Фосфомицин
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении (на ранних стадиях) синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкоза-6-фосфата, препарат необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозаминенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-O-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-D-глюкозамина.
Фосфомицин активен (как in vitro, так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении:
грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в том числе штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis;
грамотрицательных аэробов: Escherichia coli, Citrohacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis. Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. и Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к препарату.
Устойчивы Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Barrelia spp. и Mycobacterium spp.
Вторичная устойчивость микроорганизмов к Фосфомицину развивается редко.
Ценным свойством препарата является отсутствие перекрёстной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм антимикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.
Фармакокинетика
1) Концентрация лекарственного препарата в плазме крови
Через 30 минут после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата — в течение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведение (T½) — 1,7 часа. При медленном (в течение 1 часа) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 157,3 мкг/мл, T½ — 1,8 часа. При медленном (в течение 2 часов) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 98,3 мкг/мл, T½ — 1,7 часа.
У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0,5–1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93,8–107 мкг/мл, T½ — 1,3 часа.
2) Связывание с белками плазмы
Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая — 2,16 % от введённой дозы.
3) Концентрация лекарственного препарата в мокроте
У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после в/в введения 1,0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 7,0 мкг/мл.
Метаболизм и выведение
Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях лёгкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожной жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.
Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях, проведённых с участием взрослых здоровых добровольцев, после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95–99 % в течение 10–11 часов после введения.
Малая часть от введённой дозы экскретируется кишечником, однако, этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удалён из плазмы посредством гемодиализа.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину возбудителями:
- инфекции мягких тканей, в том числе у пациентов с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония и инфекции у пациентов с муковисцидозом;
- интраабдоминальные инфекции: острый холецистит, холангит, перитонит;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;
- инфекции мочевыводящих путей, в том числе острый пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита.
При следующих заболеваниях рекомендуется применение комбинаций фосфомицина с антибиотиками других групп:
- инфекции центральной нервной системы: вторичный бактериальный менингит, в том числе послеоперационный;
- бактериальный эндокардит;
- сепсис.
Противопоказания
Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицину, янтарной кислоте.
С осторожностью
Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (таким, как бронхиальная астма, крапивница), заболевания печени, сердечная и почечная недостаточность, пожилой возраст, артериальная гипертензия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение фосфомицина во время беременности или при подозрении на неё не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением врача.
Фосфомицин в очень малых концентрациях проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о временном прекращении грудного вскармливания на период применения препарата.
Способ применения и дозы
- средняя разовая доза составляет 2–4 г, которую вводят каждые 6–8 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения (см. таблицу).
Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителей
ПАО «Красфарма», Россия, 660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел./факс: (391) 204-14-77 / 261-17-44.
Производитель готовой лекарственной формы
ПАО «Красфарма», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/53.
Фасовщик (первичная упаковка)
ПАО «Красфарма», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/53.
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)
ПАО «Красфарма», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/53.
Выпускающий контроль качества
ПАО «Красфарма», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2/6, 2/13.
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «ЛаЭк», Россия, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 9 Мая, дом 49, пом. 281.
Фосфомицин-ЛФ
вспомогательные вещества: кальция гидроксид, ароматизатор лимонный, сахарин натрия, сахарная пудра.
Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета с запахом лимона. Допускается наличие комков, распадающихся при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты прочие. Фосфомицин.
Код АТХ J 01ХХ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь фосфомицина трометамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, его абсолютная биодоступность составляет 50 %. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Последний не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность при однократном приеме внутрь 3 г составляет от 34 % до 65 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2.5 часа (tmax) после перорального приема и составляет 22-32 мг/л (Cmax). Период полувыведения из плазмы равен 4 часам.
Одновременный прием с пищей замедляет абсорбцию, не влияя на концентрацию лекарственного средства в моче.
Распределение
Фосфомицин не связывается с белками плазмы и преимущественно накапливается в моче. При пероральном приеме 3 г Фосфомицин-ЛФ в моче достигается высокая концентрация от (1053 до 4415 мг/л), на 99 % бактерицидная для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная ингибирующая концентрация для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Она поддерживается в моче в течение 24-48 часов после приема лекарственного средства, что предполагает однодозный курс лечения.
Не метаболизируется. Не проходит через гемато-плацентарный барьер.
Фосфомицин в ыводится в неизмененном виде, преимущественно почками (90 %), путем гломерулярной фильтрации, и в меньшем количестве (10 % от общего количества) выводится через кишечник в неизменном виде. Фармакодинамика
Действующее вещество лекарственного средства Фосфомицин-ЛФ – фосфомицина трометамол – антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты. Обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-o-энолпирувил-трансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками ( in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидиновой кислотой). Кроме того, i n vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию бактерий на эпителий мочевыводящих путей, уменьшая вероятность повторных инфекций.
Оказывает бактерицидное действие на грамположительные (Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyt., Staphylococcus spp.) и грамотрицательные (Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) микроорганизмы, вызывающие инфекции мочеполового тракта.
Показания к применению
Фосфомицин-ЛФ применяется для лечения следующих инфекций, вызванных патогенными микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину:
– острые и неосложненные инфекции нижних отделов мочевыводящих путей
– профилактика инфекции мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических исследований на нижних отделах мочевыводящих путей
Способ применения и дозы
Прием Фосфомицин-ЛФ осуществляют натощак за 2 часа до или после еды, предпочтительно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря.
Содержимое 1 пакета (3 г) следует растворить в стакане воды и принять раствор немедленно после приготовления.
При лечении острых и неосложненных инфекций нижних отделов мочевыводящих путей принимают 1 пакет Фосфомицин-ЛФ 1 раз в день. Курс лечения 1 день. В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 часа.
С целью профилактики инфекции мочевыводящих путей при проведении хирургических или диагностических процедур, затрагивающих нижние отделы мочевыводящих путей, принимают 1 пакет Фосфомицин-ЛФ за 3 часа до предполагаемой процедуры, еще 1 пакет через 24 часа после его проведения.
