Туберкулез: формы, симптомы, диагностика, лечение
Туберкулез – это инфекционное заболевание, вызываемое палочкой Коха (Mycobacterium tuberculosis). Патоген чаще всего поражает легкие, но существуют и другие формы: туберкулез костей, суставов, почек, кожи и других органов.
Процент смертности от туберкулеза по всему миру высок, он входит в десятку заболеваний, приводящих к летальным исходам [1]. Это не только медицинская, но и социальная проблема, поскольку на заболеваемость, помимо состояния здоровья, также влияют социальные и экономические причины, качество питания и образ жизни. Ключевыми факторами риска считаются вредные привычки, ослабленная иммунная система и хронический стресс.
Как передается туберкулез
Возбудитель передается от человека к человеку воздушно-капельным путем при чихании и кашле и просто при разговоре, а также иногда контактно (через поврежденную кожу или внутриутробно). Бактерии туберкулеза долго сохраняются активными во внешней среде в плохо проветриваемом помещении и попадают в организм здорового человека через предметы быта и продукты питания.
Заражение туберкулезом еще не означает начало заболевания: оно развивается только у 5-15% инфицированных. До развития первых симптомов может пройти несколько недель или месяцев, и основным фактором риска считается ослабление иммунных сил организма [1].
Классификация туберкулеза
- открытая форма (больной активно выделяет микобактерии в воздух и заражает других людей);
- закрытая форма (больной является носителем и не выделяет возбудителя в окружающую среду).
- первичное заражение с локальным воспалением в области проникновения и вовлечением близлежащих лимфоузлов;
- латентный период с образованием очагов воспаления в других органах;
- активная инфекция с ухудшением общего состояния здоровья, образованием каверн (полостей) в легких и множественными поражениями в других органах [2].
Симптомы туберкулеза
Признаки заражения различаются в зависимости от органа, пораженного микобактерией. Общие симптомы включают утомляемость, сниженную трудоспособность, плохой аппетит, повышенную температуру тела, потерю веса, появление румянца на щеках.
- затяжной кашель на протяжении нескольких недель (сухой или мокрый);
- кровохаркание;
- боль в области груди;
- затрудненное дыхание;
- увеличение периферических лимфоузлов (в области головы, шеи и конечностей);
- ночная потливость;
- периодическое повышение температуры.
Клинические признаки туберкулеза у детей развиваются быстрее и более выражены. Риск заражения у этой группы пациентов выше. Это связано с возрастными особенностями строения органов и нестойкостью иммунитета ребенка к агрессивным инфекциям. Помимо «взрослых» симптомов у детей также отмечаются капризность, плаксивость, необоснованная беспокойность и нарушения сна.
Диагностика туберкулеза
Это заболевание, особенно закрытая форма, сложно диагностируется. Переход из латентной фазы в активную смазанный, а клинические симптомы не позволяют установить точный диагноз или отсутствуют. В связи с этим решающее значение имеет лабораторная диагностика.
Проба Манту (или туберкулиновая проба). Для проведения этого классического анализа на туберкулез пациенту подкожно в области предплечья вводят очищенный туберкулин – смесь белков, характерных для микобактерий. Оценку иммунологической реакции проводят через 48-72 часов на основании диаметра папулы (узелка над поверхностью кожи) или участка покраснения в месте введения туберкулина. У людей, неинфицированных бактерией, папулы не образуются или их размеры незначительны. К основным недостаткам метода относятся непереносимость туберкулина и ложноположительная реакция у людей, вакцинированных от туберкулеза вакциной БЦЖ.
Квантифероновый тест на туберкулез. Этот современный иммунологический метод позволяет выявить латентный туберкулез, а также туберкулезное поражение других органов. Введения туберкулина не требуется, поэтому этот тест подходит уязвимым группам пациентов (беременные и кормящие женщины, пожилые люди, ВИЧ-инфицированные, люди с непереносимостью туберкулина). Для диагностики используется венозная кровь. Наличие в организме активного туберкулеза обуславливает появление в крови особых белков, входящих в состав микобактерий. Т-лимфоциты реагируют на присутствие этих белков и в результате такой сенсибилизации начинают усиленно вырабатывать интерферон-гамма. Квантифероновый тест основан на измерении уровня интерферона-гамма, повышение которого указывает на наличие туберкулезной инфекции в пробе крови.
Метод T-SPOT.TB. Позволяет диагностировать латентную и активную формы легочного и внелегочного туберкулеза. Для исследования используют венозную кровь. В основе метода лежит оценка количества самих сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Он также не дает ложноположительных результатов и подходит уязвимым группам пациентов.
Анализ мокроты. Для проведения теста необходимо собрать утреннюю мокроту, которая отделяется при кашле. Во взятом образце определяют наличие самих микобактерий. Анализ подходит только для диагностики туберкулеза легких.
Анализ мочи. Выявляют изменения параметров, характерные для туберкулеза: появление лейкоцитов, эритроцитов, бактерий, белка, гноя, сдвиг реакции мочи в кислую сторону.
Отрицательные лабораторные анализы не гарантируют отсутствие туберкулеза. Пациенты с подозрением на заболевание проходят флюорографию и/или рентгенографию легких. Для выявления внелегочных форм туберкулеза проводят МРТ, КТ и другие инструментальные исследования. Также применяют биопсию (взятие образца тканей) для микроскопических исследований и посевов на питательные среды.
