Новое в лечении псориаза: новости медицины

Новые возможности и перспективы терапии псориаза

Представлены новые возможности и перспективы терапии псориаза.

Псориаз — хроническое иммуноассоциированное заболевание мультифакторной природы с доминирующим значением в развитии генетических факторов, характеризующееся гиперпролиферацией кератиноцитов, нарушением их дифференцировки, иммунными реакциями в дерме и синовиальных оболочках, дисбалансом между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, хемокинами; частыми патологическими изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата. Псориаз часто сопровождается развитием коморбидности, что дополнительно увеличивает неблагоприятное влияние заболевания на качество жизни пациентов, страдающих данным дерматозом.
Распространенность псориаза в общей популяции по всему миру составляет 2–3%. В различных странах эти показатели варьируют от 0,09% до 11,4% в зависимости от возраста пациентов, региона проживания и генетических факторов. В Европе псориазом страдают примерно 14 млн чело-
век [1–5]. На долю хронического бляшечного псориаза приходится более 90% общего числа случаев [6]. Патоморфологические изменения при этой клинической форме заболевания представлены псориазиформной гиперплазией эпидермиса (акантоз с равномерным удлинением эпидермальных отростков и папилломатоз), гиперпаракератозом, очаговым агранулезом и формированием микроабсцессов Мунро.
Примерно у трети пациентов заболевание характеризуется рецидивирующим течением, от средней тяжести до тяжелого. Хотя причины псориаза не до конца ясны, общепризнанными факторами риска являются, в частности, семейный анамнез и такие внешние воздействия, как курение, стресс, ожирение и употребление алкоголя [7]. В последние годы зуд при псориазе стал встречаться значительно чаще, чем раньше, и регистрируется у 60–85% больных [8, 9].
При этом большинство из них отмечают, что зуд ухудшает качество жизни, нарушает сон и работоспособность [10].
В настоящее время общепризнано, что псориаз не только заболевание кожи. Зуд, шелушение и боль в суставах снижают качество жизни пациентов, что, наряду с финансовыми и психосоциальными последствиями, нарушает самооценку, способствует стигматизации, чувству гнева, состоянию стеснительности, стыда — об этом говорят данные Национального фонда псориаза (National Psoriasis Foundation) [11].

В последние годы достигнуты существенные успехи в лечении псориаза. В настоящее время Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориазом схожи с аналогичными руководствами, действующими в других странах. Ими предусмотрено, что для лечения пациентов с данным дерматозом, в зависимости от тяжести и распространенности заболевания, могут использоваться разнообразные средства и методы лечения. Как правило, при легких формах заболевания применяют топические препараты.
Для лечения среднетяжелых и тяжелых форм используют фототерапию, системные лекарственные препараты [12].
Последние достижения современной медицины и создание новой линейки лечебно-косметических средств RESTET произвели революцию в лечении хронических заболеваний кожи, в т. ч. псориаза. Используемые технологии не имеют аналогов в мире и защищены патентами [13].
Основным действующим веществом всех продуктов RESTET является уникальный природный компонент
бактериородопсин. Он содержится в клеточной мембране Halobacterium salinarum — галофильной архебактерии, которая живет и размножается в соленых болотах и озерах, где концентрация NaCl может превышать 4 М, что в 6 раз выше, чем в морской воде (~0,6 М). Этот уникальный белок во многом подобен зрительному белку родопсину, хотя их физиологические функции различны [14]. Биомасса галобактерий используется для выделения различных биологически активных веществ, таких как: ферменты, галоцины, витамины, нуклеиновые кислоты, липиды, каротиноиды, бактериородопсин. Метаболиты галобактерий находят широкое применение в косметической и фармацевтической промышленности [15].
По данным Томаса Кавалир-Смита, бактерии рода Halobacterium salinarum не обладают зоопатогенными или фитопатогенными свойствами и не представляют опасности для человека, поэтому работа с ними не требует специальных мер предосторожности [16].
Проведенные исследования продемонстрировали, что бактериородопсин благоприятно влияет не только на рост и развитие клеток растений, но и на рост и нормальное функционирование клеток кожи человека. Это позволяет применять бактериородопсин по новому назначению, а именно получать препараты, обладающие необходимыми свойствами для поддержания нормального функционирования кожи лица и тела или при комплексном решении кожных проблем.
Ю.Е. Харахордина и соавт. в проведенном исследовании показали, что у пациентов исследуемой группы, которым дополнительно за 30 мин до УФО обрабатывали участки пораженной кожи эмульсией, содержащей липосомы с бактериородопсином, на момент завершения лечения отмечалось полное разрешение папулезных высыпаний [17].
Светочувствительный белок бактериородопсин обеспечивает доставку ретиноидов в ядро клетки. Под воздействием кванта света ретиноиды перезапускают обменные процессы в клетках. Активизируется процесс генерации новых здоровых клеток.
Таким образом, бактериородопсин оказывает благоприятное воздействие:
– снимает зуд, избавляет от шелушения, устраняет бляшки;
– выводит токсины и стимулирует рост здоровых клеток;
– активизирует обменные процессы;
– восстанавливает тургор кожи и сглаживает морщины.
При псориазе рекомендовано применение как водного раствора бактериородопсина штамма галофильных бактерий H. salinarum ВКПМ В-11850, содержащего бактериородопсин [18], так и кремов линейки лечебно-косметических средств RESTET.
Отметим, что создание в перспективе новых методов лечения псориаза может радикально изменить исход заболевания. Понимание самими пациентами процессов, протекающих при псориазе, их оценка и учет при выборе терапии являются важными условиями эффективного лечения этого заболевания.