Применять строго по назначению врача.
Побочные действия
Неблагоприятные эффекты перечислены по системам организма и по абсолютной частоте. Частота определена как: часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10000,< 1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена по имеющимся данным).
– головная боль, головокружение
– диарея, тошнота, диспепсия
– боль в животе, рвота
– сыпь, крапивница, зуд
Не известно
– анафилактический шок, аллергические реакции
Противопоказания
– повышенная чувствительность к фосфомицина трометамолу или любому компоненту препарата
– т яжелая почечная недостаточность ( клиренс креатинина < 10 мл/мин)
– дети и подростки с массой тела менее 50 кг
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с метоклопрамидом, антацидами, солями кальция возможно значительное снижение концентрации фосфомицина в плазме крови и в моче. Как следствие, эти препараты должны применяться с интервалом во времени (около 2 – 3 часов).
Сходный эффект может быть вызван одновременным приемом с лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта.
Особые указания
Одновременный прием с пищей может замедлять всасывание Фосфомицин-ЛФ, поэтому желательно применять Фосфомицин-ЛФ натощак или через 2-3 часа после еды.
При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов, в частности для предотвращения развития устойчивости к антибиотикам.
Применение Фосфомицин-ЛФ может привести к возникновению антибиотик-ассоциированного колита (включая псевдомембраннозный колит). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной и непроходящей диареи во время или после приема Фосфомицин-ЛФ. В случае подтверждения диагноза необходимое лечение должно осуществляться незамедлительно. Применение лекарственных средств, ингибирующих перистальтику, противопоказано при этой клинической картине.
При назначении препарата Фосфомицин-ЛФ больным сахарным диабетом следует учитывать, что в его состав входит сахарная пудра.
Поскольку опыт применения препарата Фосфомицин-ЛФ у детей ограничен из-за его высокой дозировки, не подходящей для детей и подростков с массой тела менее 50 кг. Фосфомицин-ЛФ не должен применяться в этой возрастной группе.
Беременность и период лактации
Данные ограниченного числа исследованных беременностей не показывают нежелательных воздействий на беременность, плод или на здоровье новорожденного.
При беременности лекарственное средство назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата стоит соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусовых ощущений.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется пероральное применение большого количества жидкости, чтобы ускорить выведение лекарственного средства с мочой.
Форма выпуска и упаковка
По 8.0 г порошка в пакет из комбинированного материала (бумага/пленка полиэтиленовая/фольга алюминиевая/пленка полиэтиленовая), запаянный с трех или с четырех сторон.
По 1 или 2 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Ромфарм Компани С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор, 1А, Румыния
тел. +40 21 208 9743, +40 21 208 97 42, факс: +40 21 266 49 38
Владелец регистрационного удостоверения
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь , 223141, г.Логойск, ул. Минская, д. 2а, тел/факс: +375 1774 53 801 е-mail: оffice@lekpharm.by
Упаковщик, выпускающий контроль качества
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь , 223141, г.Логойск, ул. Минская, д. 2а, тел/факс: +375 1774 53 801 е-mail: оffice@lekpharm.by
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукта на территории Республики Казахстан
Представительство « ROMPHARM COMPANY » С.Р.Л. («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,
050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,
телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответствен-ной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство « ROMPHARM COMPANY » С.Р.Л. («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан,
Фосфомицин : инструкция по применению
белый или почти белый порошок с запахом апельсина. Допускается наличие комков, распадающихся при надавливании. При растворении содержимого пакета в 100 мл воды, свободной от диоксида углерода, получается слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с характерным запахом апельсина.
Состав
Один пакет содержит:
действующее вещество: фосфомицин (в виде фосфомицина трометамола );
вспомогательные вещества: ароматизатор Апельсин РХ 1488, сахарин натрий, сахар-песок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Фосфомицин.
Код АТС: J01XX01.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Активное вещество препарата – фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин оказывает бактерицидное действие посредством подавления формирования клеточной стенки бактерий. Нарушение процесса создания клеточной стенки происходит за счет ингибирования раннего этапа синтеза пептидогликанов.
Фосфомицин является производным фосфоновой кислоты и имеет сходную структуру с р-энолпируватом. Фосфомицин инактивирует фермент энолпирувил-трансферазу. Вследствие инактивации данного фермента необратимо блокируется конденсация уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с р-энолпируватом. А это один из первых этапов синтеза клеточной стенки бактерий.
Фосфомицин способен препятствовать адгезии бактерий к слизистой оболочке мочевого пузыря. Адгезия может являться фактором, предрасполагающим к рецидивам инфекций мочевыводящих путей.
Фосфомицин активен в отношении широкого спектра бактерий, в том числе наиболее частых возбудителей заболеваний мочевыводящих путей. В группу чувствительных микроорганизмов входит большинство грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательных (Escherichia coli, Klebsiella spp., Citrobacter, spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis) бактерий, в том числе бактерии, продуцирующие фермент пенициллиназу. Активность фосфомицина в отношении наиболее распространенных возбудителей инфекций мочевыводящих путей остается неизменной. Лишь небольшое количество бактерий способны развивать резистентность к активному веществу препарата. Например, частота устойчивости бактерии Escherichia coli, которая является очень частым возбудителем неосложненных инфекций мочевыводящих путей, является низкой. Большинство штаммов Escherichia coli с мультилекарственной резистентностью и штаммов других представителей семейства Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, чувствительны к фосфомицину. Большинство штаммов MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) также восприимчивы к фосфомицину.
Не выявлено случаев перекрестной устойчивости с другими лекарственными средствами, обладающими антибактериальной активностью. Не следует ожидать перекрестной устойчивости, так как химическая структура фосфомицина принципиально отличается от химической структуры всех других антибиотиков и фосфомицин демонстрирует уникальный в своем роде механизм действия.
