Лечение невропатических болевых синдромов в практике врача-невролога
Пациенты с разнообразными вариантами боли встречаются в нашей практике ежедневно. Как важно для врача после осмотра пациента четко определиться с генезом болевых ощущений, ведь от этого подчас зависит выбор правильного и адекватного лечения.
Врач-невролог, как никто другой, должен хорошо знать, что такое боль и какие ее типы существуют.
Боль – это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с действительным или возможным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения.
Все болевые ощущения подразделяются на две большие разновидности: ноцицептивная (или соматогенная) и невропатическая (или неврогенная).
Ноцицептивная (соматогенная) – это боль, обусловленная воздействием какого-либо фактора (механическая травма, ожог, воспаление и т.д.) на периферические болевые рецепторы при интактности всех отделов нервной системы.
Невропатическая (неврогенная) – это боль, возникающая при органическом поражении или нарушении функции различных отделов нервной системы, как периферической, так и центральной, на любом уровне, начиная от периферических нервов и заканчивая корой больших полушарий.
Ноцицептивные боли чаще бывают острыми, а невропатические – хроническими.
В определенных случаях имеет место сочетание ноцицептивного и невропатического компонентов боли (при компрессионных радикулопатиях).
Самыми частыми ситуациями, при которых встречается невропатическая боль, являются:
Комплексный региональный болевой синдром (КРБС), который ранее обозначался как рефлекторная симпатическая дистрофия, – локальные боли с отеком, трофическими расстройствами и остеопорозом – 1 %.
Примеры невропатической боли:
Постгерпетическая невралгия (в пожилом возрасте это осложнение возникает в 70 % случаев опоясывающего герпеса).
Комплексный регионарный болевой синдром (локальные боли с отеком, трофическими расстройствами и остеопорозом), который ранее обозначался как рефлекторная симпатическая дистрофия. Ярким примером КРБС, довольно часто встречающимся в промышленных регионах Украины, является вибрационная болезнь.
Частота невропатической боли:
Среди всех пациентов с невропатической болью около 50 % составляют больные с диабетической полиневропатией. К сожалению, нередко боли у этих пациентов трактуются как сосудистые или вертеброгенные, что приводит к неадекватным терапевтическим мероприятиям.
Особенностью невропатической боли является ассоциированность со специфическими чувствительными расстройствами:
Аллодиния – появление боли в ответ на стимул, который в нормальных условиях не вызывает боли. В таких случаях больные испытывают сильные боли при малейшем прикосновении, иногда даже при дуновении ветра. Различают температурную и механическую аллодинию. Механическая аллодиния подразделяется на статическую, которая появляется при давлении на фиксированную точку кожного покрова, и динамическую, возникающую при движущихся стимулах, например при легком раздражении кожи кисточкой или пальцем.
При гиперальгезии чувствительность к болевому стимулу оказывается значительно выше, чем ожидается в норме.
При гиперпатии субъективный ответ как на болевой, так и неболевой стимул является чрезмерным и часто сохраняется в течение долгого времени уже после прекращения раздражения.
Невралгии (тригеминальная, постгерпетическая) являются типичным примером невропатической боли.
Спонтанная боль возникает при очевидном отсутствии какого-либо внешнего воздействия; как правило, носит жгучий, колющий характер.
Парестезии – ощущения щекотания, безболезненного покалывания или другие подобные.
Дизестезии – состояния, при которых ощущения, вызываемые парестезиями, причиняют боль.
Невропатическая боль возникает в результате нарушенного взаимодействия ноцицептивных и антиноцицептивных систем вследствие их поражения или нарушения функций на различных уровнях нервной системы. Наиболее изучена роль периферических нервов, корешков, заднего рога спинного мозга, нейротрансмиттеров боли, глутаматных рецепторов, натриевых и кальциевых каналов.
Возможные механизмы боли включают спонтанную эктопическую активность поврежденных аксонов, сенситизацию болевых рецепторов, патологические взаимодействия периферических сенсорных волокон, гиперчувствительность к катехоламинам.
Центральная сенситизация группы нейронов спинного мозга является результатом нейрональной пластичности, активированной первичной афферентной стимуляцией. Этот процесс считается решающим в формировании синдрома невропатической боли и приводит к развитию аллодинии и гиперпатии.
Вольтажзависимые кальциевые N-каналы расположены в поверхностной пластинке заднего рога спинного мозга и участвуют в формировании невропатической боли. Полагают, что субъединица α2δ, входящая в состав всех вольтажзависимых кальциевых каналов, является мишенью для антиаллодинического действия габапентина.
Методы лечения невропатической боли можно разделить на две большие группы: немедикаментозные и медикаментозные.
Немедикаментозные методы, усиливающие активность антиноцицептивных систем:
Тебантин® (Gabapentin)
Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом жёлтого цвета и крышечкой розовато – коричневого цвета.
Содержимое капсул – белый или почти белый кристаллический порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Габапентин
Код АТХ N03AX12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема максимальная концентрация (Cmax) габапентина в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина составляет 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не предсказывала эффективность и безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1.