1. Glickman F.S. Lepra, psora, psoriasis // J. Am Acad. Dermatol. 1986. May. Vol. 14(5 Pt. 1). P.863–866.
2. Pariser D.M., Bagel J., Gelfand J.M. et al. National Psoriasis Foundation Clinical Consensus on Disease Severity // Arch Dermatol. 2007. Vol. 143. P.239–242.
3. Global report on psoriasis. WHO 2016. Retrieved from WHO website: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204417/1/9789241565189_eng.pdf
4. Ortonne J.P., Prinz J.C. Alefacept: a novel and selective biologic agent for the treatment of chronic plaque psoriasis // Eur. J. Dermatol. 2004. Vol. 14(1). P.41–45.
5. Sommer R., Mrowietz U., Radtke M.A. et al. What is psoriasis? — Perception andassessment of psoriasis among the German population // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2018. Vol. 16(6). P.703–710.
6. Griffiths C.E., Barker J.N. Pathogenesis and clinical features of psoriasis // Lancet. 2007. Vol. 370(9583). P.263–271.
7. Huerta C., Rivero E., Garcia Rodriguez L.A. Incidence and risk factors for psoriasis in the general population // Arch Dermatol. 2007. Vol. 143(12). P.1559–1565.
8. Sampogna F., Gisondi P., Melchi C.F. et al. Prevalence of symptoms experienced by patients with different clinical types of psoriasis // Br. J. Dermatol. 2004. Vol. 151(3). P.594–599.
9. Yosipovitch G., Goon A., Wee J. et al. The prevalence and clinical characteristics of pruritus among patients with extensive psoriasis // Br. J. Dermatol. 2000. Vol. 143(5). P.969–973.
10. Amatya B., Wennersten G., Nordlind K. Patients’ perspective of pruritus in chronic plaque psoriasis: a questionnaire-based study // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008. Vol. 22(7). P.822–882.
11. Armstrong A.W., Schupp C., Wu J., Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients: Findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003–2011 // PloS one. 2012. Vol. 7(12). P.e52935.
12. European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. Update 2015. EDF in cooperation with EADV and IPC. Available at: http://www.euroderm.org/edf/index.php/edf-guidelines/category/5-guidelines-miscellaneous [Accessed on 1 Aug 2017].
13. http://allpatents.ru/patent/2109515.html
14. Mohammad Faezi Ghasemi, Abolfath Shodjai-Arani, Nasrin Moazami. Optimization of bacteriorhodopsin production by Halobacterium salinarium PTCC 1685 // Process Biochemistry. 2008. Vol. 43. Р.1077‒1082.
15. Кирица Е. Направленный синтез каротиноидов у дрожжей и перспектива их использования: диссертация на соискание ученой степени доктора биологии. Кишинев, 2005 [Kirica E. Napravlennyj sintez karotinoidov u drozhzhej i perspektiva ih ispol’zovaniya: dissertaciya na soiskanie uchenoj stepeni doktora biologii. Kishinev, 2005 (in Russian)].
16. Cavalier-Smith Т. The neomuran origin of archaebacteria, the negibacterial root of the universal tree and bacterial megaclassification // Int. J. of Syst. And Envir. Microb. 2002. Vol. 52. P.7‒76.
17. Харахордина Ю.Е., Харахордин О.Е. Перспективы использования в комплексной терапии распространенного псориаза бактериородопсина в форме липосом: сб. научных работ. Междисциплинарная научно-практ. конф. «Новые методы диагностики и лечения кожных заболеваний и инфекций, передаваемых половым путем» / науч. ред. д.м.н. Р.М. Абдрахманов. 26 марта 2009. Казань [Harahordina Yu.E., Harahordin O.E. Perspektivy ispol’zovaniya v kompleksnoj terapii rasprostranennogo psoriaza bakteriorodopsina v forme liposom: sb. nauchnyh rabot. Mezhdisciplinarnaya nauchno-prakt. konf. «Novye metody diagnostiki i lecheniya kozhnyh zabolevanij i infekcij, peredavaemyh polovym putem» / nauch. red. d.m.n. R.M. Abdrahmanov. 26 marta 2009. Kazan’ (in Russian)]. http://www.kazanderma.narod.ru/works/conference/conf2009_03_26.pdf
18. Гришкова Е.С., Шныра А. Применение бактериородопсина в качестве косметического и/или лечебного средства при комплексном лечении дерматозов. Патент РФ № 2617425 [Grishkova E.S., SHnyra A. Primenenie bakteriorodopsina v kachestve kosmeticheskogo i/ili lechebnogo sredstva pri kompleksnom lechenii dermatozov. Patent RF № 2617425 (in Russian)].

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Последние тренды в лечении псориаза

Уже стало общепризнанным классифицировать псориаз как аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим рецидивирующим течением, многообразием клинических форм и коморбидностей и, нередко в связи с этим, малой эффективностью терапии. По многочисленн

Уже стало общепризнанным классифицировать псориаз как аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим рецидивирующим течением, многообразием клинических форм и коморбидностей и, нередко в связи с этим, малой эффективностью терапии. По многочисленным эпидемиологическим исследованиям, псориазом страдает до 5—7% населения земли с продолжающимся ростом заболеваемости, в том числе его тяжелыми и тор-пидно протекающими фенотипами.

По данным американских исследователей распределение больных различными формами псориаза по тяжести клинической картины подчиняется правилу «третей» — две трети больных страдают легкими и умеренными по тяжести и течению формами заболевания, а одна треть — среднетяже-лым и тяжелым псориазом [1]. Если общее число больных псориатической болезнью в Европе и США недавно насчитывало около 10 млн человек, то на долю легких форм приходит-ся от 6 до 7,5 млн (3,5 млн в Европе и 3—4 млн в США), а тяжелым псориазом страдают около 3 млн человек (1,6 млн в Европе и 1,5—2 млн в США).

Как известно, принципиальный выбор объема терапии больного псориазом зависит от тяжести проявлений заболевания — при тяжелом псориазе проводят системную терапию, для легких и средней тяжести форм можно ограничиться местными терапевтическими средствами.

В последние 5—10 лет во многих медицинских дисциплинах стали применяться новые терапевтические концептуальные подходы — строго направленное целевое лечение, как можно раннее вмешательство и формулирование достижимых конечных целей лечения. Недавно группа экспертов из 19 стран Европы предложила включить в обновленные рекомендации по лечению псориаза три главных принципа успешной целенаправленной терапии, которые включают строгое соблюдение терапевтических алгоритмов, регулярное отслеживание терапевтического ответа и своевременную модификацию лечения, если терапевтические цели не дости-Уже стало общепризнанным классифицировать псориаз как аутоиммунное заболева­ние, характеризующееся хро­ническим рецидивирующим течени­ем, многообразием клинических форм и коморбидностей и, нередко в связи с этим, малой эффективностью тера­пии. По многочисленным эпидемио­логическим исследованиям, псориа­зом страдает до 5—7% населения земли с продолжающимся ростом заболевае­мости, в том числе его тяжелыми и тор-пидно протекающими фенотипами.

По данным американских исследова­телей распределение больных различ­ными формами псориаза по тяжести клинической картины подчиняется правилу «третей» — две трети боль­ных страдают легкими и умеренными по тяжести и течению формами забо­левания, а одна треть — среднетяже-лым и тяжелым псориазом [1]. Если общее число больных псориатической болезнью в Европе и США недавно насчитывало около 10 млн человек, то на долю легких форм приходится от 6 до 7,5 млн (3,5 млн в Европе и 3—4 млн в США), а тяжелым псо­риазом страдают около 3 млн чело­век (1,6 млн в Европе и 1,5—2 млн в США).

Как известно, принципиальный выбор объема терапии больного псо­риазом зависит от тяжести проявлений заболевания — при тяжелом псориа­зе проводят системную терапию, для легких и средней тяжести форм можно ограничиться местными терапевтиче­скими средствами.

В последние 5—10 лет во многих медицинских дисциплинах стали применяться новые терапевтические концептуальные подходы — строго направленное целевое лечение, как можно раннее вмешательство и фор­мулирование достижимых конечных целей лечения. Недавно группа экс­пертов из 19 стран Европы предложила включить в обновленные рекоменда­ции по лечению псориаза три глав­ных принципа успешной целенаправ­ленной терапии, которые включают строгое соблюдение терапевтических алгоритмов, регулярное отслежива­ние терапевтического ответа и свое­временную модификацию лечения, если терапевтические цели не дости­гаются [2]. При псориазе основными оценочными критериями достижения целей терапии по-прежнему остает­ся динамика таких показателей, как Psoriasis Area and Severity Index (PASI) и дерматологического индекса каче­ства жизни (ДИКЖ). Таким образом, целевая ориентация терапевтических подходов становится необходимым компонентом консенсусных рекомен­даций по лечению псориаза.

Существенное влияние на такти­ческий выбор терапии при псориа­зе оказывают различные коморбид-ности, которым уделяется большое исследовательское внимание. Сегодня становится все более понятным и убе­дительным, что псориаз это не про­сто кожное заболевание. Последнее время многими исследованиями пока­зано существование биомаркеров, доказывающих системный характер псориаза в виде таких коморбидных процессов, как болезнь Крона и рев­матоидный артрит. Особую озабочен­ность вызывают данные, указывающие на тесную связь псориаза с сердечно­сосудистыми заболеваниями, повы­шающими смертность от них среди больных псориазом. Некоторые авто­ры склонны рассматривать причинные связи между псориазом и сердечно­сосудистыми заболеваниями в каче­стве «псориатического марша», что представляет большой практический и академический интерес и несомнен­но требует дополнительных доказа­тельных исследований [3].

В результате одного рандомизиро­ванного обследования 6549 американ­цев в возрасте от 20 до 59 лет была оценена частота метаболического син­дрома в зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности, таба­кокурения и уровня С-реактивного белка. Оказалось, что метаболический синдром встречается у 40% больных псориазом (против 23% среди здоро­вых), насчитывая около 2,7 млн таких коморбидных больных американцев. Самыми частыми признаками мета­болического синдрома у больных псориазом были ожирение в области живота, гипертриглицеридемия и низ­кий уровень липопротеинового холе-стерола. Полученные данные говорят о необходимости более ответственного отношения к диагностике метаболиче­ского синдрома у больных псориазом, особенно при организации длительной антипсориатической терапии [4]. При этом результаты такого подхода ино­гда могут оказаться неожиданными. Так, в результате метаанализа иссле­дований по выявлению влияния усте-кинумаба при псориазе на риск раз­вития сердечно-сосудистых побочных эффектов как коморбидных состоя­ний оказалось, что частота инфар­ктов миокарда, стенокардий и смертей от сердечно-сосудистых заболеваний у больных псориазом, находившихся на лечении устекинумабом, не пре­вышает таковую как в общей популя­ции американцев, так и в контрольной группе больных псориазом [5].

Согласно международным и отече­ственным рекомендациям основными системными терапевтическими сред­ствами при тяжелом псориазе являются биологические препараты, синтетиче­ские ретиноиды, метотрексат и цикло­спорин А. Как показано в последнее время, патогенез псориаза, как и неко­торых других аутоиммунных заболе­ваний, связан с активностью IL-23 как ведущего регулятора Th17, играющих наиважнейшую роль в кожном иммун­ном воспалении путем выработки IL-17 и других провоспалительных цитоки-нов. В 2009 году Европейским меди­цинским агентством и Американским FDA было разрешено применение при тяжелом псориазе нового биологиче­ского препарата устекинумаб (CNTO-1275), который специфически бло­кирует IL-12 и IL-23 путем связыва­ния общей для обоих интерлейкинов субъединицы p40. Устекинумаб пред­ставляет собой человеческие монокло-нальные антитела класса IgG (1), обла­дающие низкой иммуногенностью. Применение препарата в виде подкож­ных инъекций в дозе 45 мг на 0-й, 4-й и затем каждой 12-й неделе приводит к 75% редукции исходного уровня PASI у 66,4—75,7% больных после 12 недель лечения и практически к абсолютной редукции показателя ДИКЖ у 55—56%. Самые последние исследования пока­зывают высокую эффективность устекинумаба и у больных псориати-ческим артритом. Серьезные побоч­ные эффекты у больных, получав­ших устекинумаб, зарегистрированы в 1,4—1,6% по сравнению с 1,4% в груп­пе плацебо. Нежелательные реакции в местах инъекций имели место у 1—2% больных, и выработка антител про­тив устекинумаба установлена у 5% пациентов. Продолжаются исследова­ния по эффективности и безопасности устекинумаба при его длительном при­менении [6—8].

Во многих странах мира свою нишу в лечении части больных псо­риазом прочно занял циклоспорин А. Он показан для больных бляшеч-ным, пустулезным и эритродермиче-ским псориазом при стартовой дозе 5 мг/кг/день. Наилучшее соотноше­ние эффективности и безопасности имеет место у больных без факторов риска для нефротоксичности, т. е. без ожирения, без гипертонии и в возрас­те до 60 лет. Циклоспорин А лучше всего подходит для «кризисной» тера­пии на протяжении 6—8 недель, однако у части больных может применяться длительно в качестве поддерживаю­щей терапии при условии постоянного мониторинга сывороточного креати-нина, но не более двух лет [9].

Что касается метотрексата, то он по праву доступного и достаточно эффективного средства может быть признан препаратом первой линии при среднетяжелом и тяжелом псориазе. Согласно большинству рекомендаций начальная доза метотрексата составля­ет 5—10 мг/нед предпочтительно в виде перорального приема, а при плохой переносимости — подкожное введение в той же дозе. При слабом терапев­тическом ответе доза увеличивается до 15—25 мг/нед. Лечение метотрекса-том должно сопровождаться фолиевой кислотой. Существующие последние исследования не подтверждают риска развития фиброза печени на фоне лече­ния метотрексатом [10].

По данным доказательной медицины к эффективным наружным средствам при псориазе относятся дегтярные препараты, кортикостероиды, аналоги витамина D3 и ретиноиды. Самыми часто назначаемыми среди них следует признать наружные кортикостероиды и аналоги витамина D3.

Разнообразные кортикостероиды при наружном применении в много­численных доказательных исследова­ниях и в клинической практике давно стали самыми популярными и демон­стрируют свою высокую эффектив­ность при бляшечном псориазе, при­водя к полному регрессу высыпаний в течение первых 2—3 недель примене­ния. Однако наступающая ремиссии обычно кратковременна, длительная терапия приводит к привыканию и сте­роидной резистентности, а извест­ный набор прогнозируемых побочных эффектов ограничивает длительное применение особенно мощных корти-костероидов.

Аналоги витамина D3 (кальципотри-ол) обладают постепенно нарастающей (4—8 недель при 2-кратном нанесе­нии в день), но стойкой клинической эффективностью, изредка возникаю­щим раздражением кожи и возможным нарушением метаболизма кальция при использовании чрезмерно боль­ших количеств препарата (более 100 г в неделю).

Особый интерес в этом наборе наруж­ных антипсориатических средств пред­ставляет комбинация кальципотриола и бетаметазона (Дайвобет), эффектив­ность которой обусловлена синергич-ным действием ее компонентов на про­лиферацию и дифференцировку кера-тиноцитов и на иммунное воспаление в коже при псориазе. Используемый в качестве основы 5% стеариловый эфир 15-полиоксипропилена обеспе­чивает оптимальную доставку актив­ных компонентов в кожу. В этой основе хорошо растворяются как кальципо-триол, так и бетаметазон. Она повыша­ет проницаемость кожи для действую­щих веществ и гарантирует их высокую устойчивость [11].

В препарате содержится 0,005% кальципотриола и 0,05% бетаметазона, которые благодаря уникальной техно­логии производства характеризуются оптимальной биодоступностью, и ком­бинированный препарат Дайвобет, таким образом, действует эффектив­нее, чем каждое из содержащихся в нем активных веществ в отдельности, что было доказано, в частности, в большом сравнительном исследовании с участи­ем 1603 больных псориазом [12]. При этом Дайвобет является единствен­ным препаратом, содержащим силь­ный кортикостероид, безопасность которого при длительном применении повторными курсами на протяжении года была документально доказана [13]. Достигнутая в этом исследовании более чем 70% редукция индекса PASI после четырехнедельного применения Дайвобета один раз в день сохранялась на протяжении 52 недель на фоне при­менения препарата по необходимости короткими интермиттирующими кур­сами.

Кальципотриол и бетаметазон, вхо­дящие в состав Дайвобета, значитель­но расширяют возможности наружно­го лечения больных псориазом, так как эти компоненты эффективны при всех стадиях болезни, начиная с прогресси­рующей. Применение Дайвобета дли­тельно прерывистыми курсами один раз в день значительно повышает ком-плаентность и приверженность боль­ных к лечению.

Российскими дерматологами нако­плен большой опыт применения Дайвобета при бляшечном псориа­зе [14—17]. В этих исследованиях при монотерапии Дайвобетом было пока­зано, что положительная динамика в проявлениях псориаза отмечалась уже на 3-й день терапии, а отчетли­вый клинический эффект в боль­шинстве случаев наблюдался через 7—10 дней от начала лечения. Наконец, на 10—14 день лечения у большин­ства пациентов развивался полный регресс мелких элементов и значи­тельное уплощение крупных очагов и интенсивности шелушения. К концу 3—4 недели терапии индекс PASI реду­цировал на 60—80%.

Переносимость Дайвобета самими больными оценивается как хорошая и очень хорошая. Каких-либо значи­мых побочных эффектов и осложне­ний в ходе его применения, равно как и изменений в лабораторных показате­лях крови и мочи, не выявляется. Все пациенты отмечают удобство исполь­зования препарата.

Имеются также сообщения об успеш­ном применении Дайвобета в ком­плексе с другими видами, в частности системной терапии псориаза [18, 19]. Было показано, что комбинирован­ное применение блокаторов факто­ров некроза опухоли альфа, в частно­сти адалимумаба, с Дайвобетом значи­тельно быстрее приводило к регрессу псориатических высыпаний, особенно на первых неделях лечения, по сравне­нию с монотерапией адалимумабом.

Все это в целом позволяет говорить о том, что комбинированный препа­рат Дайвобет является высокоэффек­тивным наружным антипсориатиче-ским средством, быстро приводящим к регрессу высыпаний, обладающим высокой комплаентностью и безопас­ностью при длительном применении. Его можно с успехом комбинировать с системными видами лечения псориа­за и применять в амбулаторных усло­виях. Клинический эффект наружной терапии препаратом Дайвобет оце­нивается пациентами как стабилизи­рующий, поддерживающий ремиссию и предотвращающий наступление обо­стрений.

Литература

1. Horn E. NPF USA, 2007.
2. Mrowietz U, Kragballe K, Nast A., Reich K. Strategies for improving the quality of care in psoriasis with the use of treatment goals-a report on an implementation meeting // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011, May; 25, Suppl 3: 1—13.
3. Boehncke W. H, Boehncke S. Tobin A. M, Kirby B. The ‘psoriatic march’: a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity // Exp Dermatol. 2011, Apr; 20 (4): 303—307.
4. Love T. J, Qureshi A. A., Karlson E. W. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in psoriasis: results from the national health and nutrition examination survey, 2003—2006 // Arch Dermatol. 2011, Apr; 147 (4): 419— 424.
5. Reich K., Langley R. G., Lebwohl M. et al. Cardiovascular safety of ustekinumab in patients with moderate to severe psoriasis: results of integrated analyses of data from phase II and III clinical studies//Br J Dermatol. 2011, Apr; 164 (4): 862—872
6. Kurzeja M, Rudnicka L, Olszewska M. New interleukin-23 pathway inhibitors in dermatology: ustekinumab, briakinumab, and secukinumab // Am J Clin Dermatol. 2011, Apr 1; 12 (2): 113—125.
7. Laws P. M, Warren R. B. Ustekinumab for the treatment of psoriasis // Expert Rev Clin Immunol. 2011, Mar; 7 (2): 155—64.
8. Yeilding N, Szapary P., Brodmerkel C. et al. Development of the IL-12/23 antagonist ustekinumab in psoriasis: past, present, and future perspectives // Ann N Y Acad Sci. 2011, Mar; 1222 (1): 30—39.
9. Maza A., Montaudie H, Sbidian E. et al. Oral cyclosporin in psoriasis: a systematic review on treatment modalities, risk of kidney toxicity and evidence for use in non-plaque psoriasis // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. P. 19—27.
10. Montaudie H., Sbidian E., Paul C. et al. Methotrexate in psoriasis: a systematic review of treatment modalities, incidence, risk factors and monitoring of liver toxicity // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2011, May, v. 25, 12—18.
11. Ruzicka T., Lorenz B. Comparison of calcipotriol monotherapy and a combination of calcipotriol and betamethasone valerate after 2 weeks’ treatment with calcipotriol in the topical therapy of psoriasis vulgaris: a multicentre, double-blind, randomized study // Br J Dermatol. 1998, v. 138, p. 254—258.
12. Kaufmann R, Bibby A. J., Bissonnette R. et al. A new calcipotriol/betamethasone dipropionate formulation (Daivobet) is an effective once-daily treatment for psoriasis vulgaris // Dermatology. 2002; 205: 389—393.
13. Kragballe K., Noerrelund K. L., Lui H. et al. Efficacy of once-daily treatment regimens with calcipotriol/betamethasone dipropionate ointment and calcipotr ol ointment in psoriasis vulgaris // Br J Dermatol. 2004; 150: 1167—73. Br J Dermatol. 2006, v. 155, p. 737—741.
14. Филимонкова Н. Н, Кащеева Я. В, Чуверова К. А. Клинический эффект последовательного назначения препаратов дайвобет и дайвонекс в комплексной терапии больных псориа­зом // Вестник дерматологии и венерологии. 2006; № 6.
15. Короткий Н. Г., Уджуху В. Ю, Кубылинский А. А., Тихомиров А.А. Дайвобет-новый высокоэффективный препарат для наружного лечения больных среднетя-желым и тяжелым вульгарным псориа­зом // Клиническая дерматология и венеро­логия. 2007; № 4: 64—69.
16. Монахов К. Н, Хобейш М. М, Соколовский Е. В. Современные аспекты наружной терапии псориаза // Клиническая дерматология и венерология. 2006; № 2: 47—50.
17. Тогоева Л. Ш, Невозинская З. В., Корсунская И. М, Ахмедова П. А. Наружная терапия ограничен­ных форм псориаза // Клиническая дермато­логия и венерология. 2008; № 2: 42—44.
18. Katsambas A. et al. Improvement in quality of life in patients treated with adalimumab plus adjunctive topical therapy (calcipotriol/betamethasone) for moderate to severe psoriasis: Results of the BELIEVE study. 18 th EADV Congress, 2009, P. 1169.
19. Thaci D, Ortonne J. P., Chimenti S. et al. A Phase IIIb, Multi-Centre, Randomized, Double-Blind, Vehicle-Controlled Study of the Efficacy and Safety of Adalimumab With and Without Calcipotriol/Betamethasone Topical Treatment in Patients with Moderate to Severe Psoriasis: The BELIEVE Study // Br J Dermatol. 2010, Apr 2. [Epub ahead of print]).

Н. Г. Кочергин, доктор медицинских наук, профессор
Л. М. Смирнова, кандидат медицинских наук

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: nkocha@yandex.ru

Что нового? Лечение псориаза в 2021 году

Псориаз – одна из непобежденных болезней: до сих пор не существует стопроцентно эффективного лечения от него. Механизм развития данного заболевания все еще до конца не изучен, что существенно затрудняет создание действенных лекарственных препаратов от псориаза. Именно поэтому ученые-медики во всем мире активно исследуют псориаз и разрабатывают инновационные методы его лечения. Лечение псориаза в 2021 тема нашей новой статьи, о чём мы вам и расскажем ниже.

Инновации в российской медицинской науке

Российская наука – отнюдь не исключение на мировой карте борьбы с псориазом. В конце 2019 г., после длительных клинических исследований, на рынок вышел препарат «Нетакимаб» («Эфлейра») – оригинальный продукт генной инженерии от российской компании BIOCAD. Действующее вещество препарата представляет собой моноклональное антитело ламы, блокирующее интерлейкин-17. Данный ингибитор ИЛ-17 – это химерное высокогуманизированное антитело, доказавшее свою эффективность в борьбе с псориазом тяжелой и среднетяжелой форм. Хотя эта разработка сама по себе не оригинальна и имеет зарубежные аналоги, она сделала инновационные подходы к лечению данного заболевания более доступными для российских пациентов.

В российской науке есть и достижения, не имеющие мировых аналогов. Так, в НИИ ОЧБ Федерального медико-биологического агентства РФ ведется разработка инновационного биопрепарата на базе рецепторного рекомбинантного антагониста ИЛ-36, который, как утверждают ученые, будет эффективен даже при лечении наиболее тяжелых форм псориаза.

Кроме того, российские исследователи активно изучают возможности дополнительных не медикаментозных инструментов в борьбе с псориазом. Так, в 2019 г. были обнародованы результаты комплексной терапии, дополненной плазмоферезом (процедурой очищения крови), что позволило ускорить лечение больных псориазом в стационаре и продлить сроки ремиссии заболевания.

Инновации в мировой медицинской науке

Еще одна антипсориатрическая инновация – препарат «Тилдракизумаб» («Илюмиа») – ингибитор IL-23. Это совместная разработка израильских и американских ученых, которая повышает эффективность лечения псориаза в несколько раз, по сравнению с биопрепаратами первого поколения. Последняя фаза клинических испытаний завершилась в конце 2019 г.

Иксекизумаб

Также в августе 2019 г. были опубликованы результаты исследования эффективности препарата «Иксекизумаб» как безопасного терапевтического средства для лечения бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой формы. Исследование проводилось на базе группы пациентов, ранее принимавших другие ингибиторы ИЛ-17. «Иксекизумаб» – селективный биопрепарат, направленный исключительно на подавление ИЛ-17А, поэтому было важно оценить эффективность его использования после других антагонистов ИЛ-17.

Хотя генно-инженерные биопрепараты (ГИБП) демонстрируют достаточно высокую эффективность при лечении псориаза, у них есть существенный недостаток – высокая стоимость. Поэтому в таргетной антипсориазной терапии в последнее время получило развитие еще одно направление – создание препаратов на основе малых молекул (синтетических таргетных средств). В частности, к данному классу препаратов относится ингибитор фосфодиэстеразы-4 (апремиласт), который снижает уровень цитокинов, приводящих к развитию воспалительных процессов. Последние исследования демонстрируют его высокую клиническую эффективность и как средства монотерапии, и как средства для комбинированной таргетной терапии (в сочетании с генно-инженерными препаратами).

Помимо терапии, непосредственно нацеленной на лечение псориаза, ученых интересуют дополнительные средства и факторы, облегчающие течение этой болезни. Так, в феврале 2020 г. было обнародовано исследование японских ученых, продемонстрировавших пользу пробиотиков, содержащихся в ферментированных молочных продуктах, для больных псориазом. В исследовании было продемонстрировано, что ферментированные молочные продукты, в которых используется бифидобактерия Lactococcus lactis H61, повышают степень защищенности и тонус кожи. Как было доказано ранее, тонкая сухая кожа с низким уровнем выработки кожного сала более подвержена поражению псориазом.

Кроме того, в 2020 г. появилось еще одно исследование, доказывающее наличие связи между кишечной микробиотой и псориазом. В научной работе продемонстрировано, что именно кишечные симбиотические микроорганизмы отвечают за баланс цитокинов, которые участвуют в генерации провоспалительных интерлейконов IL-17, IL-22 и IL-23. Развитие кишечных дисбактериозов приводит к повышению проницаемости кишечного барьера, в результате чего кишечная микробиота может попадать в кровоток. Действительно, у больных с активным псориазом в крови было обнаружено повышенное содержание бактериальной ДНК. Данное исследование улучшает понимание механизма развития данного заболевания и открывает новые направления в совершенствовании антипсориазной терапии.

Еще одно инновационное направление борьбы с псориазом – фототерапия, демонстрирующая хорошую эффективность в качестве вспомогательного средства при лечении псориаза в легком и среднем течении заболевания. Над созданием специфической медтехники работают ведущие производители. Так, компания Philips выпустила на рынок первый в мире портативный прибор, в конструкции которого используются высокоинтенсивные LED-элементы голубого цвета. Прибор BlueControl успешно прошел клинические испытания в Нидерландах. Принцип его работы заключается в замедлении деления клеток эпидермиса, благодаря чему гасятся воспалительные процессы на коже. При этом отсутствует ультрафиолетовое излучение. Применяемые до сих пор методы фототерапии использовали УФ-волны, которые имеют ряд негативных побочных эффектов, поэтому появление портативной медицинской техники, которая работает без УФ-излучения, является важным прорывом в дополнительных средствах терапии псориаза.

Лечение псориаза в 2021: новости европейской дерматологии

На ежегодном европейском конгрессе дерматологов «Дерматологические дни» в 2019 г. был представлен целый ряд антипсориатических препаратов, одобренных и рекомендованных для использования ЕМА.

Среди лекарств из этого списка:

– местный препарат Enstilar на основе бетаметазона и кальципотриола; форма выпуска – аэрозольный баллончик, создающий перенасыщенную пену на поверхности кожи; эффективность препарата обусловлена более высокой концентрацией действующих веществ и пенной консистенцией;

– новый тип антиинтерлейкинного препарата – «Бродалумаб» – действует как ингибитор IL-17 (RA, F, C, E). Расширенный спектр действия препарата обеспечивает его более высокую эффективность по сравнению с предыдущим поколением биоингибиторов;

– три новых препарата, подавляющих интерлейкины IL-23 и IL-12: «Ризанкизумаб», «Тильдракизумаб», «Гуселкумаб» – эффективность достигает 87%, при том, что предыдущее поколение аналогичных препаратов обеспечивало успешное лечение тяжелой формы псориаза лишь в 50% случаев;

– новый препарат, использующий антитела, действующие против TNFα – «Цертолизумаб пегол»: инновационная версия обладает улучшенным профилем безопасности, позволяющим применять препарат кормящим матерям и беременным, поскольку он не накапливается в грудном молоке и не проходит через плаценту.

Применение новых препаратов и протоколов лечения, рекомендованные европейскими медиками, означает лишь промежуточный этап в борьбе с этим заболеванием. Абсолютно эффективных методов лечения псориаза на данный момент не существует, а это говорит о необходимости продолжения научных изысканий, направленных на поиск еще более эффективных и действенных методов антипсориазной терапии.

Малые молекулы: новая надежда для больных псориазом

Около 125 миллионов жителей планеты страдают от разных видов псориаза или псориатического артрита. Всегда считавшиеся неизлечимыми, эти болезни обрекали людей на инвалидность и глубокую депрессию. Переломить эту ситуацию способны появившиеся в последние годы препараты и методы лечения.

Нобель, Рокфеллер, Черчилль, Набоков, Апдайк – все эти талантливые люди страдали общей болезнью. Псориаз не стал для них серьезным препятствием, они состоялись как яркие личности. Но многим это заболевание помешало обрести профессию и сделать карьеру, создать семью, привело к социальной изоляции. Недавно появившиеся новые средства с уникальным спектром безопасности для лечения псориаза и псориатического артрита, способны действенно контролировать это заболевание. А это значит, многие пациенты получат реальный шанс не ощущать себя изгоями и смогут вести нормальную жизнь.

Псориаз известен людям с незапамятных времен — это одно из немногих заболеваний, упоминание о котором встречается в Библии. Тогда эту загадочную болезнь называли не иначе как «розы дьявола». Первое научное описание этой болезни сделал Гиппократ. Он же предложил термин «псора», который переводится с греческого как «чесотка».

В наше время лечение псориаза по-прежнему остается одной из самых насущных задач дерматологии: около 125 миллионов жителей планеты страдают от разных видов псориаза или псориатического артрита.

Сегодня известно, что псориаз — это системное иммуноассоциированное воспалительное заболевание. Как рассказала Марианна Михайловна Хобейш, к.м.н, руководитель «Центра генно-инженерной биологической терапии» на кафедре дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, оно проявляется кожными поражениями, которые представляют собой возвышающиеся папулезные элементы розового или красного цвета, местами слившиеся в бляшки, покрытые серебристо-белыми легко спадающими чешуйками.

Псориаз передается по наследству, но, кроме генетической детерминанты, его развитие зависит от различных провоцирующих факторов. Бывает псориаз ограниченный, с незначительными кожными поражениями, например, по краю роста волос или над областью локтевых или коленных суставов. Но чаще это гораздо более серьезные поражения, которые могут занимать практически всю поверхность тела.

Более того, у значительной части больных развивается псориатический артрит — поражения опорно-двигательного аппарата, нередко приводящие к инвалидизации. Известно и то, что для таких больных очень характерно раннее (уже в 30-35 лет) развитие серьезных сопутствующих заболеваний, чреватых, в частности, высоким кардиоваскулярным риском, метаболическим синдромом, гипертонией, сахарным диабетом, а также нарушениями функции почек, воспалительными заболеваниями кишечника. В последнее время появились данные о предрасположенности больных псориазом к развитию опухолей, что заставило пересмотреть отношение к лучевым способам терапии для этой категории пациентов.

«Псориаз любой степени тяжести должен быть поводом для обращения к специалисту, — считает М.М. Хобейш. — Но, к сожалению, некоторые люди, не веря никому и ничему, либо начинают заниматься самолечением, либо стараются прятать возникающее поражение. Они замыкаются в себе, что приводит к депрессии, повышенной тревожности, отдалению от общества».

Лечение: классика и революция

Между тем, на сегодня «нет псориатического процесса, который нельзя было бы контролировать», уверена врач. Не возникает и особых сложностей с диагностикой псориатического артрита — проблема в том, чтобы эта диагностика была своевременной.

В то же время существующая стандартная терапия псориаза не всегда оправдывает ожидания больных. Около 59% пациентов, по данным Европейской Федерации организаций больных псориазом, не удовлетворены или лишь частично удовлетворены такой терапией.

Долгое время золотым стандартом в лечении псориаза оставались небиологические иммуносупрессивные препараты (метотрексат, циклоспорин). Однако спектр побочных эффектов данных препаратов в ряде случаев исключает возможность их применения. Новое поколение лекарств, а именно, генно-инженерные биологические препараты — моноклональные антитела — позволили по-иному взглянуть на лечение иммуноассоциированных заболеваний. Появились селективные препараты, способные избирательно ингибировать самые принципиальные звенья иммунопатогенетического каскада у больных псориазом. «Но, к сожалению, эти препараты тоже имеют существенные ограничения по применению», — отмечает Хобейш.

По словам эксперта, ведение больного на генно-инженерной биологической терапии обязывает доктора к серьезному мониторингу. Раз в шесть месяцев следует обязательно исключать возрастную онкологию, очаги хронических инфекций, активные инфекции. Поэтому сейчас наибольший интерес для врачей и пациентов представляет группа инновационных препаратов — «малые молекулы», избирательно воздействующих на определенные клетки иммунного воспаления. Общее название группы этих лекарств — синтетические таргетные болезнь-модифицирующие препараты.

«Малые да удалые»

«Я очень люблю генно-инженерные биологические препараты, но понимаю, что у них есть определенные ограничения, — говорит М.М. Хобейш. — Их не стоит назначать, например, при далеко зашедшем метаболическом синдроме, нарушении иммунитета, наличии хронических фокальных инфекций. В свою очередь инновационные малые молекулы, в частности ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) апремиласт, отличаются уникальным спектром безопасности. У апремиласта отсутствуют противопоказания, свойственные генно-инженерным биопрепаратам, и его можно назначать уже на первом приеме, просто констатируя среднетяжелый или тяжелый псориаз, или псориатический артрит, не поддающиеся лечению стандартными средствами. Еще один плюс этого препарата — его таблетированная форма, благодаря чему пациенты уже могут быть не «привязаны» к лечебному учреждению».

Уникальный механизм действия малых молекул связан именно с их малой молекулярной массой, позволяющей «работать» внутри активированных иммунокомпетентных клеток. Псориаз — это иммуноассоциированное заболевание, при котором иммунные клетки продуцируют большое количество провоспалительных медиаторов, бесконечно поддерживающих этот псориатический каскад. Апремиласт, попадая внутрь активированной иммунокомпетентной клетки, блокирует выработку в ней провоспалительных цитокинов, которые определяют развитие проявлений псориаза и псориатического артрита.

«Малые молекулы работают универсально, — объясняет эксперт. — И уже не важно, каким провоспалительным цитокином активирована клетка. Апремиласт блокирует внутри клетки передачу патологического импульса, гася иммунопатогенетический каскад и способствуя разрешению псориаза, будь то кожное поражение или суставное». И при этом, малая молекула никак не влияет на иммунный ответ организма в целом. То есть, в отличие от своих предшественников, этот препарат не угнетает иммунитет.

Факторы, провоцирующие псориаз: как избежать обострений

Псориаз — распространенное дерматологическое заболевание, которое с древних времен и по сегодняшний день вызывает много вопросов. Болезнь не представляет угрозы для окружающих, она не имеет инфекционного компонента, но при этом может существенно испортить качество жизни самому больному. Важная задача, стоящая перед врачами, — донести до пациента информацию, что провоцирует псориаз, сформировать рекомендации, как максимально исключить эти факторы. Эффективное лечение псориаза всегда основано на взаимодействии врача и пациента, на систематическом выполнении всех рекомендаций и коррекции образа жизни.

Проявляется псориаз розовыми приподнятыми пятнами на теле. Они вызывают зуд, склонны к слиянию и образованию обширных бляшек. Это очаги хронического воспаления, а чешуйки, которыми покрыты бляшки, говорят врачам о том, что в этом месте клетки эпителия делятся с бешеной скоростью, во много раз активней, чем это должно быть в норме.

Причины псориаза не ясны до конца. На данный момент предполагается аутоиммунная природа заболевания. Также врачи считают, что есть генетические факторы, предрасполагающие к появлению псориаза, потому что очень часто встречаются семейные случаи. Спровоцировать дебют могут инфекции, стресс, переохлаждение. При этом псориаз протекает волнообразно, эпизоды обострения сменяются ремиссией. И от правильно назначенного лечения и образа жизни пациента, от его систематического ухода за кожей напрямую зависит длительность спокойных периодов. В острые периоды улучшить состояние помогает мазь от псориаза.

Так как вылечить псориаз окончательно врачи пока не могут, основная цель — добиться стойкой длительной ремиссии, улучшить качество жизни пациента и максимально очистить от бляшек кожу. Мы расскажем, может ли острая пища вызвать псориаз, как влияют на рецидивы некоторые лекарственные препараты, какие факторы могут спровоцировать новое обострение.

Какие продукты провоцируют псориаз

Как ни странно, есть пища, провоцирующая псориаз. Под запретом любые острые, копченые и сильно соленые блюда, они нарушают процесс всасывания в кишечнике. Также спровоцировать рецидив могут цитрусовые, которые блокируют фолиевую кислоту из-за содержащегося в них колхицина. А фолиевая кислота важна для восстановления кожи. Нельзя употреблять в пищу консервированные продукты, которые могут послужить триггером к новому обострению.

Вот еще продукты, провоцирующие псориаз:

• торты, пирожные, газированные напитки, содержащие большое количество сахара;
• алкоголь;
• полуфабрикаты.

Желательно питаться блюдами, приготовленными дома, тогда можно контролировать состав и калорийность. Диета должна быть богата овощами и фруктами, медленными углеводами и белком, который легко усваивается.

Лекарства, вызывающие рецидивы болезни

Фармакологические препараты также могут влиять на течение болезни. Если говорить о том, какие лекарства провоцируют псориаз, то в первую очередь это антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты, бета-блокаторы. Существенное влияние оказывают вакцины и сыворотки, потому что они затрагивают напрямую иммунитет, некорректная работа которого и лежит в основе псориаза. Также провоцируют псориаз лекарства от повышенного давления, от психических заболеваний. Это не значит, что человек, страдающий от псориаза, не должен заниматься лечением других болезней, например, гипертонии, не вакцинироваться, но он должен сообщать врачам о наличии дерматологических проблем, не заниматься самолечением и не покупать в аптеке самостоятельно назначенные себе средства.

Какую роль играют паразиты в течении болезни

Существует паразитарная теория развития псориаза. Дело в том, что у людей, у которых уже установлен этот диагноз, часто обнаруживаются кишечные паразиты. Конечно, это не первопричина появления болезни, но не исключено, что паразиты влияют на иммунную систему человека, создают постоянную напряженность иммунитета, вырабатывают аллергичные токсины, могут вызывать эпизоды псориаза. Если говорить о том, какие паразиты провоцируют псориаз, то стоит выделить следующие:

• аскариды;
• острицы;
• лямблии;
• бычий цепень и другие.

У больных псориазом должна быть выявлена и вылечена любая паразитарная инвазия. Это поможет снизить вероятность обострений.

Профилактика рецидивов псориаза

Новый эпизод может быть вызван стрессом, переохлаждением, гормональными изменениями. Также провоцирует псориаз тесная синтетическая одежда, грубые швы, важно носить только свободную одежду из натуральных тканей — хлопка и льна. Летом нужно защищать кожу от ультрафиолетового излучения, использовать солнцезащитную косметику с фильтрами. Больные псориазом должны избегать ссадин и порезов, соблюдать гигиену, не допускать обезвоживания кожи и использовать регулярно эмоленты. Тогда можно будет добиться длительной и стойкой ремиссии.

А если вы хотите узнать об этой болезни больше, читайте статью “Все о псориазе во время беременности”.

По ту сторону псориаза: учёные разработали новое средство, неинвазивное и высокоэффективное

–> +7 926 604 54 63 address

Чем лучше лечить псориаз?

Учёные с помощью симуляций и на модельных животных доказали эффективность нового средства от псориаза. Препарат может применяться в виде мази и при этом сохраняет эффективность в течение долгого времени.

Псориаз, хроническое заболевание кожи, вызывающее зуд, покраснение и шелушение, в год поражает более 125 миллионов человек во всем мире. Для лечения заболевания используются мази с содержанием стероидов, но иногда они вызывают раздражение и истончение кожи, а их эффективность со временем снижается. Существуют и антитела, которые нейтраилизуют специфические воспалительные молекулы, вырабатываемые при псориазе, но, поскольку они не впитываются в кожу, а вводятся в виде инъекций, их применение ограничено и иногда имеет системные побочные эффекты.

Команда исследователей из Гарвардского института Биоинженерии имени Вайсса (Harvard’s Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering) и Школы инженерных и прикладных наук Джона А. Полсона (John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences) обошли эти ограничения, применив ионную жидкость (ИЖ) на основе малых интерферирующих РНК (siRNA) непосредственно на коже для успешного лечения псориаза у мышей. Это позволило значительно снизить уровень воспалительных цитокинов и симптомов псориаза без системных побочных эффектов. Недавно исследование было опубликовано в журнале Science Advances.

Испытание препарата при помощи симуляции

Команда из Института Вайсса и SEAS справилась с этой задачей, использовав недавно открытый класс материалов под названием ионные жидкости. По сути, это соли, которые превращаются в жидкость при комнатной температуре. Основываясь на более ранних исследованиях по изучению взаимодействия ИЖ с липидами, исследователи догадывались, что они могут стабилизировать siRNA и улучшить их проникновение через клеточные мембраны на основе липидов, обеспечивая локализованное глушение генов.

Команда создала каталог различных ИЖ и протестировала их комбинации, чтобы посмотреть, какие из них имеют нужные физические и химические свойства. Они остановились на смеси двух — CAGE (холин и гераниевая кислота) и CAPA (холин и фенилпропановая кислота), что помогло ассоциированным молекулам siRNA, сохраняя структурную целостность, лучше проникать в свиную кожу во время экспериментов in vitro. На коже живых мышей смесь CAGE+CAPA тоже не вызывала воспаления или раздражения — благодаря своей нетоксичности.

Поскольку ИЖ — это новый материал, точно предсказать её действие довольно сложно. В сотрудничестве с соавтором Чарльзом Рейли (Charles Reilly), Ph.D., старшим научным сотрудником платформы Bioinspired Therapeutics & Diagnostics в Институте Вайсса, исследователи смоделировали молекулярную динамику, чтобы понять, как раствор CAGE+CAPA будет взаимодействовать с siRNA и клеточными мембранами на молекулярном уровне. Наблюдения, полученные в ходе симуляций, показали, что этот комплекс обладает превосходной стабильностью благодаря сильным химическим взаимодействиям его ионов с парами оснований РНК, и что это соединение облегчает проникновение в клеточные мембраны. Благодаря тому, что ионы в ИЖ могут расположиться достаточно близко друг к другу, способность раствора пройти сквозь мембрану сильно увеличилась.

Разрушая преграды

Вооружившись проникающими способностями раствора, команда соединила его с особой siRNA, предназначенной для глушения гена под названием NFKBIZ, который был вовлечён в регуляцию ряда провоспалительных молекул, связанных с псориазом. Исследователи наносили смесь CAGE+CAPA вместе с siRNA на кожу мышей, больных псориазом, в течение четырёх дней и затем сравнивали этих мышей с теми, которые получали другие виды лечения (CAGE+CAPA с контрольной siRNA, просто CAGE+CAPA) и с контрольной группой.

У мышей, которых лечили NFKBIZ siRNA, по сравнению с другими экспериментальными группами снизились такие побочные эффекты, как утолщение эпидермиса, обесцвечивание кожи и разрастание кератина, а также покраснение и шелушение. К тому же, обнаружилось значительное снижение экспрессии NFKBIZ и других связанных с псориазом генов в клетках кожи. То есть, впервые было продемонстрировано, что комплексы ИЖ-siRNA при местном применении могут достигать терапевтического эффекта как на молекулярном, так и на макроскопическом уровне путём глушения нужного гена in vivo.

Основываясь на обнадёживающих результатах этих испытаний, лаборатория одного из исследователей, Самира Митраготри (Samir Mitragotri), Ph.D., будет сотрудничать с учёными различных направлений, уделяя особое внимание изучению локальных и системных механизмов, связанных с аутоиммунными и воспалительными заболеваниями кожи.

«Многие инновации, которые биологи использовали в исследованиях в течение долгих лет, имеют значительный клинический потенциал, но большинство из них не достигли его из-за фундаментальных ограничивающих факторов, таких как, в данном случае, создаваемый кожей барьер. Это творческое решение проблемы доставки лекарственных средств в кожу открывает широкие перспективы для создания давно ожидаемого нового класса эффективных методов лечения», — прокомментировал директор-основатель Института Вайсса и соавтор статьи Дональд Ингбер, доктор медицины, Ph.D., профессор сосудистой биологии в Гарвардской медицинской школе (Harvard Medical School) и Бостонской детской больнице (Boston Children’s Hospital), а также профессор биоинженерии в SEAS.