Бронхит
Роза Исмаиловна Ягудина, д. ф. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Бронхит — инфекционное заболевание, сопровождающееся диффузным воспалением бронхов. По длительности течения бронхит разделяют на острый (до 3‑х недель) и хронический (не менее трех месяцев в течение года на протяжении двух лет и более). Если бронхит сопровождается выраженной одышкой, то можно говорить о присоединении к заболеванию обструктивного синдрома.
Острый бронхит может быть первичным и вторичным. Первичный развивается как самостоятельное заболевание, при этом патологический процесс начинается и протекает только в бронхах. Вторичный возникает как проявление или осложнение другого заболевания. По этиологии бронхиты разделяют на инфекционные (вирусные, бактериальные, вирусно-бактериальные, грибковые), аллергические, смешанные (возникающие при воздействии физических и химических факторов) и бронхиты неизвестной природы.
Основные бактериальные возбудители бронхита — стафилококки, пневмококки, стрептококки; возбудители вирусной природы — вирусы гриппа, респираторная синцитиальная инфекция, аденовирус, парагрипп и т. д. Также возбудителями бронхита могут быть и «атипичные» хламидии (Chlamydia pneumonia), микоплазмы (Mycoplasma pneumonia). Грибковые инфекции редко (но чаще представителей следующей группы) являются причиной развития бронхита.
Следующей по частоте причиной развития бронхита являются возбудители кори, дифтерии, коклюша, краснухи, брюшного тифа, паратифов и других инфекционных болезней. Инфекционный агент попадает в бронхиальное дерево аэрогенным, реже гематогенным и лимфогенным путями.
В последнее время бронхиты часто связаны с физическими и химическими причинами: пыль, холодный или горячий сухой воздух (использование кондиционеров), воздух, загрязненный химическими продуктами (высокое содержание углеродного газа, серы, хлора и др.).
возраст менее 5 и старше 50 лет, курение, работа в условиях вредного производства, частые переохлаждения, алкоголизм, хронические заболевания внутренних органов в стадии декомпенсации.
Бронхит, как правило, начинается с таких признаков, как першение и саднение за грудиной, чувства разбитости, вялости. Затем присоединяется сухой болезненный кашель, иногда имеющий приступообразный характер. Через 1–3 дня кашель становится влажным, начинает отходить слизистая или слизисто-гнойная мокрота (в зависимости от этиологии бронхита). При длительных приступах кашля возможны головная боль и головокружение. При бронхите температура тела может повышаться до субфебрильной, однако часто она остается нормальной. Аускультативно выслушиваются сухие хрипы практически над всей поверхностью легких и жесткое дыхание. При поражении мелких бронхов может развиваться обструктивный синдром — расстройство функции внешнего дыхания из‑за нарушения проходимости бронхов, связанное с отеком их слизистой оболочки, гиперпродукцией слизи и повышением тонуса мускулатуры бронхов. При обструктивном синдроме помимо сухого надсадного кашля появляется одышка на выдохе. Аускультативно выслушиваются так называемые «свистящие» хрипы, отмечается удлинение выдоха, перкуторно может выявляться коробочный оттенок легочного звука. Иногда развивается артериальная гипоксемия.
Обструктивный бронхит (аллергический) связан с возникновением бронхообструкции при контакте больного с аллергеном, при этой форме бронхита в крови и мокроте повышается количество эозинофилов.
Морфологические изменения иногда ограничиваются гиперемией и отеком слизистой оболочки бронхов, гипертрофией желез, увеличением числа бокаловидных клеток, дегенерацией и повышенным слущиванием реснитчатого эпителия. Воспалительный процесс, захватывающий только слизистую оболочку (эндобронхит), обычно заканчивается полным восстановлением ее структуры. При тяжелом течении заболевания воспаление распространяется на подслизистый и мышечный слои бронхов (мезобронхит). В крупных бронхах инфильтрация поверхностная и локализуется в слизистой оболочке, в средних и мелких бронхах, в бронхиолах она может захватывать все слои стенки бронха (панбронхит). Фаза ремиссии характеризуется уменьшением воспалительных изменений, значительным снижением экссудации, выраженной пролиферацией соединительной ткани и эпителия, особенно при изъязвлении слизистой оболочки бронха.
Выделяют следующие клинические формы бронхита: простой неосложненный (с выделением или без выделения слизистой мокроты, без бронхиальной обструкции); гнойный (с постоянным или периодическим выделением гнойной мокроты, без бронхиальной обструкции); обструктивный (с выделением слизистой мокроты и стойкими обструктивными нарушениями вентиляции); гнойно-обструктивный (с выделением гнойной мокроты и стойкими обструктивными нарушениями вентиляции).
Хронический бронхит — диффузное, обычно прогрессирующее воспалительное заболевание бронхов с избыточной секрецией слизи в бронхиальном дереве, протекающее с обострениями и ремиссиями. По определению ВОЗ, хроническим считается бронхит при наличии у больного кашля с выделением мокроты, продолжающегося не менее 3 месяцев в году на протяжении 2 лет и более. Хронический бронхит является наиболее распространенной формой хронических неспецифических заболеваний легких. При массовых обследованиях населения на него приходится до 90 % случаев этих заболеваний. Развитие хронического бронхита обусловлено длительным раздражением бронхов различными вредными факторами (никотином, пылью, дымом, окисью углерода, сернистым ангидридом, окислами азота и другими химическими соединениями) и рецидивирующей респираторной инфекцией (где основная роль принадлежит вирусам, палочке инфлюэнцы, пневмококкам).