Дифференциальную диагностику проводят с широким рядом заболеваний в тех случаях, когда ни одно исследование не подтвердило наличие микобактерий, присутствуют атипичные симптомы или отсутствует адекватный ответ на противотуберкулезное лечение.
Лечение туберкулеза
- Медикаментозная терапия. Противотуберкулезные препараты разделяют на основные (назначаются пациентам с первичным заражением), резервные (назначаются при неэффективности препаратов основной группы или их непереносимости) и комбинированные (многокомпонентные препараты с фиксированной дозой отдельных компонентов).
- Химиотерапия. Направлена на уничтожение микобактерий или подавление их размножения.
- Симптоматическое лечение конкретных нарушений и симптомов.
- Физиотерапия при туберкулезе легких с целью улучшения питания тканей и стимуляции их восстановления (ингаляции, ароматерапия, электролечение, лазеротерапия, дарсонвализация, магнитотерапия) [3].
Полное выздоровление не гарантирует отсутствие рецидива заболевания в будущем.
Для чего пьют Рифампицин?
Всемирная организация здравоохранения сообщила, что в 2021 году эффективность борьбы с туберкулезом снизилась из-за пандемии COVID-19. Впервые за 10 лет во всем мире возросли показатели смертности. В 2020 году 1,5 миллиона человек скончались от туберкулеза. Еще 4 миллиона человек не попали в официальную статистику, так как не прошли диагностику.
Вопреки распространенным мифам, заблуждениям и стигмам, туберкулез не является заболеванием сугубо маргинальной прослойки общества. К сожалению, заразиться им может даже человек из благополучной среды. Патология может протекать в открытой или закрытой форме, но она требует обязательного лечения и контроля.
Современная фармацевтическая отрасль предлагает немало средств для борьбы с болезнью, а золотым стандартом лечения туберкулеза по-прежнему является системная антибиотикотерапия. «Рифампицин» – один из самых известных и результативных препаратов в борьбе с туберкулезом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями бактериальной природы.
От чего помогают таблетки «Рифампицин»?
«Рифампицин» – классический представитель препаратов противотуберкулезной антибактериальной терапии. В его состав входит одноименное действующее вещество – рифампицин.
Вспомогательными компонентами служат стеарат кальция, лактоза и карбонат магния, что важно учесть аллергикам и людям с повышенной чувствительностью.
Вещество рифампицин относится к антибиотикам широкого спектра действия. Он является полусинтетическим производным группы рифамицинов. Оказывает выраженное бактерицидное действие – то есть, уничтожает бактерии-возбудители. Механизм действия компонента основан на блокировке активности ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к подавлению продукции РНК патогенных микроорганизмов и их гибели.
Помимо микобактерий туберкулеза, «Рифампицин» активно воздействует на различные атипичные микобактерии, клостридии, стафилококки и стрептококки, палочку сибирской язвы. К препарату чувствительны и грамотрицательные бактерии семейства кокков, но они развивают к нему резистентность.
Кроме антибактериальной активности, «Рифампицин» может быть назначен в качестве противовирусного при подозрении на инфицирование энцефалитом или бешенством.
Главным минусом препарата является развитие быстрой устойчивости к нему патогенов. Однако развитие перекрестной резистентности к другим противотуберкулезным препаратам не выявлено (за исключением аналогов на основе рифампицина или производных рифамициновой группы).
«Рифампицин» быстро усваивается в желудочно-кишечном тракте, особенно при приеме натощак (биодоступность составляет 95%). При приеме на полный желудок усвояемость снижается.
Показания и противопоказания к применению «Рифампицина»
- бессимптомное носительство N. meningitidis (с целью профилактики менингита и для устранения менингококков из носоглотки);
- туберкулез легких, костей или других органов;
- атипичные микобактериозы;
- туберкулезный менингит;
- тяжелые стафилококковые патологии (вызванные чувствительными к препарату возбудителями);
- бруцеллез;
- лепра;
- сибирская язва.
«Рифампицин» относится к индукторам микросомальных печеночных ферментов, в связи с чем способен повышать токсическую нагрузку на печень. Антибиотик снижает терапевтическое действие ряда препаратов за счет ускорения их метаболизма. Его не принимают совместно с
- тиреоидными гормонами,
- антикоагулянтами,
- антимикотиками,
- антагонистами витамина К,
- противоаритмическими препаратами,
- бета-блокаторами и другими препаратами.
Исследования показали, что «Рифампицин» способен снижать контрацептивное действие противозачаточных таблеток.
Лекарство ни в коем случае нельзя назначать себе самостоятельно, даже если вы имеете возможность достать рецепт. Это может быть опасно для здоровья, а в некоторых случаях – и жизни.
Даже при приеме по назначению врача следует проходить динамическое наблюдение и контролировать состояние.
Обязательно сообщите врачу, если вы принимаете другие лекарственные средства на постоянной основе. Следует помнить о противопоказаниях к препарату, к которым относятся:
- желтуха;
- почечная или печеночная недостаточность в любой форме и степени;
- тяжелые формы сердечной и дыхательной (легочной) недостаточности;
- перенесенный инфекционный гепатит (10-12 месяцев назад);
- прием антиретровирусной терапии;
- гиперчувствительность к рифампицину;
- аллергия на любой из компонентов препарата;
- глюкозно-галактозная мальабсорбция и лактазная недостаточность.