Таблица 1. Сводка средних фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые восемь часов
Cmax -максимальная равновесная плазменная концентрация
AUC(0-8)– стабильная площадь под кривой концентрация – время в плазме (от 0 до 8 часов после приема препарата)
Ae% = процент препарата, выведенного почками в неизменном виде в течение от 0 до 8 часов после приема
Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.
Метаболизм габапентина в организме человека до конца не известен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 7 часов.
У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функций почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин элиминируется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей старше 5 лет, при расчете дозы на кг веса (мг/кг) подобна таковой у взрослых.
Биодоступность габапентина (фракция всосавшегося препарата) снижается при увеличении дозы препарата, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.
Фармакодинамика
Тебантин®- противосудорожный препарат. Габапентин – активное вещество препарата по структуре подобен нейротрансмиттеру ГАМК (гамма – аминомасляная кислота), однако, механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК–рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК – трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК–предшественники. Он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет на связывание, захват и деградацию ГАМК. В исследованиях in vitro было показано, что габапентин с высоким сродством связывается с α2-σ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и подавляет поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли.
Другими механизмами, участвующими в действиии габапентина при нейропатической боли, являются: уменьшение глутаматзависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата (NMDA). В отличие от фенитоина и карбамазепина габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров и модифицирует активность ферментов ГАМК-синтетазы и глутамат-синтетазы in vitro.
Показания к применению
– дети от 6 до 12 лет: в составе комплексной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.
– взрослые и дети старше 12 лет: в виде монотерапии или в составе комплексной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.
Периферическая нейропатическая боль
– лечение периферической нейропатической боли (например, при болезненной диабетической нейропатии или при постгерпетической невралгии и другие) у взрослых пациентов
Способ применения и дозы
Тебантин® используется для перорального применения, может приниматься
вместе с едой или отдельно от нее, капсулу следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости (стакан воды).
Независимо от показаний в первые 3 дня приема проводится титрование дозы, схема которого представлена в таблице 2. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков старше12 лет.
Схема дозирования – начальное титрование
300 мг 1 раз в сутки
300 мг 2 раза в сутки
300 мг 3 раза в сутки
Отмена препарата Тебантин® должна производиться постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.
При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется лечащим врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
Эффективные дозы при эпилепсии (по данным клинических исследований) от 900 до 3600 мг в сутки. Лечение может начинаться с титрования дозы препарата, как описано в таблице 2, либо с дозы 300 мг 3 раза в день в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности доза может увеличиваться на 300 мг/день каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут – 1 неделя, 2400 мг/сут – 2 недели, 3600 мг – 3 недели.
В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточная доза должна делиться на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных приступов.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет
Стартовая доза препарата должна составлять 10 – 15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение трех дней. Эффективная доза Тебантина® у детей 6 лет и старше составляет
25 – 35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.
Необходимости в мониторинге уровня габапентина в сыворотке крови нет. Препарат может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации габапентина и других противоэпилептических препаратов в плазме.
Периферическая нейропатическая боль
Лечение может начинаться с титрования дозы препарата, как описано в таблице 2, либо стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, доза может увеличиваться по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной – 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут – 1 неделя, 2400 мг/сут – 2 недели, 3600 мг/сут – 3 недели.
Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследованиях длительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Инструкция при всех показаниях
Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.д, титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 3). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 3). У этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентина по 100 мг.
Тебантин ® (Tebantin ® ) инструкция по применению
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тебантин ®
Капсулы твердые желатиновые, Coni-Snap ® , размер №1, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом светло-желтого цвета; содержимое капсул – белый или почти белый кристаллический порошок.
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.
Состав крышечки желатиновой капсулы: краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
Состав корпуса желатиновой капсулы: краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.
10 шт. – блистеры (5) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Точный механизм действия габапентина неизвестен. Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромидиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), однако механизм его действия отличается от других активных веществ, взаимодействующих с синапсами ГАМК, таких как вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК. В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в том числе неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Было установлено, что местом связывания габапентина является α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.
В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в том числе ГАМК А , ГАМК В , бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-D-аспартатными рецепторами.
Габапентин в условиях in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами, что отличает его от фенитоина и карбамазепина. В ряде тест-систем in vitro применение габапентина приводило к частичному снижению ответа на агонист глутамата N-метил-D-аспартат (НМДА), но только в концентрации, превышающей 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo . В условиях in vitro применение габапентина приводит к незначительному снижению высвобождения моноаминовых нейромедиаторов. Введение габапентина крысам приводит к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдается в других отделах головного мозга. Связь описанных разнообразных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью еще предстоит установить. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в том числе ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50 % в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3-5 лет и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Результаты данного дополнительного анализа представлены в таблице 1.