Основой патогенеза хронического бронхита являются: гипертрофия и гиперфункция желез слизистой оболочки бронхов. При этой форме бронхита усиливается секреция слизи и изменяется состав секрета (значительно увеличивается содержание кислых мукополисахаридов), а также повышается его вязкость. Это приводит к тому, что реснитчатый эпителий не обеспечивает очищения бронхиального дерева и нормального обновления секрета и опорожнение бронхов происходит лишь при кашле. Длительная гиперфункция приводит к истощению мукоцилиарного аппарата бронхов, дистрофии и атрофии эпителия, а нарушение дренажной функции бронхов способствует возникновению инфекционного процесса. Активность данного процесса и его рецидивы зависят от местного иммунитета бронхов и развития вторичной иммунологической недостаточности (снижение содержание лизоцима, лактоферрина, секреторного иммуноглобулина А, активности Т-лимфоцитов).
Клинически хронический бронхит проявляется кашлем с отхождением скудной мокроты, одышкой при физической нагрузке. Эти клинические проявления могут быть ежедневными и постоянными на протяжении всей жизни пациента. При усилении кашля, увеличении объема отделяемой мокроты, усилении одышки, появлении температуры и т. д. говорят об обострении хронического бронхита.
Бронхит — достаточно серьёзное заболевание, лечение которого должен проводить только врач. Под маской бронхита может протекать целый ряд заболеваний, несвоевременная диагностика и неправильное лечение которых может иметь тяжелые последствия. Лечение бронхита практически всегда проводится в амбулаторных условиях. Стационарному лечению подлежат больные с выраженным бронхообструктивным синдромом и при развитии осложнений (бронхиолита и пневмонии).
Первое место в лечении бронхита (при подозрении на его инфекционную природу) отводится антибактериальным препаратам. Препараты первого ряда — производные пенициллина («Флемоклав», «Флемоксин», «Аугментин» и т. д.) и макролиды («Макропен», «Фромилид», азитромицин, «Хемомицин», «Ровамицин», «Вильпрафен»). Препараты второго ряда — цефалоспорины («Супракс», цефиксим, цефазолин, цефалексин, «Клафоран», цефотаксим, «Фортум», цефтазидим, цефепим, цефтриаксон, «Роцефин»), респираторные фторхинолоны (спарфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин).
При бронхитах легкой и средней степени тяжести предпочтительнее использовать лекарственные формы для приёма внутрь (таблетки, суспензию, сиропы и т. д.), при тяжелой форме способ введения препарата — инъекционный. Иногда сочетают оба способа введения лекарств. Степень тяжести заболевания определяется степенью дыхательной недостаточности и выраженности интоксикационного синдрома.
При подозрении на вирусный бронхит назначают противовирусные препараты широкого спектра действия («Ингавирин», «Виферон», «Генферон», «Кипферон» и др.), а также иммуномодулирующие препараты, например «ИРС-19» (активатор неспецифического и специфического противомикробного иммунитета) и стимуляторы неспецифического иммунитета — «Деринат», «Полиоксидоний» и др.
Так как кашель является основным симптомом при бронхите любой этиологии, то его лечение является наиболее актуальным. При выборе лекарственного препарата учитывают: характер кашля (непродуктивный или продуктивный), интенсивность, реологические свойства отделяемой мокроты и др.
Фармакологическая группа
МНН/хим. состав
ТН
ЛФ
производные пенициллина
таблетки диспергируемые (Rх)
таблетки диспергируемые (Rх)
– таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой (Rх)
– порошок для приготовления суспензии (Rх)
макролиды
– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)
– гранулы для приготовления суспензии (Rх)
– таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (Rх)
– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)
– гранулы для приготовления суспензии (Rх)
– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)
– лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
– порошок для приготовления суспензии (Rх)
– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)
– лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (Rх)
– таблетки диспергируемые (Rх)
– таблетки, покрытые оболочкой (Rх)
цефалоспорины
– гранулы для приготовления суспензии (Rх)
– таблетки диспергируемые (Rх)
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (Rх)
– гранулы для приготовления суспензии (Rх)
-таблетки, покрытые оболочкой (Rх)
– порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (Rх)
– порошок для приготовления раствора для инъекций (Rх)
– порошок для приготовления раствора для инъекций (Rх)
– порошок для приготовления раствора для инъекций (Rх)
Респираторные фторхинолоны
– таблетки, покрытые оболочкой (Rх)
– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)
– раствор для инфузий (Rх)
«Моксимак», «Плевилокс», «Авелокс»
– раствор для инфузий(Rх)
– таблетки, покрытые пленочной оболочкой(Rх)
противовирусные препараты широкого спектра действия
капсулы 30 мг(Rх)
капсулы 90 мг(ОТС)
суппозитории вагинальные и ректальные (Rх)
комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) + интерферон альфа-2 человеческий рекомбинантный
суппозитории вагинальные и ректальные(ОТС)
иммуномодулирующие препараты
стимуляторы неспецифического иммунитета
– раствор для внутримышечного введения Rx
– раствор для местного и наружного применения (ОТС)
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения(Rх)
– суппозитории вагинальные и ректальные(ОТС)
Rx – рецептурный препарат, ОТС – препарат отпускается без рецепта.
