Гормонотерапия при раке простаты и последствия лечения

Эстрогены при раке простаты

Эстроген – женский половой гормон, который подавляет мужские гормональные соединения. Методика подавления признана во всем мире, к тому же такая гормонотерапия намного дешевле прочих перечисленных вариантов. Эффективность отмечена у 80% пациентов, но слишком серьезные побочные явления – отрицательный фактор терапии.

Применяемый состав – Диэтилстилбэстрол, доза 1-5 мг/сутки. Быстро снижает уровень тестостерона, ПСА. Вводятся новые разработки на основе препарата данной группы, имеющие менее обширные побочные явления. Основное достоинство – возможность слежения за тем, как растет опухоль: растущий уровень ПСА при приеме препарата свидетельствует об увеличении злокачественной клеточной структуры.

1. Потеря памяти.
2. Приливы. Периоды нормального самочувствия сменяются приступами нестерпимого жара, затем ознобом. Эффект зависит от того, насколько нарушен гормональный фон индивидуального пациента, длительности и интенсивности терапии.
3. Общая депрессия, слабость, высокая утомляемость.
4. Сахарный диабет возникает из-за повышения уровня холестерина. Чаще всего явление наблюдается у пожилых пациентов, принимающих антиандрогены.
5. Снижение потенции, либидо.
6. Агонисты ЛГРГ и антиандрогены вызывают изменение волосяного покрова: на голове волос становится больше, а на остальных волосистых частях тела, меньше.
7. Снижение уровня тестостерона ведет к хрупкости костной ткани – остеопорозу.
8. Ожирение вызывается также снижением содержания мужского гормона. Жировой слой особенно выделяется на животе.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

После радикального удаления рака на начальной стадии гормональную терапию не применяют. У таких пациентов есть все шансы на долгосрочную выживаемость.

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

Вероятные побочные эффекты

В мужском организме гормон тестостерон, помимо эректильной функции, ответственен за многие физиологические процессы. Следовательно, при его отсутствии в кровеносном русле, у пациента выявляются следующие симптомы:

• Снижение либидо (полового влечения к партнеру);
• Эректильные дисфункции;
• Увеличение молочных желез, болевые ощущения в области сосков;
• Повышенная утомляемость;
• Приливы, сопровождающиеся чувством жара и повышенным потоотделением;
• Хрупкость костей в следствие вымывания кальция;
• Анемия (пониженное содержание гемоглобина в крови);
• Снижение мышечной массы и наступление ожирения на фоне измененного метаболизма;
• Риск возникновения сахарного диабета, нарушения артериального давления и сердечного ритма.

Перед началом гормонального воздействия на злокачественное новообразование важно с лечащим врачом обсудить возможное развитие нежелательных реакций.

Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения. Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА). Затем следует сделать перерыв до тех пор, пока показатели ПСА не дойдут до необходимой отметки. В момент отдыха от воздействия гормональных средств, тестостерон в мужском организм восстанавливается до уровня нормы, а затем вновь возобновляется терапия.

В течение дня пациенту следует выпивать до 1,5-2 литров воды для предупреждения застойных явлений в органах малого таза и нормального функционирования мочевой системы, которая становится мишенью при развитии рака простаты.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендовано соблюдать пищевой режим. Он подразумевает полное исключение газированных напитков, говядины, жаренных и копченых блюд с использованием большого количества специй. Ежедневный рацион должен быть обогащен клетчаткой, свежими фруктами и овощами. Важно сделать упор на дробное питание.

Для обеспечения благоприятного исхода в период лечения рака предстательной железы важно обеспечить комплексный терапевтический подход. Абсолютная положительная динамика отмечается исключительно на начальной стадии развития онкологии, а на последней стадии спрогнозировать эффект гормонотерапии довольно проблематично. Несмотря на это, гормональное воздействие способно существенно продлить мужчине жизнь и даже в течение определенного времени поддержать работоспособность на должном уровне.

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).

По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.

К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.

В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).

С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.

Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.

После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.

Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO – American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.

Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:

• когда рак метастазируется в другие органы;
• для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
• когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Удаление яичек во время проведения двусторонней орхиэктомии являлось самой ранней формой гормональной терапии рака предстательной железы. Хирургическое вмешательство с недавнего времени полностью заменил прием лекарственных средств , которые снижают уровень гормона до необходимых значений.
Для мужчин нормальный уровень тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медицинские организации стараются выпускать гормональные препараты, способные уменьшать данный показатель до 50 нг/дл. На практике некоторые специалисты снижают уровни тестостерона до еще меньших значений 20-30 нг/дл.