Фармакокинетика
При пероральном приеме фосфомицина трометамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; количество всосавшегося вещества – приблизительно 50% от принятой дозы. При однократном пероральном приеме дозы из расчета 50 мг/кг массы тела концентрация действующего вещества в плазме крови достигает максимального значения через 2-2.5 часа и равна 20-30 мкг/мл.
Распределение
Менее 5% от принятой дозы фосфомицина образует соединения с белками плазмы. Фосфомицин преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Действующее вещество накапливается преимущественно в моче.
Фосфомицин не метаболизируется.
Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4 часа. Через 2-4 часа после однократного перорального приема фосфомицина концентрация активного вещества в моче достигает значительной величины, находящейся в диапазоне 1800-3000 мкг/мл. Терапевтически эффективные концентрации (диапазон 200-300 мкг/мл) поддерживаются в моче до 48 ч. Поэтому, как правило, курс лечения ограничивается однократным приемом препарата в дозе (в пересчете на фосфомицин). Фосфомицин в неизмененном виде на 90% выводится почками и на 10% – через кишечник. 40-50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации фосфомицина замедляется в соответствии со степенью нарушения почечной функции, и период полувыведения из плазмы увеличивается (Т1/2 достигает 50 ч при клиренсе креатинина 10 мл/мин).
Если присутствует умеренное снижение функции почек (клиренс креатинина составляет менее 80 мл/мин), в том числе физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина незначительно увеличивается, но концентрация действующего вещества в моче остается на терапевтическом уровне.
Показания к применению
Фосфомицин назначается для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, в следующих случаях:
острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
профилактика инфицирования мочевыводящих путей при проведении диагностических и лечебных манипуляций в пределах нижних отделов мочевыводящих путей (например, трансуретральная резекция простаты).
При назначении антибактериальных лекарственных средств, в том числе Фосфомицина, необходимо соблюдать принципы рациональной антибиотикотерапии. В частности, это поможет избежать развития антибиотикорезистентности. Назначение Фосфомицина всегда должно быть обоснованным. То есть, назначение препарата должно опираться на клинические данные и/или на данные лабораторных исследований.
Способ применения и дозы
Фосфомицин принимается внутрь.
Для лечения инфекций мочевыводящих путей принимают раствор, приготовленный с использованием содержимого 1 пакета Фосфомицина (что эквивалентно фосфомицина), 1 раз в сутки. Обычно курс лечения состоит из однократного приема препарата. Для достижения наибольшей эффективности лечения следует соблюсти следующие рекомендации:
выпить лекарственный раствор на пустой желудок, то есть за 2-3 часа до или через 2-3 часа после еды;
принять препарат на ночь перед сном;
до употребления раствора опорожнить мочевой пузырь.
С целью профилактики инфекционных заболеваний мочевыводящих путей при проведении лечебно-диагностических манипуляций на нижних отделах мочевыводящих путей назначают двукратный прием Фосфомицина: за 3 часа до и через 24 часа после проведения процедуры. Разовая доза – 1 пакет ( в пересчете на фосфомицин).
Детям, масса тела которых составляет менее , не назначают Фосфомицин из-за его высокой дозировки.
При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлиняют интервал между приемами препарата.
Побочное действие
Частота возникновения побочных эффектов оценивается по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Цены в аптеках
Фосфомицин (Fosfomycin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фосфомицин
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 фл. | |
| фосфомицин динатрия | 2.64 г |
| что соответствует содержанию фосфомицина | 2 г |
Вспомогательные вещества: янтарная кислота – 0.051 г.
2 г – Флаконы вместимостью 20 мл (1) – пачки картонные.
2 г – Флаконы вместимостью 20 мл (10) – пачки картонные.
2 г – Флаконы вместимостью 20 мл (50) – коробки картонные (для стационаров).
2 г – Флаконы вместимостью 20 мл (1) (1-50 шт.) – коробки картонные (для стационаров).
2 г – Флаконы вместимостью 20 мл (1) – упаковки контурные ячейковые (1) (в комплекте с растворителем – вода д/и 10 мл ампулы 2 шт. и ножом для вскрытия ампул) – пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
| 1 фл. | |
| фосфомицин динатрия | 5.28 г |
| что соответствует содержанию фосфомицина | 4 г |
Вспомогательные вещества: янтарная кислота – 0.102 г.
4 г – Флаконы вместимостью 20 мл (1) – пачки картонные.
4 г – Флаконы вместимостью 20 мл (10) – пачки картонные.
4 г – Флаконы вместимостью 20 мл (50) – коробки картонные (для стационаров).
4 г – Флаконы вместимостью 20 мл (1) (1-50 шт.) – коробки картонные (для стационаров).
4 г – Флаконы вместимостью 20 мл (1) – упаковки контурные ячейковые (1) (в комплекте с растворителем – вода д/и 10 мл ампулы 2 шт. и ножом для вскрытия ампул) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-М-ацетил-3-0-(1-карбоксивинил)-0-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина.
Также фосфомицин способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций.
Фосфомицин активен в отношении грамположительных аэробов – Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. штаммов, устойчивых к метициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; грамотрицательных аэробов – Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabiIis, Proteus vulgaris, Providencia (Proteus) rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitides, Nosseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp, Yersinia enterocolitica. Большинство штаммов Klebsiella spp. и Providencia spp. умеренно чувствительны к фосфомицину. Устойчивы к фосфомицину Bacteroides spp., Brucella spp., Corynebacterium spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Borrelia spp. и Mycobacterium spp.
Вторичная устойчивость микроорганизмов к фосфомицину развивается редко. Отсутствует перекрестная резистентность с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами, фторхинолонами, гликопептидами или аминогликозидами отмечается выраженный синергизм противомикробного действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.