При непродуктивном (сухом) кашле назначают препараты, устраняющие раздражение, подавляющие кашлевой рефлекс и т. п.
Во время сухого кашля нередко возникает чувство першения, вызванного раздражением верхних дыхательных путей. В этом случае используются таблетки для рассасывания или пастилки на основе ряда лекарственных трав — «Доктор Тайсс Эвкалипт», «Шалфей Зеленый доктор», «Трависил» и т. п.
При мучительном непродуктивном кашле назначают ЛС из группы противокашлевых препаратов с содержанием кодеина в минимальных дозировках (из‑за развития привыкания). Кодеин содержится в составе таких комбинированных препаратов, как: «Коделак» (комбинация с солодкой, термопсисом, натрия гидрокарбонатом); «Терпинкод» (комбинация с натрием гидрокарбонатом и терпингидратом) и др.
Ненаркотические средства, подавляющие кашель, наиболее широко представлены препаратами на основе бутамирата как в форме монопрепаратов («Синекод»), так и в комбинации с гвайфенезином («Стоптуссин») — компонентом, снижающим вязкость мокроты и улучшающим ее отхождение.
Противокашлевый OTC-препарат — «Либексин» (преноксдиазин), обладает местным анестезирующим и бронхорасширяющим действием, а также незначительно снижает активность дыхательного центра без угнетения дыхания.
Таблица 2. Препараты, применяемые при лечении сухого кашля при бронхите
Фармакологическая группа
МНН/хим. состав
ТН
ЛФ
мягчительные (устранение раздражения верхних дыхательных путей)
эфирное масло эвкалипта + эфирное масло мяты + ментол
«Доктор Тайсс Эвкалипт»
пастилки, таблетки для рассасывания(ОТС)
сухой экстракт шалфея + эссенциальное масло шалфея
«Шалфей Зеленый доктор»
эфирные масла, экстракты лекарственных растений
кодеинсодержащие
кодеин + натрия гидрокарбонат + солодки корни + термопсиса ланцетного трава
Лечение и антибиотикотерапия бронхитов на догоспитальном этапе
Болезни органов дыхания являются самым частым поводом обращения за медицинской помощью – как в поликлинические, так и в стационарные медицинские учреждения. В подавляющем большинстве случаев у пациента наблюдается бронхит – заболевание, не требующее госпитализации и не представляющая серьезной угрозы здоровью и жизни. Задача врача – назначить корректное лечение на амбулаторном этапе. Остро стоит проблема антибиотикотерапии, ввиду участившихся в последние годы случаев резистентности микроорганизмов, – согласно статистическим данным, бронхиты являются «лидером» по количеству необоснованных назначений АБ-терапии. В данной статье мы рассмотрим вопросы терапии и клиники наиболее часто встречающихся форм бронхитов: острого и хронического.
1. Острый бронхит
Острый бронхит (ОБ) – заболевание преимущественно вирусной этиологии, характеризующийся наличием кашля менее 14 дней, в сочетании с минимум одним из следующих симптомов: одышка и дискомфорт за грудиной, отделение мокроты, наличие сухих хрипов в легких. ОБ является одним из самых частых заболеваний органов дыхания. Заболеваемость варьируется в широких пределах – от 20%-40%, в зависимости от времени года (пик с декабря по март) и соотносится с сезонными вспышками заболеваемости гриппом. Одно из исследований, проведенных в США, показало, что 5% населения старше 18 лет минимум раз в течение календарного года перенесли острый бронхит. Тем не менее, точные цифры заболеваемости остаются неизвестными – большинство оценок базируется на анализе обращаемости населения за медицинской помощью, ввиду чего не регистрируются легкие формы бронхита; стоит отметить, что дифференциальная диагностика легких форм бронхита и ОРВИ практически невозможна.
Общепринятой классификации ОБ не существует. Часто встречается классификация по характеру воспаления слизистой оболочки бронхов – катаральная, отечно-катаральная, гнойная формы. Разделяют вирусные (до 90%) и бактериальные острые бронхиты. В литературе встречается разделение на первичные (инфекционные) и вторичные остры бронхиты, как например ожоговый в рамках ожоговой болезни; в данной статье они рассматриваться не будут.
Клиническая картина включает сухой кашель (с присоединением мокроты на 3-4 сутки болезни) длительностью до трех недель, субфебрильной температуры, наличием катаральных явлений (боли и першение в горле, насморк). Диагностика предполагает исключение иных сходных по синдромам острых и хронических заболеваний. Диагноз «острый бронхит» является диагнозом исключения.
Кашель, сохраняющийся более 3-х недель, требует дальнейшего обследования. Стоит отметить, что наличие единичного эпизода кашля более 3х недель не эквивалентно диагнозу хронического бронхита. Бронхиальная астама, гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ) и синдром постназального затека (затекания носовой слизи по задней стенке глотки в дыхательные пути – встречается при синуситах различной этиологии) служат причиной персистирующего кашля более чем у 85% больных при отсутствии патологических изменений на рентгенограмме органов грудной клетки.
