (здесь, собственно, следует упомянуть эффективные подходы к блокированию цитокинового шторма при тяжелом течении коронавирусной инфекции с помощью антител к – одному из основных медиаторов иммунитета, запускающему системное воспаление).

Резюмируя, следует сказать, что аутоиммунные заболевания остаются одной из самых сложных областей медицины внутренних болезней, и работа с ними требует от врача исключительного внимания к индивидуальности каждого пациента, тщательного анализа и синтеза диагностической концепции, применения принципов доказательной медицины и глубоких фактических знаний, постоянно обновляемых терапевтических подходов к лечению таких болезней».

Аутоиммунные заболевания (дискоидная красная волчанка, склеродермия, васкулиты)

Аутоиммунные заболевания — сборный термин, используемый для обозначения ряда патологических состояний, развивающихся из-за аномального производства аутоиммунных антител или аутоагрессивных клонов NK-клеток против здоровых тканей, вызывающих их деструкцию и развитие воспалительных процессов. Согласно медицинской статистике, чаще всего они поражают пациенток женского пола. Точные причины их развития до сих пор не установлены, однако исследователи доказали, что они могут передаваться по наследству.

Пройти диагностику и курс лечение аутоиммунных заболеваний в Москве приглашает отделение дерматовенерологии ЦЭЛТ. Наша клиника работает на столичном рынке платных медицинских услуг уже почти три десятилетия и пользуется положительной репутацией среди пациентов. В арсенале наших специалистов имеется всё необходимое для точной диагностики и успешного лечения в соответствии с международными стандартами.

• Первичная консультация – 3 500
• Повторная консультация – 2 300

Виды аутоиммунных заболеваний

Специалисты выделяют несколько типов аутоиммунных заболеваний, поражающих различные органы и системы человеческого организма. Они представлены почти восьмьюдесятью болезнями, имеющими разные клинические проявления. Наиболее известные и распространённые из них представлены в нашей таблице ниже:

• Болезнь Либмана-Сакса (красная волчанка) — диффузное заболевание, поражающее соединительные ткани, их производные и сосуды микроциркуляции, что негативно влияет на состояние кожи, почек, сердца, суставов;
• ВИЧ-инфекция — характеризуется синдромом приобретённого иммунодефицита, провоцирующего развитие вторичных инфекций и злокачественных новообразований из-за глубокого угнетения иммунной системы.

• Заболевание Шегрена — характеризуется поражением слюнных и слёзных желёз, из-за чего снижается их секреция, появляется жжение в глазах, увеличиваются регионарные лимфатические узлы;
• Острый передний увеит — воспалительные процессы различных частей сосудистой оболочки глаза: радужки, хориоидеи, цилиарного тела.

• Аутоиммунный гепатит — хроническое воспаление печени, проявляющееся астеновегетативными расстройствами, болевой симптоматикой, сыпями;
• Целиакия — хронические воспалительные процессы слизистой оболочки тонкой кишки, провоцирующие непереносимость глютена;
• Болезнь Крона — хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта, проявляющееся лихорадкой, поражением глаз и кожи, опорно-двигательного аппарата.

• Витилиго — деструкция пигментных клеток кожи и формирование на ней белых пятен;
• Склеродермия — изменения кожи, суставов, мышц, внутренних органов и кровеносных сосудов фиброзно-склеротического характера;
• Псориаз — поражает суставы, ногти, кожу и проявляется узелками розового цвета, покрытыми серебристыми чешуйками.

• Сахарный диабет 1-го типа — дефицит инсулина и повышение уровня глюкозы в урине и крови;
• Аутоиммунный тиреоидит — деструкция клеток щитовидной железы и дефицит её активности.

• Заболевание Бехтерева — нарушается работа суставов таза и позвоночника, возможна инвалидность;
• Ревматоидный артрит — характеризуется поражением хрящевых тканей.

• Гемолитическая анемия — иммунные клетки атакуют кровяные клетки;
• Идиопатическая пурпура — происходит деструкция тромбоцитов;
• Рассеянные склероз — страдают миелиновые оболочки клеток мозга и нервной системы.

Наши врачи

Аутоиммунные заболевания: факторы повышенного риска

Несмотря на то, что заболевания данной направленности могут поразить практически любого, многочисленные исследования установили факторы повышенного риска:

• Генетический — заболевания могут передаваться по наследству;
• Половой — пациентки женского пола больше подвержены заболеваниям иммунной системы;
• Возрастной — патологии поражают пациентов молодого и среднего возраста;
• Инфекционный — инфекции, вызванные вирусами или бактериями, повышают риск заболеть у пациентов, входящих в группу риска по генетике;
• Этнический — коренные американцы, негры и латиноамериканцы болеют чаще, чем азиаты и европейцы.

Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний в ЦЭЛТ

Диагностическая особенность аутоиммунных заболеваний заключается в сложности точной постановки диагноза из-за сходства клинических проявлений различных патологических состояний. Специалисты ЦЭЛТ располагают широкими возможностями для проведения специфических тестов, позволяющих правильно поставить диагноз. В зависимости от ситуации применяются различные методики, позволяющие выявлять причину тех или иных симптомов достаточно точно.

Лечение аутоиммунных заболеваний может проводиться разными специалистами — нефрологом, дерматологом, ревматологом, гастроэнтерологом — в зависимости от того, какие именно органы и системы страдают. Тактика лечения подбирается индивидуально, на основании результатов диагностических исследований и показаний пациента. Медикаментозное лечение позволяет решать сразу несколько важных задач:

• минимизация клинических проявлений;
• обеспечение поступления в организм веществ, которые он не может самостоятельно вырабатывать — восполнение гормонов;
• подавление активности иммунной системы для нормального функционирования работы внутренних органов и контролирования процесса заболевания.

Помимо этого, может применяться лечебная физкультура, обеспечивающая хорошую подвижность суставных сочленений. При наличии показаний целесообразно использование хирургических методик. Их используют если у пациента имеется кишечная непроходимость или нужно заменить разрушенные суставы.

Современные методики предусматривают применение модуляторов иммунной системы, а также лечение на уровне клеток. В процессе применяют трансплантацию стволовых клеток, позволяющую восстановить корректное функционирование иммунной системы организма пациента.

В ЦЭЛТ ведут приём врачи высшей категории и кандидаты наук с опытом практической работы от двадцати лет. Вы можете записаться к ним на приём онлайн через наш сайт или связавшись с нашими операторами: +7 (495) 788 33 88.