Фармакокинетика
После приема внутрь фосфомицин хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет около 50%. C max в плазме наблюдается через 2-2.5 ч после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. T 1/2 составляет 4 ч. После в/в введения T 1/2 составляет 1.7 ч. Фосфомицин быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Не связывается белками плазмы, не метаболизируется. Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко. Фосфомицин выводится преимущественно почками в неизмененном виде с созданием высоких концентраций в моче.
Показания активных веществ препарата Фосфомицин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами.
Для приема внутрь: острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита; бактериальный неспецифический уретрит; бессимптомная массивная бактериурия у беременных; послеоперационные инфекции мочевыводящих путей. Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях.
Для парентерального применения: инфекции мягких тканей, в т.ч. у пациентов с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекции ожоговых ран; инфекции костей и суставов; инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. пневмония и инфекции у пациентов с муковисцидозом; интраабдоминальные инфекции – острый холецистит, холангит, перитонит; инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза – сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит; инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. острый и обострение хронического пиелонефрита.
Возможно применение фосфомицина в составе комбинированной терапии с антибиотиками других групп при следующих заболеваниях: инфекции ЦНС – бактериальный менингит, в т.ч. послеоперационный; бактериальный эндокардит; сепсис.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N39.0 | Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| O08.0 | Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O23.4 | Инфекция мочевых путей при беременности неуточненная |
| T30 | Термические и химические ожоги неуточненной локализации |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| T88.8 | Другие уточненные осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют внутрь и в/в. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, стадии воспалительного процесса, клинической ситуации, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко – лейкопения, анемия, гранулоцитопения, эозинофилия, панцитопения, агранулоцитоз или тромбоцитопения; очень редко – апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактический шок, ангионевротический отек и другие реакции повышенной чувствительности.
Со стороны пищеварительной системы: часто – симптомы диспепсии; нечасто – тошнота, рвота, диарея; редко – антибиотик-ассоциированный колит, стоматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сыпь, крапивница, зуд, экзантема, прурит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей : частота неизвестна – кратковременное повышение активности ЩФ и печеночных трансаминаз.
Прочие: редко – чувство усталости.
При приеме внутрь: нечасто – вульвовагинит; редко – суперинфекция; нечасто – головная боль, головокружение, боли в животе, рвота; редко – парестезии; очень редко – тахикардия; частота неизвестна – снижение АД, петехии, снижение аппетита, одышка, астма, бронхоспазм.
При парентеральном применении: нечасто – тромбофлебит, одышка; редко – гипернатриемия, гипокалиемия, нарушение электролитного баланса, учащенное сердцебиение, боль в сосудах, гиперемия, повышение температуры тела, болезненность в месте введения, кашель, острый приступ бронхиальной астмы, дискомфорт в области груди, ощущение сдавливания в грудной клетке, нарушение функции почек, отеки, повышение концентрации мочевины в крови, протеинурия, флебит, жажда, чувство общего недомогания; частота неизвестна – повышенная утомляемость, спутанность сознания, судороги.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к фосфомицину; тяжелая почечная недостаточность (КК
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение возможно только том в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения фосфомицина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе противопоказано.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов фосфомицина по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм фосфомицина.
Применение у пожилых пациентов
Фосфомицин выводится главным образом через почки. У пациентов пожилого возраста его следует применять с особой осторожностью, т.к. у многих из пациентов данной категории имеется снижение функции почек, что приводит к большей вероятности развития побочных реакций.
Особые указания
При проведении длительной терапии фосфомицином следует периодически контролировать функцию печени, почек (в т.ч. по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов, азота мочевины, билирубина, активности печеночных ферментов), а также показатели общего анализа крови.
Возможны специфические проблемы, связанные с изменением международного нормализованного отношения (МНО). У пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышенной активности антагонистов витамина К. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение в МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Фосфомицин при применении в комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами проявляет выраженный синергический эффект; это свойство фосфомицина используется при терапии тяжелых инфекций, а также инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллиноустойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями и др.).
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче.
Одновременное применение антацидов или солей кальция приводит к уменьшению концентрации фосфомицина в плазме крови и моче.
Фосфомицин при применении в комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолами проявляет выраженный синергический эффект.
Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать фосфомицин в одном шприце с ампициллином, гентамицином, стрептомицином, канамицином и рифампицином.
Фосфомицин (Phosphomycinum)
Фосфомицин (в виде соли с трометамином) представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, хорошо растворимый в воде, слаборастворимый в 95% метаноле и этаноле, нерастворимый в ацетоне, эфире и хлорсодержащих растворителях. Молекулярная масса 259,2 Да.
Фармакологическое действие
Фармакология
Механизм действия
В терапевтических дозах фосфомицин обладает бактерицидным действием в отношении микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Это действие обусловлено инактивацией енолпируваттрансферазы и тем самым блокадой конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, что является начальным этапом синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Фосфомицин также снижает адгезию бактерий с эпителиальными клетками мочевыводящих путей.
Фармакодинамика
Фосфомицин обладает активностью in vitro против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, некоторые из которых ассоциируются с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. Данные по антибактериальной активности фосфомицина, определенной методом разведения в агаре, представлены в таблице 1.
Антибактериальная активность фосфомицина in vitro (метод разведения в агаре)
| Микроорганизмы (число тестов) | МПК, мкг/мл | ||
| 50% | 90% | Диапазон | |
| Escherichia coli (51) | 1 | 4 | ≤0,5–32 |
| Citrobacter spp. (30) | 2 | 4 | 2–8 |
| Klebsiella spp. (30) | 16 | 32 | 1–128 |
| Enterobacter spp. (45) | 16 | 32 | 1–>126 |
| Serratia marcescens (20) | 8 | 16 | 4–32 |
| Morganella morganii (10) | 128 | >256 | 32–>256 |
| Providencia spp. (25) | 16 | 128 | 2–256 |
| Pseudomonas spp. (35) | 128 | 256 | ≤0,5–512 |
| Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus (10) | 128 | 128 | 64–128 |
| Enterococcus spp. (41) | 32 | 64 | 16–>256 |
| Staphylococcus saprophyticus (30) | 128 | 512 | 64–>256 |
Активность фосфомицина in vitro против возбудителей заболеваний мочевыводящих путей, выделенных от 1233 пациентов в клинических исследованиях в США, представлена в таблице 2, в которой приведено распределение МПК (мкг/мл) в отношении шести наиболее распространенных уропатогенов.
МПК фосфомицина в отношении уропатогенов в клинических исследованиях в США
| Микроорганизмы | Число выделенных изолятов с МПК90, мкг/мл | |||||||
| ≤2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | ≥256 | |
| Escherichia coli | 566 | 10 | 5 | 3 | 1 | 2 | ||
| Enterobacter aerogenes | 3 | 3 | ||||||
| Klebsiella pneumoniae | 1 | 5 | 11 | 6 | 2 | 1 | 3 | |
| Proteus mirabillis | 20 | 4 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||
| Enterococcus faecalis | 1 | 5 | 4 | |||||
| Staphylococcus saprophyticus | 2 | 1 | 9 | 1 | 8 | |||
| Всего | 589 | 19 | 20 | 14 | 9 | 16 | 5 | 9 |
Устойчивость к фосфомицину может развиваться через хромосомные или плазмидо-опосредованные механизмы возникновения резистентности. Хромосомно-опосредованные мутации приводят к снижению поглощения фосфомицина L-α-глицерофосфатной (в первую очередь) или глюкозофосфатной (альтернативный путь) транспортной системой. Каталитическая конъюгация между глутатионом и фосфомицином, в результате которой образуется неактивное соединение, является механизмом плазмидо-опосредованной резистентности. Наблюдения за развитием резистентности в Европе не выявили ни значительного развития хромосомных мутантов, ни плазмидо-опосредованной резистентности к фосфомицину. Кроме того, перекрестная резистентность между фосфомицином и другими антибактериальными ЛС практически отсутствует, что, вероятно, связано с различиями в химической структуре и механизме действия.
У здоровых добровольцев однократная доза фосфомицина 3 г снижала количество колибактерий у 6 из 8 добровольцев, причем у 7 из 8 добровольцев их число вернулось к норме к 7-му дню. У 3 добровольцев 2–3-й дни увеличивалось количество устойчивых к фосфомицину изолятов колибактерий, однако они исчезли к 7–14-му дню. Общее количество фекальных анаэробов часто немного увеличивалось, в основном за счет увеличения количества видов Bacteroides. Не наблюдалось увеличения доли анаэробов, устойчивых к фосфомицину.
Ни в одном образце не были обнаружены ни C. difficile, ни его токсин, а также не наблюдалось колонизации Pseudomonas или дрожжей.
Фармакокинетика
После перорального приема фосфомицин трометамин превращается в свободную кислоту, которая быстро всасывается из ЖКТ . После приема однократной пероральной дозы фосфомицина трометамина (эквивалентной 3 г фосфомицина) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 2 ч и составляет 26,1 мкг/мл при приеме натощак. Абсолютная биодоступность фосфомицина при приеме натощак составляет 37%, при приеме с пищей — 30%. При приеме с пищей с высоким содержанием жиров Cmax достигается через 4 ч и составляет 17,6 мкг/мл. T1/2 в сыворотке крови — 5,7 ч при приеме натощак и 5,8 ч — при приеме с пищей.
Фосфомицин широко распределяется в тканях организма и не связывается с белками плазмы. После приема фосфомицина в дозе 50 мг/кг его концентрация в тканях мочевого пузыря составляет 18 мкг/г и достигается через 3 ч после приема. Было показано, что фосфомицин проникает через плацентарный барьер у человека. Фосфомицин не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После перорального приема фосфомицина натощак общий и почечный клиренс фосфомицина составляют 16,9 и 6,3 л/ч соответственно. Приблизительно 38% дозы фосфомицина выводится с мочой и 18% — с калом. Cmax фосфомицина в моче составляет 706 мкг/мл и достигается в течение 2–4 ч после приема однократной пероральной дозы 3 г натощак.
После приема с пищей с высоким содержанием жиров Cmax фосфомицина в моче составляет 537 мкг/мл и достигается в течение 6–8 ч. Кумулятивное количество фосфомицина, выделяемого с мочой, примерно одинаково в условиях приема пищи или натощак, а концентрация в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется в течение 72–84 ч.
У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 54,2–7,3 мл/мин) T1/2 фосфомицина увеличивается с 11 до 50 ч. Доля фосфомицина, выделяемого с мочой, снижается до 11%, что указывает на то, что почечная недостаточность значительно снижает выведение фосфомицина. Однако концентрация фосфомицина в моче остается выше 100 мкг/мл в течение как минимум 48 ч даже в группе пациентов с самым низким уровнем почечной функции, в то время как у здоровых пациентов его концентрация в моче через 36–48 ч составляет 54 мкг/мл.
Прием пищи. Хотя пероральный прием фосфомицина вместе с пищей приводит к некоторому снижению скорости и степени его абсорбции, концентрация в моче остается выше МПК для большинства уропатогенов в течение одинакового времени, независимо от того, принимается ли фосфомицин с пищей или натощак.
Одновременное применение с кальцийсодержащими ЛС. В сравнительных исследованиях биодоступности фосфомицина трометамина и фосфомицина кальция скорость и степень абсорбции фосфомицина при применении фосфомицина трометамина были примерно в 6 раз выше, чем при применении фосфомицина кальция в течение первых 2 ч и примерно в 3–4 раза выше в течение 12 ч после применения. Исследования in vitro показали, что добавление раствора таблетки антацида (содержащей 750 мг кальция) к раствору фосфомицина трометамина в искусственном желудочном соке не приводит к связыванию кальция с фосфомицином. Поэтому нет необходимости избегать приема фосфомицина трометамина с антацидами или препаратами кальция.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. У 7 пожилых женщин (средний возраст 77 лет) со средним уровнем сывороточного креатинина 121 мкмоль/л и расчетным Cl креатинина 40 мл/мин средняя концентрация фосфомицина в моче в течение 84 ч после его однократного приема в дозе 3 г составляла (мкг/мл ± коэффициент вариации): 0–12 ч — 1,383 (±1,354), 12–24 ч — 508 (±487), 24–36 ч — 510 (±794), 36–48 ч — 165 (±116), 48–60 ч — 222 (±386), 60–72 ч — 78 (±63), 72–84 ч — 143 (±239).
В целом с мочой через 84 ч выводилось (37±15)% принятой дозы, что сопоставимо с данными, полученными у молодых здоровых добровольцев. В исследованиях, проведенных в США, не выявлено различий в эффективности или переносимости фосфомицина у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Поэтому нет необходимости корректировать дозу у пожилых людей с возрастными нарушениями функции почек.
Почечная недостаточность. В другом исследовании сравнивали фармакокинетические параметры и выведение с мочой у здоровых добровольцев и пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Результаты показали, что хотя почечная экскреция фосфомицина снижалась с ухудшением функции почек, его концентрация в моче оставалась выше 100 мкг/мл через 48 ч после приема даже в группе с самым низким Cl креатинина . Для сравнения: у здоровых добровольцев концентрация фосфомицина в моче через 36–48 ч составляла 54 мкг/мл. Хотя почечная недостаточность значительно продлевает элиминацию фосфомицина, фосфомицин предназначен для применения только в виде однократной дозы, поэтому накопления препарата в организме не ожидается. Нарушение функции почек значительно снижает выведение фосфомицина.
Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, для четкого определения эффективности и безопасности фосфомицина не проводились.
Токсикология
Острая токсичность. Исследования острой токсичности фосфомицина проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках в дозах, в 100 раз превышающих дозы для человека. Значения LD50 (мг/кг) при пероральном введении мышам и крысам составили >5000, кроликам и собакам — >2000. В этих исследованиях острой токсичности при пероральном применении смертельных случаев не наблюдалось. Единственными отмеченными необычными проявлениями были анорексия и диарея у собаки. Через 1 ч после интраперитонеального введения были отмечены пилоэрекция, блефароптоз и диарея. Эти симптомы в основном объясняются воспалением брюшины из-за гипертонических свойств вводимого раствора. В течение 14-дневного периода наблюдения не было отмечено изменений в поведении, массе тела или потреблении пищи ни у одного вида.
При интраперитонеальном введении у грызунов смерть наступала при дозах выше 4000 мг/кг. В основном это происходило в первый день введения, и ни одно животное не умерло после 4-го дня введения препарата.
Хроническая токсичность. Проведено 26-недельное исследование на собаках, которым вводили фосфомицин ежедневно перорально в дозах 100, 300 и 1000 мг/кг в течение 26 нед с 6-недельным периодом восстановления. У животных в группе с высокой дозой наблюдалась диарея в течение первых 4 нед терапии, которая возвращалась к норме по мере продолжения исследования. Смертельных случаев не зарегистрировано. Для всех пероральных доз оценка внешнего вида животных, количества потребляемой пищи, результатов гематологии, биохимического анализа крови, анализа мочи и ЭКГ не выявила изменений, связанных с применением фосфомицина в какой-либо из тестируемых групп. Макроскопические и патогистологические исследования не выявили различий между контрольной и лечебной группами.
Влияние на фертильность. В исследовании фертильности крысы линии Sprague Dawley получали фосфомицин перорально в дозах 0, 250, 500 и 1000 мг/кг/сут. Группы состояли из 24 самцов и 24 самок на дозу. Самцы получали дозу 1 раз в день, начиная с момента полового созревания, в течение 63 дней до спаривания и в течение всего периода совместного проживания. Самки получали дозу ежедневно в течение 14 дней до спаривания, 14 дней в период совместного проживания и до 7-го дня после коитуса.
Единственными наблюдаемыми побочными эффектами были диарея у самцов в течение первых 4 нед терапии и снижение потребления пищи у самцов, получавших 500 и 1000 мг/кг/сут в течение первых 4 дней терапии. Применение фосфомицина не оказало негативного влияния на сперматогенез или репродуктивную способность крыс самцов, а также на оогенез, регулярность эстрального цикла, фертильность и гестацию у крыс самок.
Мутагенность. Стандартный тест Эймса in vitro проводили с использованием фосфомицина в системе Salmonella typhimurium (штаммы TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538). Результаты теста показали, что фосфомицин не вызывает увеличения количества реверсий в штаммах Salmonella. Кроме того, в тесте на реверсию мутаций бактерий in vitro фосфомицин не показал признаков мутагенности. В тестах in vitro с использованием культивируемых человеческих лимфоцитов, клеток китайского хомячка V79 и в микроядерном тесте in vivo у мышей генотоксичность не наблюдалась.
Канцерогенность. Долгосрочные исследования канцерогенности на грызунах не проводились, т.к. фосфомицин предназначен для однократного применения у человека.
ФОСМИЦИН – инструкция по применению
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Антибактериальное средство широкого спектра действия. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоенолпирувата конкурентно необратимо ингибирует фермент уридинтрифосфат-N-ацетилглюкозамиенол-ацетилглюкозамиенол-пирувилтрансферазу который катализирует реакцию образования уридинтрифосфат-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-D-глюкозамина из фосфоенолпирувата и уридинтрифосфат-N-ацетил-О-глюкозамина.
Фосфомицин активен (как in vitro так и в условиях клинической практики при лечении ряда инфекций) в отношении грамположительных аэробов – Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidis(в том числе штаммов устойчивых к метициллину) Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae. Enterococcus faecal isграмотрицательных аэробов – Escherichia coli Citrobacter spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencici (Proteus) rettgeri Serratia marcescens Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa. Neisseria meningitidis Neisseria gonorrheae. Salmonella spp. Shigella spp. Campylobacter spp.и Yersinia enterocolitica.Большинство штаммов Klebsiella spp.и Providencici spp.умеренно чувствительны к препарату.