Эстрогены

Диэтилстильбэстрол считается синтетическим типом гормона эстрогена женщин. Элемент может использоваться в терапии рака простаты. Употребление лекарственного препарата понижает объём тестостерона в ходе давления выделения лютеинизирующего элемента в гипоталамусе. Допустимая норма дозировки составляет 3-5 мг в сутки. При нормальном использовании диэтилстильбэстрол провоцирует появление хронических сердечно-сосудистых патологий, увеличивает вероятность наступления сердечного приступа.

Для понижения негативных последствий доктора рекомендуют снизить дозировку до 1 мг в сутки. Однако указанная дозировка способствует росту уровня тестостерона спустя полгода-год лечения.

При начале проведения гормональной терапии и употреблении антиандрогенных препаратов для мужчин и последующим переключением на агонисты ЛГРГ возможно предупредить возникновение серьёзных негативных проблем. Доктора отмечают, что при отсутствии результативности от лечения антиандрогенами в период прекращения применения медикаментозных средств наблюдается временное улучшение самочувствия пациента и облегчение состояния мужского организма. В медицинской практике ситуация названа «андрогенным отторжением».

Способы терапии антиандрогенами

Монотерапия антиандрогенами может использоваться в случаях, когда раковая опухоль распространилась только на ткани простаты и не осложнена метастазами. Как альтернатива обоим видам кастрации, она имеет преимущество в виде более высокого качества жизни (пациенты сохраняют эректильную функцию), однако имеет побочный эффект – провоцирует рост и болезненность грудных желёз (гинекомастию).

Антиандрогены также используются в схеме т.н. максимальной андрогенной блокады. Снижение количества тестостерона при кастрации не на 100%, а до 60% обусловлено тем, что некоторое количество гормонов, ассоциированных с опухолью простаты, вырабатывается надпочечниками.

Препараты этой фармакологической группы назначаются для того, чтобы блокировать взаимодействие раковых клеток с надпочечниковыми андрогенами и, таким образом, максимально затормозить развитие онкологического процесса.

Наиболее часто среди антиандрогенов используются такие препараты, как анандрон, флуцином, андрокур и бикалутамид (Касодекс).

Эстрогенная терапия (лечение женскими половыми гормонами) иногда может применяться при распространённых формах рака простаты, хотя считается чуть менее эффективной, чем современные схемы приёма антиандрогенных препаратов.

Недостатком этого способа является большое количество и риск проявления осложнений (тромбоза, инфаркта миокарда, нарушения функций ЖКТ и печени, др.). К этой фармакологической группе относятся препараты:

• Диэтилстильбэстрол;
• Фосфэстрол.

Недостатком этого способа является большое количество и риск проявления осложнений (тромбоза, инфаркта миокарда, нарушения функций ЖКТ и печени, др.). К этой фармакологической группе относятся препараты:

Антиандрогены

Антиандрогены оказывают угнетающее воздействие на функцию надпочечников. К ним относят препараты категорий Нилутамидов, Флутамидов и Бикалутамидов. Гормональная терапия при раке предстательной железы начинается с использования агонистов ЛГРГ.

У пациента появляются боли в костях, снижается их крепость. Именно в этот момент необходим прием антиандрогенов. Препараты этой группы нормализуют самочувствие мужчины. Побочных эффектов не возникает.

Гормональное лечение рака простаты проводят и с помощью эстрогенов. В организм мужчины вводят синтетический аналог гормона – диэтилстильбэстрол. Гипоталамус принимает его за тестостерон, переставая выработку гормона.

Гормонотерапия при раке простаты

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте. Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности. Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

Принцип лечения

Схема лечения назначается для каждого случая отдельно

Гормональная терапия при прогрессирующем раке позволяет добиться положительного результата за счет того, что в ходе ее проведения купируется выработка мужских половых гормонов. А именно к ним имеет повышенную чувствительность раковое новообразование в простате. Именно из-за ограничения поступления тестостерона рост опухоли замедляется или полностью останавливается.

Если раковые клетки вырабатывают устойчивость к такому воздействию, то гормональное лечение перестает быть эффективным. В данном случае требуется немедленная коррекция курса терапии и включение в него более действенных методик борьбы с раком простаты.