1.2 Принципы лечения и назначения АБ-терапии при остром бронхите
Лечение острого бронхита симптоматическое. Показан постельный режим, поддержание водного баланса (до 4л в сутки), устранение провоцирующих факторов (в т.ч. курения). Противокашлевые препараты являются препаратами выбора, при наличии мокроты к терапии добавляется муколитик. Рутинное назначение муколитиков не показано. Бронходилататоры (напр., беродуал, сальбутамол) не рекомендованы во всех случаях, кроме наличия прямых показаний (изнурящий кашель, одышка, отягощенный легочный анамнез и др.).
Антибактериальная терапия острого бронхита не показана. Однако, согласно рекомендациям National Institute for Health and Care Exellence (NICE), при остром бронхите возможно назначение антибиотиков в двух случаях: наличие высокого риска осложнений либо тяжелого течения заболевания с выраженной симптоматикой. В группу высокого риска относят пациентов с существующей коморбидной патологией (включая диабет 1 и 2 типов, ХСН), пациентов старше 65 лет с двумя госпитализациями за предыдущий год, пациенты старше 80 лет с одной госпитализацией за предыдущий год, и пациенты, получающие на момент заболевания глюкокортикостероиды. В указанных случаях возможно назначение доксициклина 200 мг в первый день, со снижением дозы до 100 мг на следующий день, продолжительность терапии – 5 дней; либо амоксициклина 500 мг трижды в день 5 дней; либо кларитромицина 250-500 мг дважды в день или эритромицина 500 мг – 1000 мг дважды в день.
Эмпирическая противовирусная терапия у больных с ОБ обычно не проводится. Только в первые 48 ч от момента появления симптомов заболевания у лиц старше 50 лет и строго при неблагоприятной эпидемиологической ситуации рекомендовано использование таких противовирусных препаратов, как амантадин, римантадин и ингибиторы нейраминидазы. Единого мнения по поводу повторного приема врачом амбулаторного звена не существует. Европейское респираторное общество рекомендует повторное обращение больного к врачу на 3–й день после первого визита, при наличии факторов риска, сохраняющейся температуре, кашле или нарастания явлений дыхательной недостаточности.
2. Обострения хронического бронхита
Хронический бронхит (ХБ) определяется как наличие кашля с продукцией мокроты на протяжении, по крайней мере, 3-х месяцев в течение последующих 2-х лет. Важно заметить, что, согласно Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), хронический бронхит не тождественен хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Хронический бронхит является самым распространённым хроническим неспецифическим заболеванием дыхательной системы. По разным данным, хроническим бронхитом страдают от 3.5-22% населения мира. Как правило, чаще страдают мужчины старше 45 лет. Развитию ХБ способствует активное и пассивное курение, высокий уровень загрязнения окружающего воздуха аэрополлютантанами. Дополнительным фактором риска является наличие бронхиальной астмы.
Для врача обязательно разделять непосредственно стабильно текущий хронический бронхит и острые обострения хронического бронхита. Стабильно протекающий ХБ соответствует определению, данному ранее, при отсутствии обострения в предыдущие 4 недели.
Обострение ХБ характеризуется резким нарастанием одышки и ухудшением вентилляционной функции легких, учащением кашля, увеличением или изменением качества отделяемой мокроты. Обострения хронического бронхита в 80% обусловлены инфекцией вирусной или бактериальной этиологии (более чем в половине случаев – аэробными бактериями), и неинфекционными причинами (20%), такими как факторы окружающей среды. В настоящее время сохраняется актуальность результаты исследования N. Anthonisen и соавт., в соответствии с которым различают три типа обострения хронического бронхита:
- I тип – характеризуется нарастанием одышки, увеличением объема отделяемой мокроты и усилением ее гнойности;
- II тип – наличие двух из этих признаков;
- III тип – наличие одного из этих признаков в дополнение к одному из следующих: инфекции верхних дыхательных путей в последние 5 дней, лихорадка без иной причины, усиление хрипов или кашля, увеличение на 20% частоты сердечных сокращений или частоты дыхания по сравнению с исходными значениями при наличии одного из наиболее распространенных заболеваний органов дыхания.
Обострения классифицируют по тяжести с точки зрения необходимости в госпитализации пациента:
- – легкие и умеренные обострения (амбулаторное лечение) – чаще всего вызваны S.pneumoniae,H.influenzae,H.parainfluenzae и M.catarrhalis.;
- – тяжелая степень (стационарное лечение) – как правило, вызывается Pseudomonas aeruginosa.
2.1 Лечение обострений хронического бронхита
Лечение обострений хронического бронхита во многом аналогично лечению острого бронхита. Назначаются муколитические, противокашлевые средства. Согласно American College of Chest Physicians (ACCP), пациентам с обострениями ХБ возможно назначение короткодействующих антихолинергических препаратов или бета-агонистов коротким курсом (напр. Ипратропия бромид). Короткий курс системных кортикостероидов может сократить длительность обострения, но рутинное назначение гормонов не показано.