Устойчивы Bacteroides spp. Brucella spp. Corynebacterium spp. Mycoplasma spp. Chlamydia spp.. Treponema spp. Borrelia spp.и Mycobacterium spp.
Вторичная устойчивость микроорганизмов редко. Ценным свойством препарата является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными средствами. При сочетании с бета-лактамами фторхинолонами гликопептидами или аминогликозидами отвечается выраженный синергизм антибактериального действия в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий.
Фармакокинетика:
Концентрация лекарственного препарата в плазме крови
Через 30 мин после внутривенного (в/в) введения 1 г препарата – в течение 5 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 74 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) – 1.7 час. При медленном (в течение 1 час) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфо- мицина составила 1573 мкг/мл Т1/2– 1.8 часа. При медленном (в течение 1 час) в/в введении препарата в дозе 2 г максимальная концентрация фосфомицина составила 983 мкг/мл. Т1/2– 1.7 часа.
У детей с массой тела от 20 до 37 кг через 0.5-1 час после в/в введения 1 г фосфомицина в течение 4 минут концентрация фосфомицина в сыворотке крови составила 93.8-107 мкг/мл Т1/2- 13 часа
2. Связывание с белками плазмы
Степень связывания фосфомицина с белками плазмы крови низкая – 216% от введенной дозы.
3. Концентрация лекарственного препарата в мокроте
У пяти пациентов с респираторными инфекциями через три часа после внутривенного введения 1.0 г фосфомицина концентрация в мокроте составила 70 мкг/мл.
Метаболизм и выведение
Благодаря низкой молекулярной массе фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в тканях легкого плевральной жидкости перитонеальной жидкости желчи подкожной жировой клетчатке мышцах костях синовиальной жидкости тканях глаза эндокарде клапанов сердца; быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проникает через плаценту. В малых концентрациях проникает в грудное молоко.
Выводится фосфомицин преимущественно почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций антибиотика в моче. В исследованиях проведённых с участием взрослых здоровых добровольцев после внутривенного капельного введения 1 г фосфомицина в течение часа или 2 г фосфомицина в течение 2 часов уровень экскреции с мочой составил 95-99 % в течение 10-11 ч после введения.
Малая часть от введенной дозы экскретируется кишечником однако этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы посредством гемодиализа.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату возбудителями:
инфекции мягких тканей в том числе у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет заболевания артерий нижних конечностей) инфекции ожоговых ран;
инфекции костей и суставов;
инфекции нижних дыхательных путей в том числе пневмония и инфекции у больных муковисцидозом;
интраабдоминальные инфекции: острый холецистит холангит перитонит;
инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: сальпингит эндометрит пельвиоперитонит;
инфекции мочевыводящих путей в том числе острый и обострение хронического пиелонефрита.
При следующих заболеваниях в комбинации с другими антибактериальными лекарственными средствами:
инфекции центральной нервной системы – вторичный бактериальный менингит в т.ч. послеоперационный;
Противопоказания:
Гиперчувствительность к активному компоненту или вспомогательному веществу препарата.
С осторожностью:
Предрасположенность в анамнезе к аллергическим заболеваниям (таким как бронхиальная астма крапивница) заболевания печени сердечная и почечная недостаточность пожилой возраст артериальная гипертензия.
Беременность и лактация:
Применение препарата Фосмицин® не рекомендуется у беременных женщин или женщин с вероятной беременностью в связи с недостаточными данными об эффективности и безопасности.
При беременности препарат Фосмицин® может быть назначен в том случае когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Терапия в таких случаях должна проводиться под наблюдением врача.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Способ применения и дозы:
– средняя разовая доза препарата Фосмицин составляет 2-4 г которую вводят каждые 6-8 часов.
Больным с почечной недостаточностью и пациентам находящимся на гемодиализе требуется коррекция режимов введения препарата Фосмицин (см. таблицу):
2-4 г каждые 12 часов
2-4 г каждые 24 часа
2-4 г каждые 48 часов
Больным находящимся на гемодиализе вводят по 2-4 г препарата после каждой процедуры диализа.
– начиная с периода новорожденности вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 часов.
Длительность курса терапии препаратом Фосмицин и режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от локализации патологического процесса и тяжести заболевания.
С целью предотвращения возникновения резистентных к препарату микроорганизмов терапия должна проводиться после подтверждения чувствительности возбудителя к фосфомицину а её продолжительность должна быть ограничена сроком минимально необходимым для лечения пациента.
Способ приготовления растворов и введение:
для прямого внутривенного струйного введения2 г препарата Фосмицин растворить в 20 мл воды для инъекций; вводить медленно в течение 5 минут рекомендуемый режим дозирования – 2 г каждые 6-8 часов);
для быстрой внутривенной инфузии4 г препарата Фосмицин предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 100-200 мл совместимой инфузионной жидкости; вводить в течение 05-1 часа (рекомендуемый режим дозирования 4 г каждые 6-8 часов);
для внутривенного капельного введения 4г (в некоторых клинических случаях – 8 г) препарата Фосмицин предварительно растворить в воде для инъекций (на каждые 2 г 10 мл воды для инъекций); полученный раствор добавить к 200-500 мл совместимой инфузионной жидкости; вводить в течение -3 часов (рекомендуемый режим дозирования – 4 г каждые 6-8 часов)
При растворении препарата Фосмицин возможна экзотермическая реакция.
Совместимые жидкости для инфузий:
0.9% раствор натрия хлорида;
5 % раствор декстрозы;
раствор Рингера лактат;
1.4% раствор бикарбоната натрия.