Таблица 1. Ответ (улучшение на ≥50%) в зависимости от лечения и возраста, популяция MITT*
| Возрастная группа | Плацебо | Габапентин | Значение р |
| 4/21 (19.0%) | 4/17 (23.5%) | 0.7362 | |
| 6-12 лет | 17/99 (17.2%) | 20/96 (20.8%) | 0.5144 |
*Модифицированная популяция в зависимости от назначенного лечения (МIТТ) определялась как совокупность всех пациентов, рандомизированных в группу исследуемой терапии и имевших подлежащие оценке дневники судорожных приступов за период длительностью 28 дней в рамках исходной и двойной слепой фаз исследования.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Биодоступность габапентина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приеме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60%. Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики габапентина.
Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приеме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапентина в плазме крови обычно варьировала в диапазоне 2-20 мкг/мл, она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 2.
Таблица 2. Сводные средние (CV%) параметры фармакокинетики габапентина в равновесном состоянии при многократном приеме с интервалом дозирования длительностью восемь часов
| Фармакокинетические параметры | 300 мг (n=7) | 400 мг (n=11) | 800 мг (n=14) | |||
| Среднее | %CV | Среднее | %CV | Среднее | %CV | |
| С max (мкг/мл) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| Т max (час) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| T 1/2 (час) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC (0-8) (мкг•час/мл) | 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ае% (%) | Данные отсутствуют | Данные отсутствуют | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
С max – максимальная концентрация в плазме крови в состоянии устойчивого равновесия.
Т max – время достижения С max.
T 1/2 – период полувыведения.
AUC (0-8) – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии в период от 0 до 8 часов после приема препарата.
Ае% – доля препарата, выделенного с мочой в неизмененном виде за период от 0 до 8 часов после приема препарата, в процентах от принятой дозы.
Габапентин не связывается с белками плазмы крови, V d – 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20% от минимальной C ss в плазме крови.
Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответствнных за метаболизм лекарственных средств.
Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. T 1/2 – 5-7 ч, не зависит от принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Плазменный клиренс габапентина снижается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется коррекция дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела.
В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, C max – ниже, а клиренс – выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики
Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности (F), например, Ае%, CL/F, V d /F. Фармакокинетика элиминации (параметры, не включающие F, такие как CLr и Т 1/2 ) лучше всего описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Инструкция по применению Тебантин капсулы 300мг
Действующее вещество: Габапентин 300 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат; тальк; крахмал прежелатинизированный; лактозы моногидрат.
Группа
Производители
Показания к применению Тебантин капсулы 300мг
Нейропатическая боль. Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Эпилепсия. Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапентином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.
Способ применения и дозировка Тебантин капсулы 300мг
Препарат Тебантин назначают внутрь независимо от приема пищи. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели. Нейропатическая боль у взрослых. Начальная доза составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной – 3600 мг/сут. Необходимо учитывать, что при применении препарата Тебантинк в дозе выше 1800 мг/сут дополнительная эффективность не отмечается. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или можно увеличивать дозу постепенно до 900 мг в сутки в течение первых 3-х дней по следующей схеме: 1-й день: 300 мг 1 раз в сутки; 2-й день: 300 мг 2 раза в сутки; 3-й день: 300 мг 3 раза в сутки. Парциальные судороги. При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. Доза препарата при этом определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: эффективная доза – от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. подраздел «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог. Дети в возрасте 3-12 лет: начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3-х до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог. Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме крови. Он может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке. Пациенты в тяжелом состоянии. У пациентов в тяжелом состоянии, например, в случае пониженной массы тела, после трансплантации органов и т.д., дозу следует повышать медленнее, либо используя меньшие дозы, либо делая большие интервалы перед повышением дозы. Применение у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет). Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может требоваться коррекция дозы. Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще. Подбор дозы при почечной недостаточности. Клиренс креатинина >80 мл/мин, суточная доза 900-3600* мг/сут. Клиренс креатинина 50-79 мл/мин, суточная доза 600-1800* мг/сут. Клиренс креатинина 30-49 мл/мин, суточная доза 300- 900* мг/сут. Клиренс креатинина 15-29 мл/мин, суточная доза 150**- 600 мг/сут. Клиренс креатинина 50%) в зависимости от лечения и возраста, популяция МITТ*: Возрастная группа 1/10); часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама
Тебантин
Товары из категории – Препараты для лечения неврологических заболеваний
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F.
Кировская фармацевтическая фабрика
Инструкция по применению
Немного фактов
Медицинское средство Тебантин представляет собой вещество, созданное для борьбы с симптоматикой, сопутствующей эпилепсии.
Детальный состав и лекарственная форма
Положительное действие на нервное сообщение между нейронами мозга при эпилепсии оказывается благодаря гебапентину, имеющему схожее строение с гамма-аминомасляной кислотой.
Средство выпускается в виде капсул трех разновидностей. Они отличаются между собой содержанием действующего вещества в составе: 0,1 г, 0,3 г, 0,4 г в каждой единице препарата.
Кроме основного активного компонента при создании содержимого капсул используются общие вспомогательные соединения, представленные:
- Стеариновокислым магнием;
- Тальком;
- Крахмалом клейстеризированным;
- Лактозы моногидратом.
Компоненты используются в соответствующем каждой разновидности количестве.
Кристаллическая порошкообразная масса, обладающая белым окрасом, заключается в твердый корпус из желатина.
В соответствии с разновидностью капсул при создании оболочки используется необходимое количество подходящих пищевых красителей. Крышечки всех капсул окрашены в розовато-коричневый цвет.
Корпус средства с наименьшим содержанием габапентина имеет белый окрас, средним светло-желтый, наибольшим желто-оранжевый. Капсулы различаются между собой по размерам от самых маленьких до больших.
Капсулы имеют продолговатую форму и расфасовывается по 10 штук в конвалюты из ПВХ (ПВДХ) и алюминия. В картонную упаковку вкладывается 5 или 10 идентичных блистеров в сопровождении инструкции по применению.
Средство отпускается из аптек после предъявления врачебного рецепта. Целесообразность применения, длительность курса, режим дозирования определяются специалистом индивидуально в соответствии с формой заболевания, выраженностью симптомов и чувствительности организма к лекарству.
Фармакологические возможности
В качестве действующего вещества в составе лекарства пользуются габапентином веществом, похожим по строению на гамма-аминомасляную кислоту. Особенностью липофильного соединения является отличный от остальных подобных веществ механизм воздействия на рецепторы, чувствительные к ГАМК. Средство отличается отсутствием ГАМКергических характеристик, неспособностью подавлять захват и менять метаболические процессы гамма-аминомасляной кислоты.
Экспериментальными путями было выявлено несколько путей снижения нейропатической боли и устранения симптоматики эпилепсии:
- Вещество образует взаимосвязь с потенциалзависимыми кальциевыми каналами, останавливая ток заряженных частиц кальция. Таким образом устраняется одна из причин возникновения болезненных ощущений вследствие патологического возбуждения нейронов головного мозга;
- Средство одновременно уменьшает количество нейронов, гибнущих в результате воздействия глутамата, повышает выработку ГАМК, помогающей подавить передачу нервного импульса, и приводит к уменьшению количества моноаминовых нейромедиаторов, стимулирующих возбуждение клеток мозга.
Тебантин в рекомендованных дозах не образует взаимосвязей с рецепторами, чувствительными к другим средствам (в том числе, ГАМК-а, ГАМК-b и др).
Эксперименты вне живого организма продемонстрировали отсутствие влияния на натриевые каналы, изменение активности ферментативных систем, отвечающих за синтез глутамата и гамма-аминомасляной кислоты, а также уменьшение количества высвобождающихся моноаминов.
В некоторых участках мозга активный компонент приводил к повышению обменных процессов с участием ГАМК. Липофильная природа позволяла средству легко преодолевать гематоэнцефалический барьер у подопытных животных и подавлять даже сильные судорожные припадки, спровоцированными электрической, химической стимуляцией, наследственными патологиями.
При пероральном употреблении активное вещество быстро абсорбируется из ЖКТ, достигая максимальной концентрации в течение 3 часов. При повторном использовании препарата время достижения максимального количества компонентов средства в плазме крови сокращается на 1 час. Усваиваемость средства понижается при увеличении дозировки, а абсолютный показатель биодоступности находится на уровне 60%.
Употребление пищи, в том числе богатой жирами, не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики габапентина.
При возрастании доз от 0,3 до 4,8г происходит увеличение максимальной и общей концентрации вещества в кровяном русле за время наблюдения.
Фармакокинетические показатели у пациентов возрастной категории 4-12 лет остаются схожими со взрослыми при однократном введении. Достижение стационарной концентрации средства при употреблении каждые 8 часов происходит спустя 1-2 дня с начала терапии и остается неизменным до её окончания.
Действующее вещество почти не проходит процессов биотрансформации в печени, что позволяет предположить отсутствие влияние на ферментативные системы, метаболизирующие другие лекарственные средства.
Время полувыведения, независимо от дозы, занимает от 5 до 7 часов.
Действующее вещество в неизменном виде выводится с помощью мочевыделительной системы.
Выведение средства из плазмы замедляется у пациентов старческих возрастных групп и при функциональных патологиях в работе почек.
Показания к использованию
Препарат Тебантин рекомендован для борьбы с судорожными припадками у больных эпилепсией. Показания представлены следующими заболеваниями:
- Болевыми ощущениями нейропатической природы у взрослых пациентов;
- Эпилептическими синдромами с различной этиологией и сопутствующей симптоматикой.
В международной классификации болезней (МКБ-10) патологии, поддающиеся лечению медикаментом находятся под номерами: G58.9, G40.0- G40.2, G62.9, R52.2.
Использование Тебантина возможно в качестве медикамента первого выбора (у пациентов старше 12-летнего возраста) или в комплексе с терапией другими противоэпилептическими лекарствами (у детей от 3 до 12 лет).
Способ применения и дозировка
Средство принимается перорально целиком и запивается большим количеством воды. При схеме лечения, предполагающей прием лекарства трижды в день, интервал между дозами не должен длиться более 12 часов.
При парциальных судорогах пациентам из возрастных категорий старше 12 лет следует принимать от 0,9 до 1,2г средства ежесуточно. Возможно использование следующих схем:
- Постепенное увеличение с шагом в 0,3 г ежедневно до четвертого дня с 300 до 1200 мг. В первый день принимается 300 мг средства однократно или по 100 мг трижды в день, во второй двукратно по 0,3 г или троекратно по 0,2 г, в третий троекратно по 300 мг, с четвертого троекратно по 0,4 г;
- В первый день 900 мг, разделенные на три приема. В дальнейшем принимается по 1200 мг в сутки с троекратным делением. При необходимости возможно увеличение дозировки до 2,4 г/сутки, разделенных между тремя приемами.
При необходимости использования в качестве дополнительного средства лечения эпилептических припадков у пациентов, начиная с трехлетнего возраста до двенадцатилетия, с весом выше 17 кг, доза рассчитывается из соотношения 25-35 мг на килограмм массы тела в сутки:
- Детям весом от 17 до 25 кг рекомендуется использование в первый день 0,2 г средства, во второй день 0,2 г средства двукратно, с третьего дня по 0,6 г, разделенные на три приема;
- Пациентам, весящим более 26 кг, в первый день следует принять 300 мг лекарства, во второй по 0,3г двукратно, начиная с третьего дня по 0,3 г трижды в сутки.
Для детей с весом 37-50 мг поддерживающая доза составляет 1,2г/сутки, при массе тела от 51 до 72 кг 1,8г/день.
Нейтропеническая боль в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента может лечиться суточной дозой, достигающей 3,6 г за суточный период. Наиболее часто используются схемы:
- В день начала терапии 300 мг разово или разделенные на 3 приема, на вторые сутки по 300 мг дважды в день по 200 мг трижды в стуки, начиная с третьего дня трехкратно по 0,3 г;
- При выраженных болевых ощущениях начальная доза представлена 0,9 г габапентина в сутки, поделенные на три приема, а затем в течение 7 дней увеличивать дозировку до 1,8 г в день. При отсутствии желаемого эффекта за вторую неделю терапии суточная доза увеличивается до 2,4 г, за третью до 3,6 г, разделенными на три приема. Ослабленным пациентам не рекомендуется повышение дозы, превышающее 100 мг за раз.
Людям с нарушениями или возрастными изменениями, приводящими к снижению функции почек, требуется коррекция дозы в сторону уменьшения в зависимости от показателей клиренса креатинина:
- При показателе выше 80 мл в минуту допустимо использование от 900 до 2400 мг габапентина в сутки;
- При 50-79 мл за 60 секунд 0,6-1,8 г средства;
- При коэффициенте очищения креатинина в минуту 30-49 от 0,3 до 0,9 г вещества;
- Показатель от 15 до 29 мл за минуту делает возможным прием от 150 до 600 мг лекарства (через день);
- При клиренсе креатинина ниже 15 мл следует принимать не более 300 мг средства (через день).
Во всех случаях суточная доза делиться между тремя приемами.
Пациенты, которым проводиться гемодиализ могут получать 300-400 мг, а затем по 200-300 мг с интервалом в 4 часа во время проведения процедуры. В остальные дни использование средства такими больными запрещается.
Противопоказания
Тебантин запрещен для применения при наличии следующих факторов:
- Индивидуальной непереносимости действующего и вспомогательных компонентов;
- Любых форм нарушений метаболизма лактозы;
- Острого воспаления поджелудочной железы;
- В качестве монопрепарата до достижения двенадцатилетия;
- Возраст младше 3 лет.
Следует проявлять особую внимательность пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью на предмет ухудшения самочувствия.
Побочные эффекты
Клинические исследования показали, что препарат способен стать причиной развития следующих побочных явлений:
- Симптоматики, схожей с гриппозной, слабости, астении, лихорадки, загрудинных и спинных болей;
- Потери памяти, эмоциональной неустойчивости, сонливости, головокружений и головных болей, нистагма, дрожания пальцев, подергивания мышц, депрессии, непроизвольных мышечных сокращений, нарушений речи, координации, моторных функций, мыслительных процессов, галлюцинаций, спутанности сознания, чувством онемения на отдельных участках тела, патологической возбудимости, нарушения рефлексов, тревожности, враждебности, патологий сна, нарушений походки и пространственной ориентации;
- Диспепсических явлений (тошнота, рвота, изжога), абдоминальных болей, сухости слизистых рта, нарушений дефекации, панкреатита, гепатита, увеличения активности энзимов печени, воспаления десен, повышенного газообразования, анорексии;
- Пальпитации, увеличения кровяного давления и признаков расслабления гладкой мускулатуры сосудистых стенок;
- Лейко-, тромбоцитопении;
- Боли в мускулатуре и сочленениях;
- Фарингита, ринита, кашля, пневмонии, диспноэ;
- Зрительных патологий, шума в ушах;
- Эректильной дисфункции, энурезом, нагрубанием молочных желез, гинекомастией, повышением вероятности инфекционного поражения мочевыводящих протоков;
- Высыпаний, зуда, синдрома Стивенса-Джонсона, ангионевротического отека;
- Пурпуры, набора веса, потемнения зубной эмали, отечности, угревой сыпи, выпадения волос, изменения уровня сахара у диабетиков.
Отмену средства следует проводить постепенно из-за возможного появления: беспокойства, бессонницы, тошноты, гипергидроза, болевых ощущений в разных отделах тела.
Передозировка
Тебантин при единовременном принятии высоких доз может вызывать:
- Головокружения;
- Диплопию;
- Дизартроз;
- Диарею;
- Сонливость.
Период беременности и лактации
Лечение препаратом в периоды гестации и лактации запрещено.
Лекарственное взаимодействие
Тебантин не меняет фармакокинетики других противоэпилептических средств.
При комплексной терапии с другими медикаментами против эпилепсии возможно снижение результативности приема оральных контрацептивов.
Антациды на основе магния и алюминия снижают всасывание габапентина. Прием возможен спустя 120 мин.
Алкоголь способен усиливать шанс появления неврологических нарушений.
Капсулированный морфин увеличивает общую концентрацию габапентина в крови, что не влияет на клиническую эффективность.
Следует отказаться от управления транспортом, сложными механизмами и выполнения работы, требующей высокой концентрации, в периоды приема медикамента.
Условия хранения
Инструкция предписывает ограничить доступ детей к средству, а также хранить его в сухом месте с температурным режимом ниже 25С. Препарат годен в течение 60 месяцев.
Тебантин : инструкция по применению
Твердая желатиновая капсула: оксид железа красный, оксид железа желтый, титана диоксид, желатин.
Форма выпуска
Фармакологическая группа
Фармакологические свойства
Фармакологические. Габапентин является струкрурним аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Липофильностью молекулы габапентина способствует проникновению его через гематоэнцефалический барьер. Точный механизм действия не известен. Габапентин связывается с вспомогательными белками вольтажзалежнимы натриевыми каналами и, как результат модулирует действие кальциевых каналов и высвобождение трансмиттеров. Подобные системы могут выполнять роль мишени для габапентина при обнаружении противоболевой свойства.
Габапентин изменяет активность ГАМК-синтетазы и глютамат-синтетазы in vitro. По данным исследований, габапентин увеличивает синтез ГАМК в мозговой ткани человека.
В опытах на животных габапентин продемонстрировал противосудорожных, анальгезирующее (на моделях невропатических и инфламаторних больных), анксиолитическое и невро-протективное активность.
Всасывания. Всасывание препарата не зависит от приема пищи.
Максимальная концентрация габапентина в плазме (max) примерно через 3:00 после однократного приема Тебантина внутрь независимо от дозы и лекарственной формы. Величины Тmах после повторных приемов препарата примерно на один час меньше, чем после однократного приема.
При повторных приемах препарата стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сохраняется в ходе всего курса лечения.
Ниже приводятся фармакокинетические показатели габапентина (относительная стандартная девиация в%) в стадии насыщения в результате дозировки каждые 8:00.
Показатели 300 мг (n═7) 400 мг (n═11)
Сmах (кг / мл) 4,02 (24) 5,50 (21)
T max (ч) 2,7 (18) 2,1 (47)
Т1 / 2 (ч) 5,2 (12) 6,1 (ND)
AUC (0-∞) (мкг / ч / мл) 24,8 (24) 33,3 (20)
Cmax – максимальная концентрация в плазме;
T max – время, необходимое для достижения Cmax;
Т1 / 2 – период полувыведения;
AUC – площадь под кривой концентрации и времени;
Ae – количество габапентина, выделенного с мочой;
ND – измерение не проводился.
Биодоступность габапентина не зависит от дозы. Биодоступность после повторных (3 раза в сутки) приемов доз до 300-600 мг, рекомендуемые для лечения, составляет около 60%.
Метаболизм. В печени человека метаболизм габапентина незначителен, габапентин не вызывает индукции энзимов печени, участвующих в окислительных процессах.
Распределение. Габапентин не связывается с белками плазмы и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация, измеренная в ликворе, составляет 20% от концентрации в плазме в стадии насыщения.
Вывод. Вывод габапентина из организма осуществляется исключительно через почки. Период полувыведения габапентина Т1 / 2 составляет 5-7 часов. Показатели элиминации габапентина, Т1 / 2, почечный клиренс (Сlr) не зависящие от дозы препарата и остаются неизменными после повторных приемов препарата.
Возрастные изменения функции почек у лиц пожилого возраста, а также нарушение функции почек у больных, проявляются снижением клиренса креатинина, приводят к снижению клиренса габапентина и увеличению времени его элиминации. Пропорционально снижению клиренса креатинина снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменный и почечный клиренс. Поэтому дозу габапентина рекомендуется подбирать на основании клиренса креатинина. Габапентин можно удалить из плазмы с помощью гемодиализа.
Показания
Взрослым и детям старше 12 лет в виде монотерапии или как дополнительное средство при комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.
Детям от 3 до 12 лет : как дополнительное средство для лечения парциальных припадков, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.
В настоящее время нет достаточного опыта применения препарата в качестве дополнительного средства в составе комбинированной терапии для лечения детей младше 3 лет, по применению в виде монотерапии у детей младше 12 лет.
Боли при невропатиях.
Для лечения невропатической боли у взрослых.
Способ применения и дозы
Оптимальную дозу устанавливает врач на основании индивидуальной переносимости и эффективности препарата. В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в определении концентрации препарата в плазме.
Взрослым и детям старше 12 лет. Как правило, противоэпилептическое эффект наступает при дозе 900-1200 мг. Терапевтического уровня препарата в крови можно достичь за несколько дней, используя приведенные ниже схемы дозирования.
Рекомендуемые режимы назначения препарата.
А) В первый день 300 мг габапентина.
(По одной капсуле 300 мг один раз в сутки или по одной капсуле 100 мг 3 раза в сутки).
На второй день 600 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по две капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
На третий день 900 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по три капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
На четвертый день увеличить дозу до 1200 мг, принимать в три приема, то есть по одной капсуле 400 мг 3 раза в сутки.
Б) В первый день можно начать с приема по одной капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно и дальше увеличивать ежедневно на 300-400мг, при этом суточная доза, принятая в три приема, не должна превышать 2400 мг габапентина, поскольку в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз препарата.
Лечение детей от 3 до 12 лет .
Суточная доза для детей старше 5 лет составляет 25-35 мг / кг, для детей 3 и 4 лет – 40 мг / кг / сут. Суточная доза распределяется на 3 приема. Рекомендуемые дозы, рассчитанные на 1 кг массы тела, приведены в таблице №1. Эффективная доза устанавливается в течение 3 дней так, что в первый день назначают 10 мг габапентина на 1 кг массы тела, на второй день – 20 мг / кг / сут и на третий день – 30 мг / кг / сут (см. Таблицу №2) . Далее, в случае необходимости, суточная доза может быть увеличена максимум до 35-40 мг / кг, в зависимости от возраста. В клинических исследованиях больные хорошо переносили длительное лечение дозами в 40-50 мг / кг / день.
Поддерживающие дозы габапентина для детей 3-12 лет
Масса тела, в кг Общая суточная доза в мг
Начальные дозы габапентина для детей 3 -12 лет
Масса тела, в кг Доза Первый день Второй день Третий день
17-25 600 мг 200 мг 1200 мг х 2200 мг х 3
> 26900 мг 300 мг х 1300 мг х 2300 мг х 3
Лечение невропатической боли у взрослых.
Учитывая полученный эффект и переносимость препарата, врач устанавливает оптимальную лечебную дозу путем постепенного наращивания ее. В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг в сутки.
Рекомендуемые режимы назначения препарата.
А) В первый день 300 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг один раз в сутки или по одной капсуле 100 мг 3 раза в сутки).
На второй день 600 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по две капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
На третий день 900 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по три капсулы 100 мг 3 раза в сутки).
Б) При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по одной капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем в течение одной недели суточная доза может быть увеличена до 1800 мг.
В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Суточная доза не должна превышать 3600 мг и должна быть непременно разделена на три приема. (В одном клиническом исследовании дозу повышали до 1800 мг в течение одной недели, затем в течение следующей недели – до 2400 мг, а на третьей неделе – до 3600 мг).
Больным с тяжелым общим состоянием, с малой массой тела или перенесшим трансплантацию органов, дозу можно повышать только 100-миллиграммовой порциями.
Больным пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением клиренса креатинина, больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл / мин) и больным, находящимся на гемодиализе , доза должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме.
Дозы габапентина, рекомендуемых при снижении функции почек.
КК Суточная доза габапентина, рассчитанная
(Мл / мин) на три приема в сутки (мг / сут)
≥ 80 мл / мин (норма) 900 – 2400
* – каждую вторую сутки принимать по 100 мг 3 раза в сутки (эта необходимость обусловлена отсутствием капсул, содержащих 150 мг габапентина).
Режим дозирования при гемодиализе . Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимали габапентин, рекомендуется назначать насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4:00 сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, когда диализ не проводится, принимать габапентин нельзя.
Капсулы Тебантин принимают внутрь и запивают необходимым количеством жидкости. Капсулы можно принимать как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи. При трехкратном приеме препарата в сутки перерыв между двумя приемами не должен превышать 12:00. Если больной забудет принять очередную дозу препарата, врач решает вопрос о необходимости ее пополнения.
Если одновременно проводится лечение антацидными препаратами, содержащими алюминий и / или магний, капсулы Тебантин следует принимать не ранее, чем через 2:00 после приема антацидов. Таким образом можно избежать нежелательного изменения биодоступность габапентина.
Продолжительность лечения зависит от клинического ответа на терапию; конечно нужно длительное лечение. Отмена Тебантина или переход на другое противоэпилептическое препарат всегда осуществляется постепенно, по крайней мере, в течение одной недели, в том числе и тогда, когда ничто не свидетельствует об учащении эпилептических припадков.
Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение, усталость и нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушение зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, сухость во рту, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность.
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия.
Другие побочные явления: увеличение массы тела, астения, парестезии, бессонница.
В клинических исследованиях (эпилепсия, постгерпетическая невралгия) кроме перечисленных побочных эффектов наблюдали такие явления: боль в животе, спине, жар;
со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатацию;
со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, диспепсия, усиление аппетита, сухость в горле, нарушения со стороны зубов, флатуленция *;
со стороны картины крови: лейкопения;
Со стороны обмена веществ: периферические отеки
со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей, миалгии;
со стороны нервной системы: помрачение сознания, раздражительность, подергивание мышц, снижение чувствительности * головокружение *;
Со стороны органов дыхания: кашель, фарингит, одышка *, ринит
со стороны кожных покровов: повреждение эпителия, угри, зуд, сыпь;
Со стороны мочеполовых органов: импотенцию;
(* – наблюдались в клинических исследованиях постгерпетической невралгии).
Кроме того, в клинических исследованиях у детей младше 12 лет наблюдали враждебность и гиперкинезы.
В ходе лечения габапентином наблюдали возникновение геморрагического панкреатита, отдельные случаи аллергических реакций (синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритема).
Подробного исследования на людях 65-летнего и более старшего возраста не проводили, однако проведенные клинические исследования не выявили специфических для этой возрастной группы побочных явлений.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому ингредиенту препарата, острый панкреатит, в период кормления грудью.
Передозировка
Признаки передозировки: головокружение, двоение в глазах, сонливость, дизартрия и понос слабой степени тяжести. Острое отравление, грозило бы жизни, не возникло даже после приема 49 г препарата в сутки. Мероприятия поддерживающей терапии оказались эффективными во всех случаях. Габапентин можно вывести из организма с помощью гемодиализа. Показанием для гемодиализа может быть клиническое состояние больного или существенно снижена функция почек.
Особенности применения
Препарат неэффективен при генерализованных первичных нападениях, например при абсансах.
При одновременном применении с другими противоэпилептическими препаратами наблюдалось повышение показателей функции печени.
Больным с пониженной функцией почек габапентин назначают в сниженных дозах.
Есть сообщения о случаях возникновения геморрагического панкреатита во время лечения габапентином. Поэтому при появлении первых признаков острого панкреатита (неущухаючи боли со стороны органов брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Больного следует тщательно обследовать (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита. В настоящее время нет достаточного опыта применения габапентина при хроническом панкреатите. В таких случаях вопрос о необходимости продолжения терапии габапентином или о прекращении ее решает врач.
При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула 100 мг содержит 22,14 мг лактозы, 300 мг – 66,43 мг, 400 мг – 88,56 мг.
Применение препарата во время беременности и кормления грудью.
Из-за отсутствия достаточного количества клинических наблюдений по применению габапентина во время беременности назначение капсул Тебантин в этот период рекомендуется только после тщательного взвешивания возможного риска с благоприятным эффектом терапии.
Габапентин проникает в грудное молоко. Лечение препаратом в период кормления грудью противопоказано из-за возможных тяжелые побочные действия у новорожденных.
Действие препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с механизмами с повышенным риском травматизма.
Следует избегать управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, в периоды увеличения доз и перехода на другой противоэпилептическое препарат.
Алкоголь может усилить побочные эффекты габапентина со стороны центральной нервной системы (например. Вызвать сонливость).
Лабораторные исследования на белок в моче. При семиквантитативному анализе на общий белок в моче с помощью лакмусовой бумажки может иметь место ложно положительный результат. В таких случаях рекомендуется подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа, например с помощью пробы Биурета (Biuret-проба) или турбидиметрическим методом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противоэпилептические препараты. В ходе фармакокинетических исследований не нашли существенного изменения уровня фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенобарбитала в плазме, которые применялись как базовые препараты в комбинации с габапентином.
Пероральные противозачаточные препараты. Габапентин не влияет на действие пероральных противозачаточных препаратов, содержащих норетиндрон- и / или этинилэстрадиол, однако при применении его в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, известными своей способностью снижать действие пероральных контрацептивов, следует ожидать прекращения противозачаточного действия.
Антацидные препараты. Лекарственные препараты, содержащие кислотонейтрализующая алюминий или магний, могут на 24% снизить биодоступность габапентина. Капсулы Тебантин следует принимать не ранее, чем как через 2:00 с момента приема антацидов.
Циметидин. При одновременном применении габапентина и циметидина почечная элиминация габапентина немного замедляется.
Загрузка...