Антибактериальная терапия показана при обострениях хронического бронхита, как сокращающая сроки заболевания и благоприятно влияющая на прогноз. Однако, до сих пор ведутся споры о критериях и показаниях к началу АБ-терапии при обострениях ХБ. Так, по данным Cohrane Library Review, антибактериальная терапия назначается исключительно при тяжелых обострениях; в других случаях, критериями к началу антибактериальной терапии является минимум два из трех признаков: одышка, увеличение количества мокроты, появление гнойной мокроты.
В рамках терапии легкого обострения ХБ в отсутствие факторов риска (см. выше NICE) возможно назначение азитромицина 500 мг 1 рд в первый день и 25о мг 1 рд 4 дня после, кларитромицин 500 мг 2 рд дважды в день 5 дней, амоксициклина 500 мг трижды в день 5 дней. Для пациентов с факторами риска и старше 65 лет, рекомендованы: моксифлоксацин 400 мг 1 рд 5 дней, левофлоксацин 500 мг 1 рд 5 дней, амоксиклав 875+125 мг 2 рд в течение 5 дней.
В случае подозрении на вирусную природу обострения, возможно назначение осельтамивира в дозе 75 мг дважды в день даже по прошествии 48 часов; длительность приема 5 дней.
Цефтриаксон при остром и обструктивном бронхите: дозировки, курс лечения
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Лечение бронхита Цефтриаксоном проводится в случаях доказанного или предполагаемого бактериального происхождения воспалительного процесса в бронхах, требующего применения антибактериальных препаратов.
Помогает ли Цефтриаксон при бронхите? Если причиной бронхита являются не вирусы, и бронхит не аллергический, то именно антибиотики-цефалоспорины третьего поколения, к которым относится Цефтриаксон (другие торговые названия – Цефатрин, Цефаксон, Бетаспорин, Лонгацеф, Роцефин, Эпицефин) быстрее всего справляются с микробной инфекций. Подробнее см. – Антибиотики при бронхите
[1], [2], [3]
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению цефтриаксона при бронхите
- при остром бронхите, при хроническом бронхите и при обструктивном бронхите, причиной развития которых являются грамположительные и грамотрицательные бактерии (аэробные и анаэробные);
- инфекционном воспалении легких (включая абсцесс);
- остром бактериальном отите (вызываемом Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и др.);
- бактериальном менингите, вызванном Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
- инфекциях кожных покровов и подкожных тканей;
- инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей и органов малого таза (провоцируемых бактериями Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Chlamydia trachomatis, Klebsiella spp.);
- неосложненной гонорее;
- послеоперационных гнойно-септических осложнениях, в том числе септицемии и септикопиемии;
- клещевом боррелиозе.
Цефтриаксон не применяется при заболеваниях, вызываемых Enterobacter spp.
[4], [5], [6], [7]
Код по МКБ-10
Форма выпуска
Цефтриаксон выпускается только в форме кристаллического порошка (во флаконах по 500 мг, 1 и 2 г) для приготовления раствора, предназначенного для парентерального применения.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
Фармакодинамика
Цефтриаксон действует бактерицидно – путем избирательного связывания с трансамидазами бактерий (катализирующих сшивание образующих стенку бактериальной клетки пептидогликановых полимеров) и необратимого ингибирования их синтеза, что приводит к повреждению клеточных мембран и гибели микроорганизмов.
Цефтриаксон активен против защитных бета-лактамаз различных микроорганизмомов – пенициллиназы и цефалоспориназы, что расширяет спектр его антибактериального действия.
[15], [16], [17], [18], [19], [20]
Фармакокинетика
При введении внутримышечно Цефтриаксон полностью адсорбируется тканями и быстро попадает в системный кровоток, на 90% связываясь белками; уровень биодоступности – 100%.
Когда начинает действовать Цефтриаксон при бронхите? Согласно инструкции, через 90 минут после в/м инъекции препарата достигается его максимальная концентрация в плазме крови. При этом терапевтически активные количества Цефтриаксона сохраняются в тканях органов и жидкостях организма (плевральной, синовиальной и др.) не менее суток.
Из организма препарат выводится с мочой (55-65%) и калом (35-45%) со средним периодом полувыведения 7-9 часов.
Отмечается более длительная задержка Цефтриаксона в организме пожилых, детей младшего возраста и у пациентов с почечной недостаточностью.
[21], [22], [23], [24], [25]
Способ применения и дозы
Цефтриаксон применяют парентерально, то есть назначаются внутримышечные уколы Цефтриаксон при бронхите.
Обычная суточная доза Цефтриаксона при бронхите у взрослых (и детей старше 12-ти лет) составляет 1-2 г, которые вводят один раз в день или в одинаковых дозах дважды в течение дня – в зависимости от типа и тяжести инфекции. Общая суточная доза не должна превышать 4 г.
Цефтриаксон при бронхите у детей младше 12-ти лет назначается в дозировке, определяемой по массе тела: 25-75 мг на каждый килограмм, вводится один раз в день (или два раза – в равных количествах). Максимально допустимая суточная доза составляет 2 г.
Сколько дней колоть Цефтриаксон при бронхите? Курс Цефтриаксона при бронхите определяется индивидуально, но стандартная продолжительность лечения составляет 7 дней.
[33], [34], [35], [36]
Использование цефтриаксона при бронхите во время беременности
Хотя Цефтриаксон, согласно официальным данным, не оказывает на плод тератогенного воздействия, его не назначают в первые три месяца беременности. На более поздних сроках врач должен оценивать соотношение риска его возможных побочных действий и целесообразности применения. Применение Цефтриасона лактирующим женщинам требует отмены кормления грудью.
Противопоказания
Цефтриаксон противопоказан при повышенной чувствительности в бета-лактамным антибиотикам, снижении функции печени и/или почек, гипербилирубинемии новорожденных.
[26], [27], [28]
Побочные действия цефтриаксона при бронхите
Хотя в целом Цефтриаксона при бронхите хорошо переносится, среди его наиболее частых побочных действий отмечают: изменения со стороны крови (эозинофилию, тромбоцитоз, лейкопению), сыпь и диарею и локальные реакции в месте введения.
Намного реже могут проявляться тошнота, рвота, повышение билирубина и креатинина в крови. Также Цефтриаксон может осаждаться в желчи (особенно у детей), вызывая псевдолитиаз желчевыводяших протоков и образование конрементов в желчном пузыре.
[29], [30], [31], [32]
Передозировка
Длительное превышение дозировки Цефтриаксона может привести к ускоренному разрушению эритроцитов крови (гемолитической анемии), снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов, а также агранулоцитозу.
[37], [38], [39], [40], [41]
Взаимодействия с другими препаратами
Не допускается одновременное использование Цефтриаксон с внутривенными растворами, содержащими кальций; антибиотиками группы аминогликозидов и фторхинолонов; нестероидными противовоспалительными препаратами; салицилатами; антикоагулянтами и мочегонными-сульфонамидами и производными этакриновой кислоты.
[42], [43], [44], [45], [46]
Условия хранения
Цефтриаксон нужно сохранять в темном месте при комнатной температуре.
[47], [48], [49], [50]
Срок годности
Срок годности препарата в нераспечатанных флаконах – 24 месяца.
[51], [52], [53], [54]
Отзывы
Данные Кокрановских обзоров и отзывы отечественных пульмонологов и врачей других специализаций свидетельствуют в пользу применения Цефтриаксона при широком спектре заболеваний бактериального происхождения.
Многих интересует уровень эффективности данного препарата при бронхитах в сравнении с другими антибиотиками группы цефалоспоринов. Например, что лучше при бронхите – Цефазолин или Цефтриаксон? Цефазолин является цефалоспорином первого поколения, он не действует на Haemophilus influenzae, и его не назначают при синуситах, отитах, бронхитах и внебольничной пневмонии, а применяют в лечении и профилактике послеоперационных инфекций (при вмешательствах на сердце, сосудах, органах ЖКТ и малого таза).
При обусловленных бактериями воспалениях носоглотки, среднего уха и дыхательных путей назначают именно Цефтриаксон, так как при своей высокой антибактериальной активности данный препарат и его аналоги – цефалоспорины третьего поколения Ципрофлоксацин, Цефотаксим, Цефаксон, Цебопим, Церазон и др. – реже вызывают побочные эффекты и действуют быстрее.
Что лучше, Цефтриаксон или Цефотаксим при бронхите? В обзоре нет клинически значимого различия между цефалоспоринами третьего поколения, и Цефотаксим применяется при тех же инфекциях, что Цефтртиаксон. Однако фармацевтам известно, что преимущество Цефтриаксона в том, что в его структуре вместо малоустойчивой ацетильной группы Цефотаксима имеется более метаболически стабильный тиотриазиндионный фрагмент, повышающий устойчивость к резистентным грамотрицательным бактериям.
Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии
– Я хочу предложить слово профессору Авдееву Сергею Николаевичу, который расскажет нам об остром и хроническом бронхите и поведает о тактике антибактериальной терапии.
Сергей Николаевич Авдеев, профессор, доктор медицинских наук:
– Уважаемые друзья, добрый вечер.
Речь пойдет про бронхит. Начну с определения.
Бронхит – это хорошо всем известное заболевание. Нет, наверное, ни одной врачебной специальности, которая не соприкасалась бы с этой патологией. Фактически это воспаление слизистой оболочки бронхов. Клинически это выражается в виде продукции мокроты и кашля.
Бронхит можно разделить на две группы: острый (условное деление до 30-ти дней) и хронический. Его мы обозначаем как кашель и продукция мокроты не менее трех месяцев в году на протяжении двух лет подряд. Эти определения не меняются в течение полутора-двух десятилетий.
Начинаем с острого бронхита. Я являюсь представителем пульмонологии, поэтому говорю о взрослых пациентов. С точки зрения эпидемиологии, бронхит – очень распространенное заболевание. Если взять всех людей, то 4-5% каждый год имеют это заболевание. Около 90% ищут тот или иной вид медицинской помощи, чтобы справиться с острым бронхитом.
Считается, что наиболее частая причина острого бронхита – это вирусная инфекция (более 80%). Приблизительно у 40% всех больных развивается бронхиальная обструкция во время острого бронхита.
Основная причина – вирусы. Нужна ли здесь антибиотиковая терапия. Вопрос очень сложный. Тем более, что мы все прекрасно понимаем, что антибиотики при вирусных инфекциях абсолютно бесполезны. Тем не менее, эта проблема многократно изучалась во многих клинических исследованиях (КИ).
Я представляю один из известных мета-анализов из библиотеки Кохрейна. 9 исследований, 550 больных. Оказывается, что антибиотики имеют небольшой положительный эффект. Приблизительно на полдня раньше наступает уменьшение симптомов в виде уменьшения кашля, продукции мокроты, общего недомогания.
Для того чтобы получить клинический эффект, необходимо пролечить 14 больных. С другой стороны, те больные, которые получают антибиотики по поводу острого бронхита, имеют и больше побочных реакций.
Если посмотреть на современные данные, то, оказывается, не так все просто. Обращаю ваше внимание на один из крупнейших анализов, который когда-либо был опубликован в литературе. Исследование (неразборчиво, 02:40), опубликованное в британском медицинском журнале.
3,5 миллиона человек. Развитие респираторной инфекции у всех возрастных групп. Пневмония у людей старшей возрастной группы (старше 64-х лет) развивается примерно в полтора раза реже. Там, где больные получали антибиотики по поводу острого бронхита.
Почему. Если мы посмотрим современную структуру, которая изучает этиологическую структуру возбудителей, то окажется, что не только вирусы, но и бактерии (хотя и реже) являются виновниками острого респираторного бронхита. Это все та же респираторная группа возбудителей: пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис (moraxella catarrhalis).
Для этих случаев нам необходимо использование антибиотиков.
Определимся, когда же все-таки нужны антибиотики при остром бронхите. Увы, у нас сегодня нет единогласного консенсуса. Но существуют определенные рекомендации в современной литературе. Они говорят, что в тех ситуациях, когда у больных есть гнойная мокрота, есть нарушения уровня С-реактивного белка выше 10 мг/л, у больных курильщиков, у пожилых пациентов мы можем назначать антибиотики, предполагая бактериальную природу их острого бронхита.
Среди этих антибиотиков мы, в первую очередь, говорим о применении современных макролидов «Азитромицина» (“Azithrtomycin”) и «Кларитромицина» (“Clarithromycin”). А также о применении бета-лактамов. «Амоксициллина» (“Amoxicilin”), защищенного «Амоксициллина» клавулановой кислотой и «Цефуроксима» (“Cefuroxime”).
Проблема хронического бронхита. Сегодня мы чаще обсуждаем эту тему в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), то есть там, где присутствует бронхиальная обструкция, более тяжелое заболевание и по прогнозу и с точки зрения современной терапии. Если мы говорим сегодня об эпидемиологии ХОБЛ, то проблема является чрезвычайно распространенной. В современной взрослой популяции от 10% до 20% лиц.
ХОБЛ – это болезнь, где обострения встречаются почти у каждого. В среднем, каждый больной переносит 1-2 обострения в год. Летальность при обострении ХОБЛ, в отличие от острого бронхита, очень высокая. Если речь идет о госпитализированных больных, то это до 8%. А среди больных, которые находятся в отделении интенсивной терапии (чем тяжелее болезнь, тем больше шансов туда попасть), летальность выше 25%.
Современные трактовки определения тоже неоднозначны. Сегодня есть много документов. Определение варьирует. Одно из самых известных на сегодня определение из документа “GOLD”.
ХОБЛ – это обострение событий естественного течения. Характеризуется нарастанием симптомов, одышки, мокроты. Это событие острое и требует назначения дополнительной терапии.
Некоторые авторы добавляют, что это обострение связано с усилением воспаления в дыхательных путях и системного воспаления.
Существует и другой подход – подход, основанный на критериях. Мы считаем, что обострение ХОБЛ и хронического бронхита есть тогда, когда появляются три кардинальных признака: усиление одышки, увеличение объема мокроты, усиление гнойности мокроты. Это виннипегские критерии, так как были предложены автором-канадцем, который проживает в городе Виннипеге.
С точки зрения этих критерием обострение ХОБЛ можно разделить по тяжести. Если есть все три признака – это первый тип – самое тяжелое обострение. Два признака – второй тип – менее тяжелое. Один из признаков – более легкое обострение.
С точки зрения этиологии, нужно или не нужно лечить антибиотиками. Современные исследования, которые используют очень строгие методологические подходы для выявления всех возможных причин (в том числе и подходы, основанные на ДНК-диагностике), нам говорят, что, как минимум, 50 – 55% больных с обострением ХОБЛ имеют бактериальную инфекцию как причину.
Таким образом, таких больных можно лечить антибиотиками.
Одно из первых знаменитых исследований, которое показало целесообразность применения антибиотиков у таких больных – исследование Антонисона (того, который предложил виннипегские критерии). Здесь мы видим распределение больных с обострением ХОБЛ по трем группам согласно этим большим виннипегским критериям.
Первый тип – это самое тяжелое обострение. Если мы посмотрим на этих больных, то видим, что самый большой разрыв между леченными и нелеченными антибиотиками больными у тяжелых больных первой группы. Если посмотрим на всю группу, то успех антибиотиковой терапии составляет 68%.
Плацебо тоже не так слабо смотрится на это фоне – 55%. Объясняется просто. Такая инфекция как обострение хронического бронхита или ХОБЛ локализуется в пределах слизистой дыхательных путей. Есть большой шанс, что инфекция может закончиться самостоятельно. Но этот шанс сокращается у самых тяжелых больных. Чем тяжелее болезнь, тем больше потребность терапии таких больных.