Побочные эффекты:
Указанные ниже нежелательные эффекты представлены по системам органов в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень частые – более 10% (>1/10); частые – более 1% по менее 10% (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – острые реакции гипер- чувствительности (в том числе анафилактический шок). При развитии любых симптомов анафилактических реакций таких как: боль в грудной клетке диспноэ гипотония цианоз уртикарная сыпь резкое недомогание необходимо отменить введение препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.
МИНЗДРАВ РОССИИ ЛП- 00320 7 – 1 7091 5
бит крапивница экзантема покраснение кожи эритема частота неизвестна — ангионевротический отек
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто – диарея тошнота рвота боль в животе анорексия изменение вкуса снижение аппетита редко – стоматит выраженный колит с наличием крови в стуле псевдомембранозный колит. При появлении у пациентов боли в животе или частого стула необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – преходящее повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы щелочной фосфатазы) нечасто – повышение уровней лактатдегидрогеназы билирубина редко – нарушения функции пе- юни желтуха частота неизвестна – холестатический гепатит. В таких случаях пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае выявлена любых нарушений функции печени необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – онемение головная Золь головокружение снижение чувствительности частота неизвестна – повышенная утомляемость спутанность сознания судороги. В случае развития судорог необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка редко – кашель острый приступ бронхиальной астмы дискомфорт в области груди ощущение сдавления грудной клетке.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения. анемия гранулоцитопения лейкопения эозинофилия панцитопеиия агранулоцитоз или тромбоцитопения очень редко – апластическая анемия. Терапию необходимо проводить под контролем формулы крови пациента. При развитии любых нарушений необходимо отменить прием препарата и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тромбофлебит редко – учащенное сердцебиение боль в сосудах гиперемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – нарушение Функции почек отеки повышение концентрации мочевины в крови протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – повышение температуры тела болезненность в месте введения редко – флебит жажда чувство общего недомогания
Лабораторные и инструментальные данные: редко – гипернатриемия гипокалиемия нарушение электролитного баланса.
Передозировка:
Сообщений о передозировке фосфомицмна не поступало. Вероятные проявления острой передозировки – симптомы гипернатриемии (слабость нейромышечное возбуждение сонливость спутанность сознания).
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия компенсационное введение жидкости и форсированный диурез; в тяжелых случаях – гемодиализ
Взаимодействие:
В комбинациях с пенициллинами цефалоспоринами карбапененами аминогликозидами гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергидный эффект; это свойство препарата используется при терапии тяжелых инфекций а также инфекций вызванных полирези- стентными возбудителями (метициллинустойчивыми стафилококками энтерококками энтеробактериями Pseudomonas aeruginosa и др.).
Ввиду физико-химической несовместимости не следует смешивать в одном шприце с ампициллином гентамицином стрептомицином канамицином и рифампицином.
Особые указания:
Необходимые меры предосторожности
В связи с тем что в настоящее время не существует методов способных достоверно предсказать возможность развития анафилактического шока или иных тяжелых аллергических реакций на введение лекарственного препарата Фосмицин следует соблюдать следующие меры предосторожности:
Перед назначением препарата у пациента следует тщательно собрать аллергологический анамнез с целью выявления случаев анафилактического шока или иных аллергических реакций на введение антибиотиков.
Перед каждым введением препарата необходимо проверить наличие и комплектность “Противошоковой аптечки” в месте проведения лечебной процедуры.
Пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала с момента начала и до завершения введения препарата особенно в самом начале его введения.
Поскольку препарат Фосмицин содержит 145 мЭкв натрия на каждый грамм активного вещества необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с сердечной недостаточностью почечной недостаточностью артериальной гипертензией и в других случаях когда требуется ограничение введения натрия.
Меры предосторожности касающиеся введения препарата
Препарат Фосмицин следует вводить только внутривенно при этом предпочтительно его медленное капельное введение. При внутривенном струйном введении возможно развитие флебита и болезненности в месте введения. Для предотвращения случаев экставазации препарат Фосмицин следует вводить очень медленно и осторожно.
При растворении препарата выделяется некоторое количество тепла что не оказывает влияния на его свойства и эффективность.
Другие меры предосторожности
В случае длительной терапии препаратом Фосмицин следует периодически контролировать функцию печени почек (в том числе по данным биохимического анализа крови: содержание электролитов азота мочевины билирубина активности печеночных ферментов) а также показатели общего анализа крови.
Применение у пациентов пожилого возраста у пациентов с сердечной недостаточностью почечной недостаточностью
Так как препарат выводиться главным образом через почки (см. раздел “Фармакокинетика”) у пациентов пожилого возраста его нужно применять с особой осторожностью т.к. у многих из них имеется снижение функции почек что приводит к большей вероятности развития побочных реакций у этой группы пациентов. Пациентам пожилого возраста необходим тщательный подбор дозы в особенности пациентам с сердечной недостаточностью почечной недостаточностью артериальной гипертензией и в других случаях требующих ограничения введения натрия.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не сообщалось о влиянии фосфомицина на способность управлять транспортными средствами и/или другими механизмами. Однако следует учитывать что применение фосфомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями как головокружение головная боль. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
– По 05 г (в пересчете на фосфомицин) в стеклянные флаконы вместимостью около 18 мл укупоренные бутил каучуковым и пробками обжатые алюминиевыми колпачками с защитными наклейками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
– По 1 г (в пересчете на фосфомицин) в стеклянные флаконы вместимостью около 34 мл укупоренные бутилкаучуковыми пробками обжатые алюминиевыми колпачками с защитными наклейками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
– По 2 г (в пересчете на фосфомицин) в стеклянные флаконы вместимостью около 34 мл. укупоренные бутилкаучуковыми пробками обжатые алюминиевыми колпачками с защитными наклейками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд., Odawara Plant, 1056, Kamonomiya Odawara-shi, Kanagawa, Japan, Япония
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд.
ФОСМИЦИН – цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить ФОСМИЦИН в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Загрузка...