Для каждого пациента в индивидуальном порядке подбирается наиболее подходящая методика проведения гормональной терапии. В ходе выбора препаратов учитываются факторы, среди которых запущенность и распространенность заболевания, а также возраст и вес больного.

При развивающемся раке предстательной железы онколог может назначить больному гормональное лечение. Перед этим он должен определить наличие у мужчины соответствующих показаний к такому курсу. К ним относятся следующие состояния:

Гормональная терапия при раке простаты: противопоказания и побочные эффекты

Одним из наиболее серьезных заболеваний является рак простаты. Современная медицина старается искать более эффективные методики борьбы с заболеванием, изобретает новейшие способы терапии и профилактики.

Болезнь очень серьезная — именно она находится на третьем месте по уровню смертности от злокачественных опухолей среди мужчин.

Болезнь очень серьезная — именно она находится на третьем месте по уровню смертности от злокачественных опухолей среди мужчин.

Противопоказания

Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:

Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.

При сердечно-сосудистых патологиях антиандрогены не назначаются

Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:

Гормональная терапия при раке простаты

Лечить онкологические патологии предстательной железы медикаментозно можно препаратами различного спектра действия. В современной медицине в этой области выделяют четыре основных направления:

• гормональная терапия при раке предстательной железы с применением препаратов-агонистов лютеинизирующего гормона. Их назначение – блокировать сигналы, поступающие из гипофиза, и таким образом прекратить выработку тестостерона в яичках. Этот метод также называют химической либо медикаментозной кастрацией;
• лечение андрогенами. Препараты этой группы предотвращают прикрепление тестостерона к озлокачествленным клеткам. Вследствие этого рост раковых клеток замедляется либо прекращается;
• гормонотерапия при раке предстательной железы с использованием антагонистов гонадотропин-высвобождающего гормона. Они способствуют прекращению выработки этого гормона в гипофизе. Как следствие, синтез тестостерона в мужском организме прекращается;
• метод с применением ингибиторов синтеза андрогенов. Единственный препарат, используемый в рамках данного метода, – абиратерон. Он подавляет активность фермента, отвечающего за выработку андрогенов. При этом концентрация тестостерона снижается не только в предстательной железе, но и в крови, надпочечниках, яичках;
• гормональное лечение рака предстательной железы эстрогенами. Женские половые гормоны, также способны влиять на интенсивность синтеза андрогенов. Такой метод имеет тяжелые побочные эффекты, например, развитие тромбоза. Поэтому врач назначает его только в том случае, если иные стратегии не сработали.

Отдельно стоит выделить орхэктомию – хирургическую кастрацию. Во время операции пациенту полностью удаляют яички, что в скором времени приводит к значительному снижению уровня тестостерона. Несмотря на то, что метод предполагает хирургическое вмешательство, по результату его можно отнести к гормонотерапии при раке простаты. Более того, он считается одним из наиболее эффективных, быстрых, недорогих и безопасных видов гормонального лечения данного заболевания.

Цели и ожидания

Правильно назначенное гормональное лечение при раке простаты позволяет добиться нескольких целей:

• снизить болевые ощущения, облегчить процесс мочеиспускания и таким образом улучшить качество жизни пациента;
• уменьшить размер предстательной железы. Это позволяет минимизировать площадь здоровых тканей, попадающих под воздействие радиоактивных лучей при последующей радиотерапии;
• замедлить скорость развития онкологического процесса в предстательной железе.

При назначении гормональных препаратов врач обязательно взвешивает прогнозируемую результативность лечения и сравнивает ее с вероятными рисками. Если последний фактор существенно преобладает, от гормональной терапии при раке предстательной железы лучше отказаться и сосредоточиться на других, менее опасных для больного методах, стратегиях и тактиках.

Чаще всего мужчины, принимающие гормоны при раке предстательной железы, жалуются на:

Сочетанная блокировка андрогенов

При комбинированной блокаде андрогенов применяется несколько лекарственных средств, действующих на мозг и надпочечники:

1. Агонисты или антагонисты ЛГРГ.
2. Антиандрогены.

При таком лечении происходит не только угнетение образования андрогена, а и его действие в предстательной железе.

К недостатком метода относится наличие множественных побочных эффектов.

Для уменьшения побочных эффектов советуют соблюдать некоторые правила: