Помогает ли аспирин от рака?
По статистике, от некоторых видов рака можно защититься аспирином. Правда, для этого его нужно принимать долго и регулярно.
Аспирин считается одним из самых популярных жаропонижающих и болеутоляющих средств, и чаще всего мы принимаем его во время простуды. Но этим его полезные свойства не исчерпываются – его также прописывают для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. По статистике, регулярное употребление аспирина уменьшает вероятность инсульта и сердечного инфаркта. Наконец, он может действовать и против рака: есть данные о том, что он уменьшает риск появления различных видов опухолей. Два года назад в Nature Reviews Clinical Oncology вышла статья, в которой говорилось, что достаточно 75–100 мг аспирина в день, чтобы в течение пяти лет вероятность появления злокачественного новообразования уменьшилась на 30%. Однако такие исследования обычно либо располагают небольшой выборкой данных, либо опираются на анализ чужих публикаций, либо говорят о раке вообще, не различая его виды и подвиды.
Регулярный приём аспирина может защитить вас от некоторых видов рака. Фото © Андрей Армягов / Фотобанк Лори.
Инь Цао (Yin Cao) и её коллеги из Гарварда в своей работе попытались узнать, как влияет аспирин на конкретные виды рака. Авторы проанализировали большое количество данных, собранных с 1980 года в ходе различных клинических исследований; общая статистика охватывала более 82 тыс. женщин и более 47 тыс. мужчин. В каждом случае сравнивали то, как человек принимал аспирин, индивидуальные факторы риска онкологических заболеваний и собственно результаты онкодиагностики. Вывод оказался такой: если человек принимал 325 мг аспирина дважды в неделю или чаще, и принимал его достаточно регулярно, то вероятность развития рака у него уменьшалась – по сравнению с теми, кто аспирин вообще не принимал. Однако «улучшение статистики» относилось не ко всем видам опухолей. Как оказалось, аспирин хорошо противостоит желудочно-кишечным онкозаболеваниям, вроде рака пищевода, рака прямой кишки или рака толстой кишки. В сумме вероятность таких опухолей падала на 20%. А вот в случае рака молочной железы, или лёгких, или других его разновидностей никакого влияния аспирина вычислить не удалось.
Эффект проявлялся на большом отрезке времени, то есть шансы заработать опухоль заметно уменьшались лишь спустя как минимум 16 лет регулярного употребления аспирина. С другой стороны, если человек переставал его принимать, то онкозащита исчезала довольно быстро, буквально за несколько лет. Кроме того, всё зависело от дозы, то есть чем больше была недельная порция аспирина, тем сильнее снижалась вероятность рака. Ни вес тела, ни привычка курить, ни мультивитамины, ни болеутоляющие препараты, ни диабет или же случаи злокачественных заболеваний в семье никак не влияли на взаимосвязь между раком и многолетним употреблением аспирина. Также не было различий, обусловленных расовой принадлежностью человека или его полом.
Здесь необходимо подчеркнуть, что полученные данные ничего не говорят о механизмах аспиринового противоонкогенного эффекта – мы видим лишь корреляцию между двумя параметрами. Однако есть все основания этой корреляции верить: проведённый статистический анализ охватывает большой массив клинических наблюдений, сделанных на достаточно большом (более 30 лет) временном промежутке. Вместе с тем, нельзя сказать, чтобы мы совсем ничего не знали о молекулярно-генетических рычагах, с помощью которых аспирин мог бы подействовать на рак. Так, исследования последних лет выявили несколько генов и ферментов (в том числе и воспалительных), которые могут вовлекаться в онкогенез и которые, по-видимому, чувствительны к аспирину. Возможно, он мог бы выступать не только профилактическим средством, но и лекарством от уже случившейся опухоли. Впрочем, результаты как молекулярно-биохимических, так и статистических исследований относительно рака и аспирина часто бывают довольно противоречивыми, что не в последнюю очередь обусловлено многообразием самих злокачественных опухолей. Не стоит также забывать и о том, что у аспирина есть ряд побочных эффектов (например, он может вызывать тяжёлое желудочно-кишечное кровотечение), которые легко могут дать о себе знать, если принимать его в слишком больших количествах. Очевидно, что о клинических рекомендациях можно будет говорить лишь после серии дополнительных медико-биологических исследований.
Механизмы противоопухолевого действия аспирина
Аспирин, пожалуй, один из наиболее известных лекарственных препаратов, который применяется уже не одно десятилетие и как НПВС, и как антиагрегант. Однако оказалось, что у аспирина (впрочем, и у некоторых других НПВС тоже) имеется и противоопухолевый эффект, что не могло не удивить исследователей.
С конца прошлого столетия происходит постепенное накопление различных свидетельств о связи употребления НПВС и снижения риска возникновения онкологических заболеваний. В 1988 году Kune с соавт. [1] провели масштабное статистическое исследование, где обнаружили (помимо прочего) стойкую ассоциацию между приемом аспирина (и препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту) и более низким риском возникновения колоректального рака.
В дальнейшем проводились и другие подобные исследования, а к самому концу XX века был предложен и возможный механизм связи НПВС со снижением риска развития опухолей ЖКТ: циклооксигеназа (особенно ЦОГ-2) участвует в канцерогенезе ЖКТ. Стало быть, ингибиторы ЦОГ, вероятно, могут при регулярном приеме стать хорошей профилактической мерой [2].
Однако механизм действия НПВС на клетки несколько более сложен. Сегодня одним из наиболее значимых эффектов НПВС как противоопухолевых препаратов является способность вызывать различные формы программируемой клеточной смерти.
Аспирин и апоптоз
В нескольких исследованиях было показано, что аспирин способен вызывать апоптоз in vitro. Существует несколько механизмов, посредством которых достигается проапоптотический эффект.
Один из них — высвобождение митохондриального цитохрома с. Последний выходит в цитоплазму, связывается с белком Apaf-1 (apoptosis protease activating factor-1 — активирующий фактор апоптотической протеазы-1) и вызывает активацию каспазы-9, следом за ней активируются каспазы-3 и -8. Последние и осуществляют апоптоз [3].
Также аспирин влияет на фактор NF-κB. Исследуя опухолевые клетки толстого кишечника, ученые обнаружили, что аспирин деактивирует белок IκBα, который является основным ингибитором сигнального пути NF-κB. Деградация IκBα приводит к повышению концентрации NF-κB и перемещению этого фактора в нуклеоплазму. NF-κB может обладать как про-, так и антиапоптотическим действием, однако в случае активации аспирином NF-κB инициирует апоптоз.
Также крайне интересным оказалось открытие специфичности этого сигнального пути (пока не описанного в деталях): активация аспирином NF-κB вызывает апоптоз только в опухолевых клетках, но не в нормальных [4].
И, конечно, нельзя не сказать о роли циклооксигеназы в онкогенезе. Как мы знаем, существует две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 находится в самых разных клетках и тканях постоянно, ЦОГ-2 синтезируется при воспалении. Существуют исследования, авторы которых обнаружили связь между повышенной экспрессией ЦОГ-2 и развитием некоторых онкологических заболеваний: колоректальный рак, рак простаты, молочных желез и др. О ЦОГ-1 известно гораздо меньше.
Синтез ЦОГ-2 усиливается под действием онкогенов, факторов роста, цитокинов, которые действуют через протеинкиназу С и систему белков Ras (т.н. «малых ГТФаз» — регулируют клеточный цикл и пролиферацию). Другой регулятор, белок р53, снижает концентрацию ЦОГ-2 в клетках.
Поскольку в различных видах опухолей наблюдается повышенная концентрация ЦОГ-2, достаточно логичным кажется вывод, что ингибирование этой циклооксигеназы может снизить прогрессию злокачественного новообразования [5]. Также имеются данные, что НПВС могут оказаться полезными и в случае предраковых процессов, например, при аденоматозных полипах толстого кишечника [6].
Аспирин и аутофагия
Помимо апоптоза, существуют и другие формы программируемой клеточной смерти. Одной из таких форм является аутофагия, и аспирин также способен активировать этот вариант гибели клеток. Механизм удобнее разбирать на примере все того же колоректального рака, наиболее изученного онкологического заболевания, реагирующего на аспирин.
В этом случае ацетилсалициловая кислота действует через мишень рапамицина млекопитающих — mTOR (это серин/треониновая киназа). В клетках эта протеинкиназа существует в составе двух белковых комплексов mTORС1 и mTORС2. Помимо собственно mTOR комплексы содержат и некоторые другие белки — mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8, участвует в регуляции клеточного цикла); DEPTOR (DEP domain-containing mTOR-interacting protein, ингибитор сигнального пути mTOR).
Также в состав mTORС1 входит Raptor (regulatory-associated protein of TOR) и PRAS40 (proline-rich PKB/AKT substrate 40 kDa); mTORС2 — Rictor (rapamycin-insensitive companion of TOR), mSIN1 (mammalian stress-activated protein kinase-interacting protein 1) и Protor (protein observed with rictor) [7].
В случае колоректального рака наблюдается стойкое повышение концентрации mTOR, Raptor и Rictor. Нерегулируемая активация сигнального пути mTOR способствует росту опухоли путем усиления трансляции и синтеза белка.
Существует в клетке и ингибитор mTOR — AMPK (AMP-activated protein kinase –АМФ-активируемая протеинкиназа). Активация AMPK обладает противоопухолевой активностью в случае ряда опухолей, и вполне вероятно, что этот эффект опосредован ингибированием mTOR. В данный момент сигнальный путь AMPK/mTOR рассматривается как возможная терапевтическая мишень — и одним из первых нацеленных на нее препаратов стал аспирин.
И действительно, in vitro ацетилсалициловая кислота (и ее метаболиты) способствовали усиленному фосфорилированию AMPK и ее активации, равно как и активации некоторых ассоциированных с ней белков. Происходит ингибирование работы mTOR, а в конечном итоге — аутофагия [7].
Аутофагия — т.н. «каспазо-независимый апоптоз» — это форма программируемой клеточной гибели, для которой характерно саморазрушение с помощью лизосомальных ферментов. Аутофагия наиболее часто происходит в условиях дефицита нутриентов, а также при некоторых инфекциях. Нарушение механизма аутофагии ассоциировано со многими патологическими процессами, и регулируют этот процесс AMPK/mTOR.
AMPK фосфорилирует белок ULK1 — фермент-эффектор аутофагии, который необходим для образования аутофагосомы, где впоследствии будет происходить лизосомальное расщепление органелл. mTOR, напротив, ингибирует данный процесс [8].
Аспирин, активируя AMPK, инициирует весь каскад реакций, приводящих к аутофагии в опухолевых клетках. Кроме того, имеются отдельные данные об активации AMPK-независимой аутофагии, но исследований на данную тему пока что крайне мало [7].
До сих пор мы разбирали механизм действия аспирина на опухолевые клетки толстого кишечника. Изменится ли что-то в других клеточных линиях, например, при гепатоцеллюлярной карциноме? Немного, но изменится.
В дополнение к активации AMPK, в клетках гепатоцеллюлярной карциномы у аспирина обнаружили еще некоторые механизмы, а именно — активацию beclin1-зависимой аутофагии.
Белок beclin1 в цитозоле находится в ассоциации с Blc2 (регулятором апоптоза). Сам beclin1 является одним из ключевых белков-регуляторов аутофагии. При действии на клетку ацетилсалициловой кислоты, происходит активация c-Jun N-концевой протеинкиназы (JNK — семейство киназ, которые реагируют на стресс-сигналы, вроде действия цитокинов или теплового шока). JNK фосфорилирует Blc2, это вызывает диссоциацию с beclin1, который формирует комплекс с белком Vps34. Вместе они запускают каскад, приводящий к аутофагии [9].
Аспирин и онкоз
И совершенно недавно было обнаружено, что аспирин способен инициировать также онкоз — еще одну форму программируемой клеточной смерти. Для онкоза характерно набухание клетки и ее органелл, мембрана начинает формировать выпячивания, называемые «blebs» — «пузырьки, волдыри». Начинается все с истощения запасов АТФ, а оканчивается тем, что клетка буквально «лопается» — происходит нарушение целостности клеточной мембраны и клетка погибает.
Каким образом аспирин активирует онкоз в опухолевых клетках, пока не совсем ясно. Известно, что процесс происходит независимо от каспазы-3, и начальным изменением также является снижение концентрации АТФ в клетках. Также определена ключевая роль белка Bcl-XL (трансмембранный белок митохондрий, который участвует в регуляции апоптоза), который, взаимодействуя с АТФ-синтазой, способствует усиленной продукции АТФ. Аспирин, вероятно, каким-то образом блокирует работу Bcl-XL, вызывая начальный стимул для онкоза — истощение запасов АТФ.
Еще более интересно, что этот эффект наблюдался не только на клеточных линиях, но и in vivo [10].
Практическое применение
Разумеется, перспектива использовать для профилактики рака аспирин крайне заманчива. Сегодня существует достаточно убедительная доказательная база, что аспирин (и, вероятно, другие НПВС) может снизить риск возникновения колоректального рака (КРР). Первой организацией, которая стала рекомендовать аспирин в профилактике КРР стала целевая группа по профилактическим услугам США (USPSTF). Пациентам от 50 до 59 лет, с незначительным риском геморрагий и высоким риском КРР, рекомендован прием низких доз аспирина (75–100 мг/день) в профилактических целях [2].
Правда, позднее Европейское общество кардиологов усомнилось в целесообразности подобного назначения, но тем не менее сочла возможным назначение аспирина в отдельных случаях, например, пациентам с высоким риском КРР, имеющим в семейном анамнезе случаи рака ЖКТ [2].
Авторы следующего метаанализа [11] сравнили эффективность регулярного употребления низких доз аспирина и профилактического скрининга (исследование кала на скрытую кровь, сигмоидоскопия) в снижении смертности от КРР (и других опухолей толстого кишечника). Выяснилось, что профилактическое применение аспирина действительно более обосновано. Для исследования отобрали РКИ из баз Medline, EMBASE и COCHRANE.
В метаанализе 2012 года [12] авторы обнаружили взаимосвязь между приемом аспирина и снижением риска КРР, рака желудка и пищевода, некоторых других неоплазий желудочно-кишечного тракта. Но подобной связи не было в случае многих других онкологических заболеваний, включая карциномы легких, яичников, поджелудочной железы, мочевого пузыря и почек. Под вопросом остается снижение риска рака молочных желез и рака простаты.
В еще одном, более «свежем», метаанализе 24 исследований было обнаружено, что аспирин и прочие НПВС существенно снижают риск развития рака желудка (РЖ). Интересно, что аспирин показал наиболее высокую эффективность сравнительно с другими НПВС. Также в исследовании была определена оптимальная частота приема 5 раз в неделю; увеличение или уменьшение частоты только ослабляет профилактический эффект по неясным причинам [13].
В 2012 году (см. ранее) не было обнаружено убедительной связи между приемом аспирина и снижением риска возникновения рака яичников и рака эндометрия. В 2017 году был проведен еще один обзор, в котором также не было обнаружено такой взаимосвязи. Однако исследователи настаивают на проведении дальнейших исследований, так как в определенных группах (например, с высоким ИМТ) все же наблюдалось определенное снижение риска развития этих заболеваний [14].
Также противоречивыми являются результаты применения НПВС для снижения риска развития рака простаты. На данный момент можно говорить лишь о потенциальной эффективности подобной профилактической терапии. В одних исследований риск возникновения карциномы простаты действительно снижался, в других подобного эффекта нет вообще [15].
В заключение хотелось бы остановиться на недавно проведенном когортном исследовании, в котором изучался эффект комбинированной профилактической терапии аспирином и клопидогрелом. Исследователи заявляют о достаточно высокой эффективности подобной терапии в предотвращении различных видов рака, включая не только неоплазии ЖКТ, но и множество других видов злокачественных новообразований. Также авторы предположили, что клопидогрел сам по себе обладает противоопухолевым эффектом, который несколько отличается от эффекта аспирина, а возможно и превосходит его. Как это работает — пока непонятно. Однако если данный эффект воспроизводим, онкологи могут получить достаточно хороший способ профилактики целого ряда заболеваний [16].
Влияние Аспирина на рак
Аспирин является простейшей мерой предосторожности в борьбе против опухолей – помимо воздержания от курения и здорового веса. Это выяснили британские исследователи. Их обещание, что вскоре никто моложе 80 лет не будет умирать от рака, однако, остается преувеличенным.
- Аспирин препятствует возникновению воспалений, которые способствуют развитию опухолей.
- В первую очередь для людей в возрасте от 50 лет, этот препарат должен стать подходящей мерой предосторожности.
- Исследователи надеются, что к 2050 году никто в возрасте до 80 лет не будет умирать от рака.
Каждый день одна таблетка аспирина – и рак не сможет нанести вам вред? Ученые фактически аргументировали то, что звучит как мечта.
Теперь даже эксперты впервые рекомендуют препарат для профилактики определенного типа рака, а именно: рака толстой кишки.
Рабочая группа по профилактическим мерам Министерства здравоохранения и социального обеспечения США пояснила в сообщении, что люди в возрасте от 50 до 59 лет получат пользу от ацетилсалициловой кислоты (АСК), активного ингредиента аспирина. В этом периоде жизни преимущества препарата уравновешивают недостатки, связанные с побочными эффектами.
Эксперты ссылаются на различные исследования. Их анализ показал, что аспирин снижает смертность от рака кишечника на 33 процента, а количество заболеваний – даже на 40 процентов. Для достижения этого эффекта испытуемым приходилось принимать аспирин не менее десяти лет.
Более ранние исследования уже приходили к такому открытию
Этот факт был доказан и другими исследователями. Например, исследование, проведенное университетским колледжем в Лондоне, пришло к заключению, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты является лучшей профилактикой рака. Ведущий исследователь Джек Кузик советует принимать минимум 75 миллиграммов аспирина в день в течение десяти лет в возрасте между 50 и 65 годами. Тогда эффект будет заметен.
Медикамент снижает риск смертности
В рамках своего исследования Кузик рассмотрел и оценил различные исследования других ученых. Он узнал: аспирин может снизить риск смерти от рака, сердечного приступа и инсульта на величину от семи (среди женщин) до девяти процентов (среди мужчин). Результаты его исследования были опубликованы в январском выпуске научного журнала «Вестник онкологии».
Руководитель исследования Кузик объясняет: «Принимать таблетку аспирина каждый день – это самая важная мера предосторожности, которую мы можем предпринять, чтобы снизить риск развития рака, кроме прекращения курения и достижения здорового веса».
Исследователь хвалит исследование
Эпидемиолог Корнелия Ульрих также работает в этой области в Институте рака Хантсмена (HCI) Университета штата Юта и долгое время была заведующей отделом превентивной онкологии в Немецком онкологическом научном центре. Она положительно оценивает исследование в интервью FOCUS Online и отмечает, что оно «очень тщательно и хорошо проведено».
Ульрих подтверждает: «Для людей в возрасте от 50 до 65 лет, у которых нет никакой непереносимости АСК, ежедневная небольшая доза, судя по всему, высокоэффективна в профилактике большого количества хронических заболеваний». При этом особое значение оно имеет в предупреждении рака толстой кишки.
Воспаления способствуют развитию опухолей
Этот факт уже был доказан в рамках нескольких исследований: хронические воспаления, которые часто возникают в желудочно-кишечном тракте, могут способствовать развитию опухоли.
Аспирин может сдерживать эти воспалительные процессы и, таким образом предотвращать возникновение, прежде всего, тех опухолей, которые развиваются именно здесь. Но действие аспирина проявилось также и в отношении других типов опухолей, таких как рак желудка или пищевода.
Преимущества преобладают над побочными эффектами
Однако этот вид профилактики подходит не для всех людей. В первую очередь от серьезных побочных эффектов аспирина страдают пожилые люди. Препарат может вызвать кровотечение в желудке и увеличить риск возникновения язв. Руководитель исследования Кузик успокаивает: «Побочные эффекты аспирина редко встречаются среди людей в возрасте до 70 лет». Преимущества будут преобладать.
Исследование показывает, «в какой возрастной группе от применения АСК ожидается наибольшая польза при самых низких рисках», – объясняет исследователь рака Ульрих. А именно, в возрасте от 50 до 65 лет.
Исследования рака в 21-м веке
Исследование Кузика является частью недавно опубликованного комплексного исследования Лондонского университетского колледжа, которое изучает рак в 21 веке.
Авторы исследования идут дальше, чем Кузик. Они утверждают, что в 2050 году случаев смертности от рака почти не будет до достижения старости».
Соответствующие профилактические меры, более здоровый образ жизни и все более совершенное лечение заболеваний могут значительно снизить количество смертельных случаев, пишут авторы исследования. Даже сегодня более половины жертв рака в Великобритании старше 75 лет.
Аспирин снижает риск рака органов пищеварения: данные крупнейшего научного анализа
Крупнейший и наиболее полный на сегодняшний день научный анализ, посвященный связи между приемом аспирина и риском рака органов пищеварительной системы, показал, что ацетилсалициловая кислота существенно снижает вероятность развития злокачественных опухолей толстой кишки, а также некоторых других типов рака, в том числе отличающихся агрессивным течением и высокими уровнями смертности. В частности, это касается злокачественных новообразований печени и поджелудочной железы.
Результаты анализа были на днях опубликованы в авторитетном научном издании — журнале «Анналы онкологии» (Annals of Oncology). Выявлено, что аспирин помогает в целом снизить риск развития рака органов пищеварения на 22–38%.
Авторы работы подтвердили, что прием ацетилсалициловой кислоты связан со снижением риска рака кишечника. Также более мелкие исследования показывают ассоциацию со злокачественными опухолями пищевода и желудка.
Результаты анализа
Ученые проанализировали 113 наблюдательных исследований, опубликованных до 2019 года и посвященных распространенности онкологических заболеваний в популяции. Из них 45 были посвящены раку кишечника и охватывали 156 000 случаев заболевания. Кроме того, в анализ были включены данные о злокачественных опухолях головы и шеи, пищевода, желудка, печени, желчного пузыря, желчных протоков, поджелудочной железы.
Испанские ученые во главе с доктором Кристиной Бозетти (Cristina Bosetti) обнаружили, что регулярный прием аспирина в дозировке не менее 1–2 таблеток в неделю снижает риск развития всех этих злокачественных опухолей, за исключением рака головы и шеи.
При этом степень снижения риска для разных онкозаболеваний составляет:
-
— на 27% (по данным 45 исследований);
- рак пищевода — на 33% (по данным 13 исследований);
- рак кардии (начального отдела желудка, соединяющегося с пищеводом) — на 39% (по данным 10 исследований);
- рак желудка — на 36% (по данным 14 исследований);
- гепатобилиарный рак — на 38% (по данным 5 исследований);
- рак поджелудочной железы — на 22% (по данным 15 исследований).
Раку головы и шеи были посвящены 10 исследований, и в них не обнаружилось существенного влияния приема аспирина на риски.
Влияние дозы и периодичности приема
Авторы анализа оценили, как профилактический эффект аспирина в отношении онкологических заболеваний проявляется при приеме низких (100 мг), средних (325 мг) и высоких (500 мг) дозировок, а также в зависимости от кратности приемов в день, неделю и месяц.
Доктор Бозетти отмечает:
Мы заметили, что риск развития рака снижался параллельно с увеличением дозировок. Так, доза от 75 до 100 мг в день помогала снизить риск на 10% по сравнению с людьми, которые не принимали аспирин, 325 мг в день — на 35%, 500 мг в день — на 50%. Однако, аспирин применялся в высоких дозах лишь в единичных исследованиях, поэтому результаты нужно интерпретировать с осторожностью.
Риск онкологических заболеваний снижается не сразу, а постепенно, в течение длительного времени. Так, при регулярном приеме аспирина вероятность развития злокачественных опухолей кишечника уменьшалась в течение 10 лет: через год — на 4%, через три года — на 11%, через пять лет — на 19%, через десять лет — на 29%.
Таким образом, прием аспирина — эффективный метод профилактики злокачественных опухолей пищеварительной системы, в том числе таких опасных, как рак печени, поджелудочной железы. Степень снижения риска зависит от дозы, но это не означает, что всем нужно срочно бежать в аптеки за ацетилсалициловой кислотой и начинать ее принимать. Это препарат имеет побочные эффекты. Его прием можно начинать только после консультации с врачом.
Помимо профилактики, важно помнить и о скрининге. Специалисты Европейской клиники напоминают, что каждому человеку в возрасте 50 лет нужно пройти эндоскопическое исследование толстой кишки — колоноскопию. Она помогает выявить опасные полипы и злокачественные опухоли на ранней стадии. В Европейской клинике колоноскопия проводится с помощью оборудования одного из последнего поколения. Пациент во время процедуры находится в состоянии «медикаментозного сна», не чувствует боли и дискомфорта.
«Аспирин» предотвращает рак – свежие американские исследования
В Соединенных Штатах десятки миллионов взрослых принимают этот препарат, чтобы снизить риск сердечного приступа или инсульта. Но исследования за последние два десятилетия показали, что его регулярное использование может иметь еще одно важное преимущество: снижение риска развития или смерти от некоторых видов рака.
Результаты составили основу для руководства, опубликованного впервые в апреле 2016 года. U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) сообщила, что некоторым людям «Аспирин» назначают не только для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, но и для предотвращения рака органов желудочно-кишечного тракта.
В Nature Reviews Cancer под руководством Andrew Chan, M.D., сотрудники Гарвардской медицинской школы назвали эту рекомендацию «решающим первым шагом по профилактике злокачественных новообразований в популяции».
В нынешнем году USPSTF продолжают исследовать критические вопросы: как «Аспирин» снижает риск колоректального рака и других видов злокачественных новообразований при регулярном использовании известного лекарства.
Как работает препарат?
Проведенные в 2016-2018 годах исследования показали, что «Ацетилсалициловая кислота» и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) снижали риск развития онкологии за счет ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Хроническое воспаление ведет к изменению в клетках, что вызывает злокачественное перерождение. На молекулярном уровне противораковое действие осуществляется за счет устранения воспалительных реакций и нормализации синтеза простагландинов. В таких случаях применение малых доз «Аспирина» (75 мг) обычно помогает. Исключение составляет группа пациентов с риском желудочно-кишечных кровотечений.
Однако в исследовании CAPP2 ученые получили другие результаты: «Количество побочных эффектов у принимавших «Аспирин» и плацебо одинаковое. Злокачественные новообразования чаще выявляют после 50 лет. Из-за возраста у этих пациентов и так велик риск осложнений при приеме «Ацетилсалициловой кислоты». Поэтому назначение малых доз как противоракового средства оправдано и не несет дополнительной угрозы для здоровья».
Еще больше преимуществ
В руководстве USPSTF выделяется группа населения, которая получает выгоду с наименьшим риском: люди от 50 до 59 лет, подверженные сердечно-сосудистым заболеваниям. В таком случае лечащий доктор рекомендует принимать «Аспирин» для предотвращения кардиоваскулярной патологии, что дополнительно защищает пациента от некоторых видов рака. Однако в возрасте 60-69 решение о назначении «Ацетилсалициловой кислоты» решают индивидуально, с учетом вероятных осложнений этой терапии.
Что говорят врачи?
Ernest Hawk, руководитель Anderson Cancer Center и профессор в University of Texas, сказал: «Рекомендация USPSTF по приему «Аспирина» для борьбы с колоректальным раком имеют смысл. В исследовании CAPP2 эффект «Ацетилсалициловой кислоты» заметили у пациентов с синдромом Линча – редкой наследственной формой полипоза кишечника, эндометрия или других органов. По результатам наблюдения, риск перерождения полипов и развития рака уменьшился на 63% у группы, получавшей препарат. Для популяции регулярный прием малых доз снижает риск колоректального рака на 19%, злокачественных новообразований других органов ЖКТ – на 15%».
Theodore Brasky, Ph.D., эпидемиолог из The Ohio State University Comprehensive Cancer Center, подтвердил: «В 75% случаев полип – предшественник рака. Как видно из исследования, «Аспирин» в минимальной дозе влияет на этот процесс и снижает риск злокачественного перерождения».
По словам врача, результаты последних обсервационных исследований подтверждают противораковый потенциал «Аспирина» за пределами колоректального рака, включая снижение риска развития меланомы, рака яичников и поджелудочной железы. Это требует дальнейшего изучения и понимания ситуации в популяции.
Аспирин против рака. Сможет ли один препарат уберечь вас от онкологии?
Он продается на рынке уже более века, а его главный химический ингредиент известен более 3500 лет. Ежегодно во всем мире его производится около 40 тысяч тонн, а среди россиян – это самый популярный аптечный препарат после бактерицидного пластыря. Его можно встретить практически в каждой аптечке.
Речь об аспирине, польза которого в лечении различных болезней – всё ещё предмет интенсивных научных исследований и споров.
Почему аспирин так популярен в мире
Популярность аспирина объясняется просто: он стоит десять рублей (в буквальном смысле) и хорошо снимает боль. Он эффективен и как жаропонижающее, и как лекарство от артрита, и для профилактики инфарктов и инсультов. Особенно любят аспирин кардиологи, когда прописывают его пациентам после коронарного шунтирования.
Но уже есть клинические исследования, которые показывают, что наш старый друг может быть полезен и в борьбе с раком. Правда, с этим пока не все однозначно.
Что такое аспирин. Познакомимся поближе
Химикам аспирин известен как ацетилсалициловая кислота (C9H8O 4 ). По составу – это салициловый эфир, выделяемый из уксусной кислоты.
Среди лекарств аспирин проходит по категории нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). К ним также относятся Ибупрофен, Напроксен и, например, менее популярный в России Целекоксиб.
Принцип действия аспирина
В нашем организме широко представлены ферменты циклооксигеназы (ЦОГ). Существует два гена, которые кодируют этот фермент: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первый отвечает за выработку определенных химических веществ (простагландинов и тромбоксанов), которые помогают контролировать артериальное давление, регулируют приток крови к почкам и защищают желудок. ЦОГ-1 также активирует тромбоциты и отвечают за процесс свертывания крови. Это весьма хорошо при кровотечении, но способно спровоцировать инфаркт из-за скопления тромбов.
ЦОГ-2 также вырабатывают определенные вещества (простациклины), которые наоборот снижают агрегацию тромбоцитов, провоцируют жар и вызывают воспаление суставов. Одним словом, все мучительные симптомы при простуде, артрите и подобных заболеваниях.
Как и все прочие НПВП, аспирин ингибирует (замедляет) выработку ферментов циклооксигеназы. И таким образом он борется с воспалением, уменьшает боль и жар. Однако, подавляя ЦОГ-2, аспирин эффективно подавляет и ЦОГ-1. Именно поэтому побочным эффектом аспирина являются язвы ЖКТ и желудочные кровотечения.
Почему аспирин полезен для сердца
А вот что касается сердца, аспирин крайне полезен для него. И в этом у него очевидные преимущества перед другими НПВП. Из-за своих свойств он делает тромбоциты неактивными и препятствует образованию тромбов. Известно, что 500 мг. аспирина блокируют выработку тромбоцитов примерно на семь дней.
В противоположность аспирину остальные НПВП увеличивают риск инфарктов и инсультов. К примеру, Целококсиб более безопасен для желудка, поскольку ингибирует только ЦОГ-2, но, к сожалению, значительно опаснее для сердца по сравнению с остальными препаратами.
Аспирин для профилактики рака
Казалось бы, какая связь у злокачественных опухолей и высокой температуры? И как аспирин полезен для профилактики рака?
Дело в том, что ферменты ЦОГ-2, вызывающие воспаление, жар и головную боль, способствуют ангиогенезу – процессу образования новых кровеносных сосудов. Те в свою очередь помогают быстрому росту опухолей. ЦОГ-2 совместно с различными факторами роста стимулирует размножение злокачественных клеток и, по всей видимости, блокирует апоптоз – программируемую гибель клетки. В результате «неправильные» клетки начинают активнее делиться, образуя опухоль.
Разумеется, ферменты ЦОГ-2 далеко не единственное, что помогает раковым клеткам беспрепятственно расти. Пока что информация об их роли в развитии опухолей неполная, но ученые уже обнаружили необычайно высокую концентрацию ЦОГ-2 при агрессивных формах колоректального рака, а также при раке предстательной железы. Идея ученых в том, чтобы снизить выработку фермента, остановить (или хотя бы приостановить) разрастание опухоли. Что как не ингибиторы циклооксигеназы помогут в этом?
Ингибиторы ЦОГ-2 также мешают образованию аденом толстой кишки – доброкачественных полипов, вызывающих практически все виды рака.
Клинические доказательства
Designed by freepik
Врачи обычно опираются на два типа исследований, чтобы определиться, какое лекарство будет эффективным для лечения болезни. В большинстве случаев первыми идут клинические наблюдения. Здесь эпидемиологи исследуют, насколько ниже заболеваемость в группе, принимающей препарат, по сравнению с контрольной (чистой).
Что касается аспирина и в целом НПВП, то здесь преимущества профилактики рака выглядели весьма многообещающими. Целый ряд таких сравнительных исследований выявил полезность аспирина при профилактике аденомы толстой кишки и рака. Особо оптимистичные работы писали о 35 и даже 50-процентном снижении рисков.
Результаты по профилактике рака простаты были менее позитивными и более противоречивыми. Но проведенный в 2004 году в Канаде мета-анализ 12 таких наблюдений показал снижение риска на 10% при приеме аспирина. В 2010 году американские ученые подтвердили данные канадских коллег, получив аналогичные результаты, уже с 30-процентным снижением риска.
Другие исследования и вовсе указывают, что аспирин полезен против целого спектра раковых заболеваний: лимфомы Ходжкина, рака горла, легких, пищевода, поджелудочной железы и желудка, мочевого пузыря, рака яичников и груди. Впрочем, результаты здесь часто непоследовательны, а доказательства неполны.
Когда наблюдения дают противоречивые результаты, ученые прибегают ко второму типу исследований – слепым рандомизированным клиническим испытаниям. Здесь пациентов целенаправленно делят на две группы: одни принимают установленную дозу препарата (в данном случае аспирина), другим дают плацебо. Причем обе группы находятся в неведении, что именно они употребляют.
Рандомизированные испытания всегда сложнее и дороже, чем клинические наблюдения, но являются золотым стандартом при испытании любых лекарств. В случае с аспирином результаты оказались разочаровывающими.
Гарвардское исследование, которое касалось здоровья врачей в США, случайным образом выбрало 22 071 здорового врача-мужчину для приема ими 325 мг аспирина или плацебо каждые два дня. Исследование было прекращено досрочно спустя пять лет, поскольку выяснилось, что у принимавших аспирин на 44% снизился риск первого сердечного приступа. А лишать группу с плацебо эффективного метода профилактики ученые сочли неэтичным.
При этом как в ходе самого наблюдения, так и в течение семи последующих лет мужчины, принимавшие аспирин, не получили никакого снижения риска по раку толстой кишки.
Другое исследование касалось уже женского здоровья и в нем поучаствовали 39 876 женщин. Одним участницам случайным образом назначили 100 мг аспирина каждые два дня, другим – плацебо, которые они должны были принимать в течение 10 лет. Получив промежуточные результаты, ученые были разочарованы ещё больше: аспирин не показал никакой эффективности в профилактике рака толстой кишки.
Конец истории? Не совсем
Несмотря на обескураживающий итог, ученые продолжили изучать пользу аспирина, хотя касались они теперь в основном борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее, они дали исследователям из Великобритании взглянуть на аспирин против рака с другой стороны.
Они исключили данные Исследования здоровья врачей и Исследование здоровья женщин, поскольку в обоих случаях испытуемым давали аспирин через день.
Известно, что даже нерегулярный прием аспирина ингибирует ЦОГ-1 и образование тромбоцитов, подавляя тем самым образование тромбов (предвестников инсульта и инфаркта). А вот воздействие на ЦОГ-2 у него не так долговечно. Ученые предположили, что ежедневное дозирование может быть полезнее, если принимать аспирин малыми дозами в течение долгого времени (как минимум 4 лет). При этом анализ сознательно ограничивался случаями смерти от рака, а не от несмертельных злокачественных образований.
В общей сложности в восьми наблюдениях британских ученых принимало участие 25 570 человек. Совокупный результат показал снижение смертности от рака на 21% при ежедневном приеме аспирина.
Кроме того, семь из восьми исследований дали больше конкретики по конкретным онкологическим заболеваниям. Аспирин оказался наиболее эффективен для профилактики разновидностей рака желудочно-кишечного тракта (54%): рака поджелудочной, пищевода, толстой кишки. Снижение рисков по раку простаты и легких было признано статистически недостоверным.
Для кого полезен аспирин
Преимущества аспирина для профилактики рака остается неизменным во всех случаях. Он оказался полезен и для мужчин, и для женщин, для курильщиков и для некурящих. Тем не менее, пожилые пользовались им чаще, чем молодые люди.
Наибольшую защиту от онкологии получили те волонтеры, которые принимали аспирин непрерывно в течение пяти лет. При этом ежедневная доза была не слишком велика – до 75 мг.
Полезен ли аспирин при диагностированном раке?
В ходе исследования 2003 года был задан вопрос, может ли аспирин уменьшить образование аденомы у 635 пациентов. Половина пациентов из выборки с диагностированной опухолью принимала 325 мг аспирина в день, остальные принимали плацебо. Среди 517 пациентов, которым была проведена колоноскопия, аспирин сократил образование новых полипов на 35%.
Исследование 2009 года в Гарварде впечатляет ещё сильнее, поскольку в нем оценивается выживаемость после диагностированного рака толстой кишки. Объектом изучения стали 1 279 пациентов, за которым наблюдали около 12 лет после постановки первоначального диагноза. У тех, кто принимал аспирин на постоянной основе, риск смерти от рецидива болезни оказался на 29% ниже, а также на 21% упал риск смерти от сопутствующих заболеваний.
Ещё выше оказалась полезность аспирина у тех пациентов, которые начали его принимать сразу после постановки диагноза. Молекулярный анализ показал, что лечащее воздействие зависит от активности ЦОГ-2 в раковых клетках.
И всё-таки полезен аспирин против рака?
Клинических рекомендаций по приему аспирина для профилактики рака не выработано. Врачи пока лишь советуют его мужчинам в малых дозах для предотвращения инфарктов. Потенциальная польза препарата перекрывается его вредом для желудка и плохим влиянием на свертываемость крови. Эти побочные эффекты пока не могут сопоставить с потенциальными выгодами.
Международная группа экспертов по лечению раковых заболеваний при ВОЗ взвесила плюсы и минусы аспирина и пришла к выводу, что ещё слишком рано рекомендовать его для общего применения. Однако два программных заявления организации были опубликованы в 2009 году – за два года до исследования ученых из Великобритании.
Одним словом, несмотря на то, что аспирин недорогой и продается в любой аптеке без рецепта, врачи пока не решаются назначать его для профилактики рака. Люди с высоким риском онкологии, особенно аденомы толстой кишки или же те, у кого были случаи рака в семье, должны серьезно обсудить этот вопрос с онкологом при медосмотре.
Программа по профилактике рака без лекарств
Не надо питать иллюзий. Аспирин – это не чудо-таблетка, помогающая убить любую опухоль. Если вы не заботитесь о своем организме, то и никакое лекарство ему не поможет. Лучшая программа по профилактике рака, которую вам могут посоветовать врачи, – придерживаться здорового образа жизни. Банальные советы, про которые все знают, но мало кто соблюдает:
Соблюдайте диету. Не ешьте слишком много красного мяса, продуктов его переработки (колбасы, сосиски и т.д.), ограничьте жирную и жаренную во фритюре пищу. Увеличьте потребление фруктов и овощей, злаковых, цельнозерновых продуктов. Рацион с высоким содержанием клетчатки в два раза помогает сократить риск рака толстой кишки. Не забывайте минимум два раза в неделю есть рыбу и морепродукты – они помогают снизить риск болезней сердца и рака предстательной железы;
Регулярно тренируйтесь. Физическая активность снижает вероятность любой онкологии, включая рак груди у женщин и все виды рака репродуктивной системы;
Следите за весом. Ожирение в два раза увеличивает риск рака. Поэтому всегда тратьте ровно столько калорий, сколько потребляете, чтобы лишний жир не откладывался на талии;
Ограничивайте употребление алкоголя. ВОЗ не случайно признала его одним из главных канцерогенов. Спиртное провоцирует рак гортани, пищевода, печени и толстой кишки – особенно в сочетании с курением;
Избегайте излишнего облучения. Делайте рентген и МРТ только тогда, когда они вам показаны врачом. Обследуйте свое жилище на наличие возможных источников радиации (к примеру, радона). По возможности избегайте ультрафиолетового излучения, чтобы не заработать рак кожи;
Старайтесь избегать промышленных токсинов: бензола, асбеста, ароматических аминов, полихлорированных бифенилов (ПХБ);
Помните о профилактике инфекций, которые могут спровоцировать рак: гепатит, ВИЧ, вирус папилломы человека и т.д.;
Позаботьтесь о поступлении витамина Д. Многие эксперты не случайно рекомендуют принимать от 800 до 1000 Международных единиц в день. Защитные свойства витамина Д пока еще не совсем доказаны, однако, есть все основания считать, что он помогает снизить риск рака предстательной железы, толстой кишки и других злокачественных опухолей;
Не слишком полагайтесь на искусственные биодобавки. Исследования показывают, что селен, витамины C и E, бета-каротин, фолиевая кислота или любые поливитамины никак не защищают от онкологических болезней и даже могут навредить. Витамины и минералы должны поступать в организм с пищей – так они лучше усваиваются.
Загрузка...