Беременность и лактация относятся к противопоказаниям к приему «Рифампицина». Лекарство допустимо принимать только при критических, жизненно важных показаниях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода. Вещество выделяется с грудным молоком, поэтому, если возникает необходимость лечения в периоде лактации, вскармливание нужно завершить.
На приеме у врача предоставьте честные и исчерпывающие сведения о здоровье, проведенном или проводимом лечении, индивидуальной непереносимости каких-либо медикаментов.
Терапевтические дозировки «Рифампицина»
Дозировка препарата индивидуальна и определяется врачом на основании ряда критериев: форма и степень патологии, возраст, клинический анамнез и т.д. Немаловажную роль играет форма выпуска (препарат может приниматься перорально или вводиться внутривенно; реже практикуют локальное воздействие на очаг с помощью ингаляций и внутриполостных вливаний). Со стороны пациента важно строго следовать предписанному курсу лечения, режиму дозирования и кратности приема препарата.
Стандартная дозировка при приеме внутрь составляет 10 мг на 1 кг веса в сутки или 15 мг на 1 кг веса 2-3 раза в неделю. Внутривенно взрослым вводят 600 мг 1 раз в сутки, детям – 10-20 мг на 1 кг веса 2-3 раза в неделю.
Максимальная суточная дозировка при пероральном приеме составляет 1,2 г для взрослых и 600 мг для детей.
Нельзя завершать прием лекарства самостоятельно, даже если симптомы отступили. Как и любой антибактериальный препарат, «Рифампицин» требует полноценного завершения терапевтического курса.
Применение «Рифампицина» при туберкулезе
Самым частым назначением для приема или введения «Рифампицина» является именно туберкулез. Дозу, продолжительность и кратность приема определяют индивидуально, в зависимости от тяжести состояния, сопутствующего лечения и других факторов. Стандартные дозировки приведены выше, однако следовать им без очной консультации с врачом нельзя.
Побочные действия «Рифампицина»
«Рифампицин» отличается внушительным списком побочных эффектов, хотя часть из них регистрируется крайне редко.
- анорексия;
- тошнота и рвота;
- диарея;
- гепатит;
- повышение билирубина в плазме;
- бронхоспазм;
- эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия;
- нарушение зрения;
- нарушение координации движений;
- шаткость походки;
- головные боли;
- острая почечная недостаточность;
- интерстициальный нефрит;
- некроз почечных канальцев;
- ангионевротический отек;
- аллергическая крапивница.
Во время приема препарата возможно окрашивание в красный оттенок кала, мочи, мокроты, пота, слюны и других выделений.
«Рифампицин» отличается достаточно высокой противотуберкулезной активностью, поэтому его широко используют в лечении болезни. Но подходить к приему лекарства следует с большой осторожностью. Важно понимать, что к препарату достаточно быстро развивается резистентность, а следовательно, нужно искать и другие пути решения проблемы. Доверьте здоровье профессионалам и следуйте их руководству. Будьте здоровы!
Таблетки от туберкулеза
За последние 100 лет благодаря достижениям в гигиене значительно снизилась заболеваемость туберкулезом в развитых странах. Инфекцию, вызванную Mycobacterium tuberculosis, в большинстве случаев можно устранить с помощью системной длительной терапии (6-12 мес.) эффективными химиопрепаратами.
Тем не менее во всем мире туберкулез остается одним из самых опасных заболеваний. В развивающихся странах долговременная комбинированная терапия врядли осуществима.
Успеху лечения препятствует слабая медицинская инфраструктура, отсутствие финансирования и низкая приверженность пациентов к лечению. В результате миллионы человек умирают ежегодно из-за туберкулезной инфекции. Недостаточное лечение влечет за собой дополнительное отрицательное последствие: у все большего числа штаммов микобактерий развивается резистентность, возрастающая до нескольких препаратов одновременно (туберкулез с чрезвычайной лекарственной резистентностью), в силу чего невозможно провести адекватное лечение. У пациентов с иммунодефицитом заболевание, вызванное инфекцией М. tuberculosis, протекает тяжелее.
Противотуберкулезные препараты
Препаратами выбора являются изониазид, рифампицин и этамбутол, вместе со стрептомицином и пиразинамидом. Сочетания двух или трех препаратов используются в первые месяцы лечения.
а) Изониазид обладает бактерицидным свойством в отношении М. tuberculosis. Внутри бактерии он превращается каталазой/пероксидазой в изоникотиновую кислоту, накапливающуюся в клетке, где она ингибирует синтез миколовых кислот. Обычно эти кислоты образуют слой, охраняющий микроб от защитных иммунных механизмов хозяина. Миколовые кислоты связаны полисахаридом арабиногалактаном, который связывается с муреином клеточной стенки.
Изониазид быстро всасывается после введения внутрь. В печени он активируется путем ацетилирования. К значимым побочным эффектам относятся периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, который можно предупредить введением витамина В6 (пиридоксин), и повреждение печени.
б) Рифампин. Источник заболевания, антибактериальная активность и пути введения описаны в отдельной статье на сайте. Несмотря нехорошую в основном переносимость, данный препарат может вызывать ряд побочных эффектов, в т. ч. повреждение печени, гиперчувствительность с гриппоподобными симптомами, неприятное, но безобидное изменение цвета жидкостей организма на красный/оранжевый и индукцию ферментов (которая проявляется, например, неэффективностью пероральных контрацептивов и т. п.).
О рифабутине полдробно расписано в отдельной статье на сайте.
в) Пиразинамид тоже ингибирует синтез миколовой кислоты через активный метаболит. Он вводится внутрь. Препарат нарушает функцию печени и вызывает гиперурикемию за счет подавления выведения уратов почками.
г) Стрептомицин должен вводится в/в, как и другие аминогликозидные антибиотики. Он повреждает внутреннее ухо и лабиринт. У него сравнительно низкая нефротоксичность.
д) Этамбутол ингибирует синтез арабиногалактана. Этамбутол вводится внутрь. Обычно хорошо переносится, но может вызывать дозозависимые необратимые нарушения зрения (красно-зеленая цветовая слепота, дефекты полей зрения).
Противолепрозные препараты
Рифампицин часто применяется в сочетании с одним или двумя препаратами, указанными ниже.
а) Дапсон является сульфоном, который как и сульфаниламиды, ингибирует синтез ДГФ. Он обладает бактерицидным свойством против чувствительных к нему штаммов М. leprae. Дапсон вводится внутрь. Наиболее частой нежелательной реакцией является метгемоглобинемия с ускоренным разрушением эритроцитов (гемолиз).
б) Клофазимин — краситель с бактерицидной активностью в отношении M. leprae и противовоспалительными свойствами. Он вводится внутрь, но всасывается не полностью. Из-за высокой липофильности препарат накапливается в жировой и других тканях и достаточно медленно покидает организм (t1/2 70 дней). Красно-коричневая пигментация кожи является нежелательной реакцией, особенно у пациентов со светлой кожей.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Противотуберкулезные лекарственные средства часть 1
Синонимы: ГИНК, Тубазид, Андразид, Хемиазид, ИНХ, Котиназин, Динакрин, Дитубин, Эутизон, Гидранизил, Изокотин, Изониказид, Изоницид, Изонизид, Изотебезид, Неотебен, Ниадрин, Никазид, Никотибина, Никозид, Нидразид, Пелазид, Пиказид, Пиразидин, Римицид, Римифон, Тебексин, Тибизид, Зоназид и др.
Фармакологическое действие. Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза (возбудителей туберкулеза). На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь; в течение 6-24 ч после приема разовой дозы в крови сохраняется туберкулостатическая концентрация (концентрация лекарственных средств, вызывающая прекращение жизнедеятельности бактерий туберкулеза). Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками.
Показания к применению. Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты: антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолоны (см. Офлоксацин .
Способ применения и дозы. При назначении изониазида и других препаратов – производных гидразида изоникотиковой кислоты следует учитывать, что в организме эти препараты инактивируются (полностью или частично теряют биологическую активность) с разной быстротой. Степень инактивирования определяют по содержанию активного гидразида изоникотиновой кислоты в крови и моче. Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К “быстрым инактиваторам” относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10% активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к “медленным (слабым)” – выделяющих более 10%.
Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно (в полость, образовавшуюся вследствие омертвения ткани), внутримышечно, внутривенно, ингаляционно.
Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной дозе 5-15 мг на 1 кг массы тела в 1 – 3 приема (после еды). Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость). Взрослым и подросткам вводят 10% раствор по 5-12 мг/кг в сутки в течение 2-5 мес. Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин (вит. Вб), который принимают внутрь по 0,06-0,1 г (60-100 мг), одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1-0,125 г (100-125 мг) через 30 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь. Ввводят 10% раствор по 0,01-0,015 г (10-15 mf) на 1 кг массы тела в сутки. Курс лечения – 30-150 вливаний (в зависимости от эффективности и переносимости). Для предупреждения и уменьшения побочных явлений применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Глутаминовую кислоту принимают по 1,0-1,5 г в сутки.
При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1-1’/2 ч.
Внутрикавернозно вводят 10% раствор в суточной дозе 10-15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких (формах туберкулеза, при которых в легких образуются неспадаюшиеся полости) при бактериовыделении и подготовке к операции. Ингаляционно применяют 10% раствор по 5-10 мг/кг в сутки (в 1-2 приема). Курс лечения – в течение 1-6 мес. ежедневно.
Для профилактики туберкулеза изониазид принимают только внутрь по 5-10 мг/кг в сутки в 1-2 приема; профилактический курс – 2 мес.
Побочное действие. При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях – развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приемом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин – меноррагии (маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата. Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина -внутримышечно 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида (при парестезиях /чувстве онемения в конечностях/), атрифос.
Противопоказания. Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам; ранее перенесенный полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности IIIстадии, гипертонической болезни II-IIIстадии, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).
Формы выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10% раствор в ампулах по 5 мл.
Условия хранения. Список Б. Порошок – в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; таблетки – в защищенном от света месте; ампулы – при температуре не выше +10’С. Приготовленные из порошка растворы могут храниться при температуре не выше +10 °С не более 48ч.
Изониазид также входит в состав препаратов тибинекс, трикокс.
МЕТАЗИД (Methazidum)
Фармакологическое действие. Высокоактивен в отношении микобактерий туберкулеза.
Показания к применению. Различные формы и локализации туберкулеза.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,5 г 2 раза в день. Детям из расчета 0,02-0,03 г/кг в сутки (но не более 1 г/сут.) в 2-3 приема. Высшая разовая доза для взрослых внутрь – 1 г, суточная – 2г.
Побочное действие. В отдельных случаях возможны те же осложнения, что и при применении изониазида.
Противопоказания. Органические заболевания нервной системы, стенокардия, декомпенсированный порок сердца (уменьшение насосной функции сердца вследствие заболевания его клапанного аппарата), нарушение функции почек нетуберкулезного характера.
Форма выпуска. Таблетки в упаковке по 100 штук по 0,1 г, 0,3 г и 0,5 г, порошок.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте.
ПРОТИОНАМИД (Protionamidum)
Синонимы: Тревентикс, Терапликс.
Фармакологическое действие. Обладает противомикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза. По эффективности близок к этионамиду, но лучше переносится.
Показания к применению. Различные формы туберкулеза, а также устойчивость возбудителя к другим противотуберкулезным препаратам или их непереносимость больным.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,25 г 2-4 раза в день.
У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г (чаще всего по 0,25 г 2 раза в сутки). Детям назначают из расчета 10-20 мг/кг в сутки.
Побочное действие. В отдельных случаях желудочно-кишечные расстройства, головокружение, тахикардия (учащенные сердцебиения), слабость, парестезии (чувство онемения в конечностях).
Противопоказания. Беременность, заболевания почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 50 штук,
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
САЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ (Saluzidumsolublle)
Синонимы: Опиниазид.
Фармакологическое действие. Обладает высокой бактериостатической (препятствующей размножению бактерий) активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Показания к применению. Туберкулез (различные формы и локализации).
Способ применения и дозы. В виде 5% раствора подкожно, внутримышечно, внутривенно, в спинномозговой канал, в полости.
В полости вводят 59с раствор в количестве, зависящем от локализации процесса. Подкожно и внутримышечно вводят по 10мл 5% раствора (0,5 г на инъекцию); суточная доза может быть доведена до 2 г. В вену вводят медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл 5% раствора на инъекцию.
Препарат показан при туберкулезе бронхов; вводят 5% раствор в виде аэрозоля по 3-4 мл интратрахеально (в трахею) и по 2-3 мл интрабронхиально (в бронхи).
При туберкулезном менингите (воспалении оболочек мозга, вызванном микобактериями туберкулеза) салюзид растворимый (5% раствор) иногда вводят в спинномозговой канал в дозе 1,5-2,0 мг/кг (для больных массой 60 кг и более назначают 90-120 мг или 1,8-2,4 мл). При хорошей переносимости дозу препарата на инъекцию можно увеличить до 2,5 мг/кг. Инъекции делают ежедневно или через день в зависимости от состояния больного и фазы заболевания.
Побочное действие и противопоказания те же, что и для фтивазида и изониазида.
Форма выпуска. Порошок; 5% раствор в ампулах по 1 мл, 2 мл и 10 мл в упаковках по 10 штук.
Условия хранения. Список Б. ‘В защищенном от света месте при температуре ниже О “С. Ампулу вскрывают непосредственно перед инъеюшей.
ФТИВАЗИД (Phthivazidum)
Синонимы: Ваницид, Ваниллаберон, Ванизид.
Фармакологическое действие. Обладает высокой бактериостатической (препятствующей размножению бактерий) активностью в отношении микобактерий туберкулеза.
Показания к применению. Туберкулез (различные формы и локализации).
Способ применения и дозы. Внутрь по 0.5 г 2-3 раза в день, детям из расчета 0.02-0.03-0,04 г/кг в сутки в 3 приема (но не более 1,5 г и сутки). При туберкулезной волчанке 0,25-0,3 г 3-4 риза в лень; на курс лечения 40-60 г. Курс лечения повторяют 2-3 раза с месячными перерывами. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 1 г, суточная – 2г.
Побочное действие. Переносится лучше, чем изониазид, но возможны те же побочные явления, что и при применении изониазида.
Противопоказания. Стенокардия, сердечно-сосудистая декомпенсация (недостаточное кровоснабжение органов и тканей вследствие снижения насосной функции сердца), органические заболевания центральной нервной системы, заболевания почек нетуберкулсзного характера, сопровождающиеся нарушением выделительной функции
Форма выпуска. Порошок; таблетки в упаковках по 100 штук по 0.1 г, 0,3 г и 0,5 г.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЭТИОНАМИД (Ethionamidum)
Синонимы: Тионид, Трекатор, Амидазин. Этионизина, Иридозин, Низотин, Ригеницид, Тианид, Трескатил, Миобид и др.
Фармакологическое действие. Обладает противомикробной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, в том числе в отношении штаммов, устойчивых к изониазиду и стрептомицину. В настоящее время применяется редко, чаще используют близкий к нему препарат протионамид.
Показания к применению. Различные формы туберкулеза.
Способ применения и дозы. Внутрь через 30 мин после еды 1 драже или по 1 свече (и прямую кишку) по 0,25 г 3 раза в день, детям – по 0,01-0,02 г/кг (не более 0,75 г в сутки). При плохой переносимости, больным старше 60 лет и при массе тела меньше 50 кг – по 0,25 г 2 раза в день.
Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боли в животе, жидкий стул, ухудшение аппетита, похуданис.
Для устранения побочного действия назначают никотинамид (вит. РР) по 0,1 г 2-3 раза в день.
Можно применять также пиридоксин (вит.Вб) – 1-2 мл 5% раствора внутримышечно. Больным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида следует принимать кислоту хлористоводородную (соляную) разведенную или желудочный сок, а при повышенной кислотности – антацидные (понижающие кислотность желудка) средства.
Форма выпуска. Драже по 0,25 г в упаковке по 50 штук; свечи по 0,25 г.
Изониазид (таблетки) : инструкция по применению
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стерат.
Описание
Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской (для обеих дозировок).
Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид
Код АТХ J04AC01
Фармакологические свойства
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение 6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т½) изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0.5-1.5 ч, при медленном – 2-4 ч, при почечной недостаточности – 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 ч.
Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.
Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.
Механизм действия связан с подавлением синтеза миколевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки макроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.
Показания к применению
– все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)
– профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом
– профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез
– профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации
Способ применения и дозы
Суточная доза изониазида для взрослых:
Интенсивная фаза – ежедневный прием
Поддерживающая фаза – ежеднев-ный прием
Поддерживающая фаза – прием 3 раза в неделю
Суточная доза изониазида для детей в режиме I и II категории весом 5-30 кг:
Интенсивная фаза – ежедневный прием
Поддерживающая фаза – ежеднев-ный прием
Дозировка препарата детям весом до 5 кг рассчитывается в мг/кг/сутки.
Принимать внутрь после еды.
Длительность зависит от установленной категории.
С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза – 300 мг.
Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.
При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Применять по назначению врача.
Побочные действия
– токсический эпидермальный некролиз, эозинофилия
– атрофия зрительного нерва
– реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции.
Противопоказания
– гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину
– эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам
– токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)
– наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции
– ранее перенесенный полиомиелит
– заболевания зрительного и периферических нервов
– нарушения функции печени и почек
– беременность и период лактации
– детский возраст до 5 лет
Не следует назначать изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:
– легочно-сердечной недостаточности III степени
– гипертонической болезни II-III стадии
– распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы
– псориазе, экземе в период обострения, микседеме
– хронической почечной недостаточности
– гепатите в период обострения, циррозе печени.
Лекарственные взаимодействия
При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).
При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.
При назначении изониазида пациентам, одновременно принимающим парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повышаться, вследствие чего побочные явления могут чаще проявляться. У больных, получающих рифампицин и изониазид, Повышается риск повреждения печени, но ферменты печени повышаются кратковременно.
При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм. Может потребоваться регулировка дозировки изониазида.
При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие противосвертывающих средств, производных кумарина и индандиона, варфарина, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.
Параллельное использование других гепатотоксических лекарств с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности. К ним относятся противоэпилептические средства, такие как карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам бензодиазепинов, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.
Изониазид вызывает значительное повышение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и проявление симптомов токсичности карбамазепина при дозах 200 мг и более изониазида в сутки. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида). Сопутствующее обстоятельство, бензодиазепин (диазепам) и терапия изониазидом, как сообщалось, привело к повышенному риску бензодиазепиновой токсичности (седативный эффект, угнетение дыхания).
Параллельное использование ацетоаминофена с изониазидом может увеличить потенциал для гепатотоксичности и, возможно, нефротоксичности.
Изониазид может увеличить почечную экскрецию пиридоксина, требования к дозировке для пиридоксина могут быть увеличены у больных, получающих изониазид параллельно.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови. Параллельное использование этих препаратов должно находиться под контролем и в случае необходимости дозировка кетоконазола должна быть увеличена.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида, такие как головокружение или сонливость, регулирование дозировки может быть необходимым.
Изониазид может снизить терапевтический эффект леводопы.
Одновременное применение изониазида с итраконазолом может привести к значительному снижению концентрации итраконазола в сыворотке крови и терапевтической недостаточности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.
Установлено, что клиренс изониазида удваивается, если ВИЧ-инфицированным пациентам был дан залцитабин. Одновременное применение изониазида и залцитабина должно контролироваться, чтобы обеспечить эффективность изониазида.
У пациентов, принимающих ставудин (d4T), при назначении изониазида может повыситься риск возникновения дистальной сенсорной невропатии.
Может возникнуть потенциал взаимодействия между изониазидом и пищевыми продуктами, содержащими гистамин или тирамин.
У пациентов, которые являются быстрыми ацетиляторами, одновременное применение глюкокортикоидов, особенно преднизолона, с изониазидом может увеличить метаболизм печени, что приведет к снижению концентрации изониазида в плазме крови. Требуется коррекция дозировки изониазида.
При приеме изониазида повреждение печени может быть усилено общим наркозом. Хроническое дооперационное или послеоперационное использование изониазида, печеночного ферментного ингибитора, может уменьшить плазменный клиренс и продлить продолжительность.
Одновременное применение изониазида с этионамидом может усилить побочные эффекты изониазида.
Пропранолол может вызывать значительное сокращение клиренса параллельно примененного изониазида.
Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.
Изониазид может вызвать дефицит никотиновой кислоты путем ингибирования никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотида.
Метаболизм этосуксимидом также ингибируется в результате одновременного применения с изониазидом.
Антибиотики широкого спектра действия могут привести к снижению контрацептивного эффекта эстрогенов, хотя, риск невелик.
Особые указания
Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метоболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.
У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.
Если в сыворотке крови АСТ повышается более чем в 3 раза или происходит увеличение билирубина, то лечение должно быть отменено. Следует соблюдать осторожность при назначении изониазида пациентам, страдающим от судорожных расстройств, недоедания, сахарного диабета, хронического алкоголизма и психозов, нарушений функции печени и почек, и пациентам, принимающим другие потенциальные гепатотоксические препараты. Если начинают развиваться симптомы гепатита, такие, как общее недомогание, усталость, отсутствие аппетита и тошнота, изониазид следует немедленно прекратить принимать.
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.
Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин) при одновременном получении изониазида и рифампицина.
Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.
Пациентам с риском развития метаболического заболевания костей может быть введен витамин D. У пациентов с непереносимостью этионамида, пиразинамида, ниацина (никотиновой кислоты) или других химически связанных лекарств также может возникнуть непереносимость этого лекарства. Риск изониазид-индуцированной гепатотоксичности повышается у пациентов в возрасте старше 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у пациентов с ВИЧ, недостаточным питанием, нейропатией. Пациентам с повышенным риском развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточностью (сахарный диабет, хронический алкоголизм, гипотрофия, терминальная стадия почечной недостаточности, период беременности, пациенты с ВИЧ) необходимо назначать пиридоксин.
Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг) через 2 ч после приема изониазида, или в/м (100-150 мг/сут) через 30 мин после приема изониазида, глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.
Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.
Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.
Беременность и период лактации
Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг. Отсутствие лечения туберкулеза у беременной женщины принесет гораздо больший вред и женщине и плоду, чем лечение заболевания. В процессе лечения назначают пиридоксин. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко с достижением концентраций, которые сравнимы с концентрациями в плазме крови матери, что может вызывать развитие гепатита и периферических невритов у ребенка, поэтому необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.
Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание.
Форма выпуска
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.
Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Претоманид: новейший противотуберкулезный препарат
Ориентирован на лечение туберкулеза легких с широкой или множественной лекарственной устойчивостью.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило претоманид (pretomanid) — новейший препарат, предназначенный для лечения взрослых пациентов с туберкулезом легких, характеризующимся высокой невосприимчивостью к терапии. Претоманид показан для применения в составе комбинированной схемы, включающей бедаквилин (bedaquiline) и линезолид (linezolid), при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью (XDR-TB) либо же сопровождающемся лекарственной непереносимостью или отсутствием ответа на существующую терапию туберкулезе со множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB).
Претоманид не используется в случае:
- лекарственно чувствительного туберкулеза;
- латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis;
- внелегочной инфекции M. tuberculosis;
- туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью, не сопровождающийся лекарственной непереносимостью или отсутствием ответа на стандартную терапию.
Первичная резистентность туберкулеза к лечению случается при инфицировании устойчивым штаммом M. tuberculosis, тогда как вторичная (приобретенная) может развиться в ходе терапии при изначально чувствительной M. tuberculosis, когда лечение осуществляется неправильно, пациент не следует предписаниям по приему препаратов или использует низкокачественные таковые. Лекарственно устойчивый туберкулез является серьезной проблемой для многих развивающихся стран, так как требует куда более продолжительной, зачастую весьма токсичной терапии и назначения дорогостоящих медикаментов. Под MDR-TB понимают резистентность к двум самым эффективным препаратам первой линии: рифампицину и изониазиду. Под XDR-TB подразумевают резистентность к не менее чем четырем из шести классов препаратов второй линии: помимо рифампицина и изониазида заболевание не отвечает на фторхинолоны, такие как левофлоксацин и моксифлоксацин, и на какой-либо инъекционный препарат — амикацин, капреомицин или канамицин.
В 2017 году туберкулезом заболели приблизительно 10 млн человек, из которых скончались 1,6 млн. В 558 тыс. случаев фиксировалась форма болезни, резистентная к рифампицину, причем 82% пациентов из этого числа получили диагноз MDR-TB. Бремя туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью легло главным образом на три страны — Индию, Китай и Россию, которые совокупно охватили почти половину всех случаев такового. Где-то 8,5% диагнозов MDR-TB пришлось на XDR-TB. Кроме того, 1,7 млрд человек на планете, или 23% мировой популяции, заражены туберкулезом, который находится в латентном состоянии, но может активизироваться в течение жизни.
Проверка безопасности и эффективности претоманида носила ограниченный характер и была осуществлена в опорных клинических испытаниях Nix-TB (NCT02333799) фазы III (нерандомизированных, открытых, многоцентровых), охвативших пациентов (n=109) в возрасте 14 лет и старше с туберкулезом легких, характеризующимся вышеуказанными особенностями невосприимчивости к стандартному лечению. Участники получали сочетание претоманида с бедаквилином и линезолидом (схема BPaL) на протяжении 6 месяцев с последующим 24-месячным наблюдением.
Среди критериев включения в исследования:
- XDR-TB: резистентность к изониазиду, рифамицинам, фторхинолону и какому-либо инъекционному препарату;
- MDR-TB: отсутствие ответа на лучшую из доступных противотуберкулезных схем в течение минимум шести месяцев либо невозможность продолжать прием препаратов второй линии ввиду непереносимости таких лекарственных средств, как пара-аминосалициловая кислота, этионамид, аминогликозиды или фторхинолоны.
По итогам успех лечения был засвидетельствован для 89% пациентов (n=95/107); данная частота излечения существенно превзошла 34- и 55-процентную историческую, описанную в литературе для XDR-TB и MDR-TB соответственно.
Для остальных 11% больных (n=12/107) терапия оказалась безуспешной. Провал лечения был определен как случай бактериологической неудачи: повторное инфицирование (конверсия культуры в положительный статус с другим штаммом M. tuberculosis), бактериологический рецидив (конверсия культуры в положительный статус с таким же штаммом M. tuberculosis) или клинический провал (в течение периода до 6 месяцев после завершения терапии).
Профиль безопасности схемы BPaL характеризуется следующими самыми частыми (у ≥ 20% пациентов) побочными реакциями: периферическая нейропатия (81%), акне (39%), анемия (37%), тошнота (37%), рвота (34%), мышечно-скелетная боль (29%), головная боль (28%), рост трансаминаз (28%), диспепсия (24%), снижение аппетита (22%), сыпь (21%), зуд (20%).
Пероральный антимикобактериальный претоманид (pretomanid, PA-824), ставший третьим противотуберкулезным лекарственным средством, одобренным FDA за минувшие четыре десятка лет, относится к классу нитроимидазооксазинов. Претоманид, будучи пролекарством, располагает очень сложным механизмом действия. Он уничтожает равно как активно реплицирующуюся M. tuberculosis путем ингибирования биосинтеза миколовой кислоты (блокадой окисления гидроксимиколата до кетомиколата), тем самым препятствуя созданию клеточной стенки, так и гипоксическую, нереплицирующуюся M. tuberculosis, выступая своего рода респираторным ядом за счет высвобождения реактивных форм азота.
Претоманид доведен до логического конца некоммерческим Глобальным альянсом по разработке противотуберкулезных препаратов (TB Alliance), который лицензировал молекулу в 2000 году у «Кайрон» (Chiron), в апреле 2006-го поглощенной «Новартис» (Novartis). Производством претоманида займется «Майлан» (Mylan).
Появление претоманида действительно снимает многие вопросы, ведь нынешняя терапия туберкулеза с высокой лекарственной устойчивостью предполагает прием до восьми антибиотиков на протяжении минимум 18 месяцев, включая какой-либо инъекционный, и выдержать такое под силу далеко не каждому пациенту.
Что касается стоимости лечения туберкулеза по схеме BPaL, цена претоманида еще не объявлена, но она должна оказаться доступной каждому, ведь препарат разработан не для извлечения прибыли. Основной вклад в затраты поступит со стороны бедаквилина, который находится под патентной защитой, реализуясь «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) под брендом «Сиртуро» (Sirturo). Линезолид уже перешел в разряд генерических лекарств.
В целом перед TB Alliance стоит серьезная задача, предполагающая прорыв в лечении туберкулеза. Необходимо создать качественно новую схему, универсально подходящую для всех больных. Подход должен характеризоваться максимально коротким курсом лечения, быть простым в применении и доступным каждому по цене. Для реализации подобной универсальной схемы, гарантированно излечивающей все формы туберкулеза, следует разработать мультилекарственный комплекс из совершенно новых противотуберкулезных препаратов. Изменение существующей парадигмы ведения туберкулеза поможет справиться с его пандемией, спасет миллионы жизни, сэкономит миллиарды долларов.
P. S. Шестимесячный курс лечения туберкулеза претоманидом обойдется в 364 доллара, однако добавление к BPaL-схеме бедаквилина и линезолида увеличит затраты до 1040 долларов. «Врачи без границ» призвали фармпроизводителей умерить пыл наживы, дабы стоимость новейшей терапии не превышала 500 долларов, ведь для подавляющего числа пациентов ценники, «заряжаемые» фармкомпаниями, являются запредельными. Так, согласно подсчетам экспертов, генерические копии претоманида, деламанида и бедаквилина — трех новых противотуберкулезных лекарственных средств, которые только и смогли появиться за минувшие 50 лет борьбы с этим заболеванием, — могут продаваться за не более чем 11, 5 и 8 долларов в месяц, при этом фармпроизводители всё еще окажутся в прибыли, если реализация выйдет на достаточно высокий уровень, охватывая не менее чем 108 тыс. курсов лечения в год.
Следует понимать, что лечение XDR-TB предлагаемыми сейчас «старыми» схемами, продолжающееся минимум 20 месяцев, встает в весьма круглую сумму — в диапазоне от 2 тыс. до 8 тыс. долларов.
Загрузка...