С точки зрения доказательств привожу более современные данные. Согласно последнему мета-анализу библиотеки Кохрейна, если мы говорим о тяжелом обострении ХОБЛ, то сегодня есть данные, которые подтверждают, что антибиотики снижают летальность на 77%, риск неудачной терапии на 53%, риск наличия или консистенции гнойной мокроты на 44%.
Очень сложным вопросом на сегодня является вопрос о том, когда назначить антибиотики. Почему. Не все обострения ХОБЛ являются бактериальными. С точки зрения сегодняшних данных антибиотики рекомендовано назначать, когда мы имеем дело с обострением первого типа по Антонисону. Если присутствуют все три кардинальных признака. Там, где есть гнойная мокрота, и она появилась именно во время обострения. А также при очень тяжелом обострении, когда есть острая дыхательная недостаточность, есть показания к неинвазивной вентиляции легких и к инвазивной искусственной вентиляции легких.
Одно из современных направлений – использование маркеров для определения времени назначения антибактериальной терапии. Отечественное исследование показывает, что такой простой и доступный биомаркер как С-реактивный белок (СРБ) позволяет стратифицировать больных с обострением ХОБЛ по группам.
Там, где есть слизистая мокрота, то есть небактериальное обострение, СРБ незначительно увеличен. Там, где есть гнойная мокрота, он повышен более существенно – здесь бактериальное обострение. Там, где пневмония, очень высокое повышение.
Согласно данным этого исследования, если СРБ выше 15-ти мг/л, назначаем антибиотики.
Какие возбудители. Типичная тройка – гемофильная палочка, пневмококк, моракселла катаралис. Грамм-отрицательные энтеробактерии тоже играют немалую роль в этиологии обострения хронического бронхита. Тем более, если речь идет о тяжелой бронхиальной обструкции. Например, ОФВ1 менее 35%.
Для того чтобы назначить антибиотики, у нас сегодня есть неплохие козыри. Есть исследования, которые показывают, что тот возбудитель, который вызывает обострение ХОБЛ, очень тесно связан с тяжестью подлежащего заболевания. Оказывается, что у больных с более легким течением самыми частыми возбудителями являются пневмококк и грамм-положительные кокки. У больных с тяжелым течением самыми частыми возбудителями являются грамм-отрицательные энтеробактрии, в том числе синегнойная палочка.
Гемофильная палочка и моракселла равномерно присутствуют во всех группах.
Данная схема – одна из последних схем, которые соответствуют рекомендациям “GOLD”. Она показывает современную стратегию назначения антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ.
Легкое обострение – там, где есть всего один из трех признаков – может вообще не требовать никаких антибиотиков. Здесь, как правило, рекомендовано усиление режима сопутствующей или базисной терапии, усиление (неразборчиво, 11:25) и так далее.
Но в той ситуации, когда есть два из трех признаков, мы должны назначить антибиотики. Такое обострение может быть неосложненным и осложненным. Осложненное обострение – там, где отсутствуют факторы риска. Больной переносит менее трех обострений в год. У него неплохая функция дыхания. ОФВ1 более 50%. Возраст менее 65-ти лет и отсутствуют заболевания сердца.
Осложненное обострение – все намного тяжелее. Три и более обострений. Возраст более 65-ти лет. ОФВ1 менее 50-ти. Заболевания сердца присутствуют.
В первом случае при осложненном обострении мы можем назначить современные макролиды – «Азитромицин» и «Кларитромицин», цефалоспорины, такие как «Цефуроксин».
В той ситуации, когда осложненное обострение, выбор идет между двумя группами препаратов. Это новые современные фторхинолоны – «Моксилевофлоксацин» (“Levofloxacin”) или «Амоксициллин клавуланат».
С точки зрения антибактериальной терапии, при более выраженных симптомах, то есть при более выраженном обострении ХОБЛ все перечисленные антибиотики работают одинаково. Впервые внимание на это было обращено примерно 15 лет назад.
Группа, которая представлена зеленым цветом – это антибиотики третьей линии, то есть наиболее современные. Среди них «Амоксициллина клавуланат» и «Азитромицин». Риск терапевтических неудач меньше всего при назначении этих антибиотиков.
По сути дела речь идет о том, что эффективный антибиотик должен приводить к максимальной эрадикации причинного возбудителя. Одно из отечественных исследований сравнивает «Амоксициллин клавуланат» и макролиды при обострении ХОБЛ, связанных с гемофильной палочкой.
«Амоксициллин клавуланат» – наиболее эффективный антибиотик по эрадикации этого возбудителя. Если мы за больными наблюдаем в течение года, то оказывается, что там, где была произведена максимальная эрадикации (то есть больные в период обострения получали «Амоксициллин клавуланат»), будет в дальнейшем и меньшее число обострений.
Современное исследование, которое также выполнено у нас в стране, показывает, насколько сохраняет свою роль препарат «Амоксициллин клавуланат». Исследование смоленской группы показывает, что, допустим, при обострении ХОБЛ эффективность двух антибиотиков, которые относятся к разным компаниям-производителям, имели 100%.
Среди этих больных не было больных с риском синегнойной инфекции.
Особенно важно, что среди этой группы больных…
Больные ХОБЛ – достаточно уязвимая группа больных. Пожилые больные, сопутствующие заболевания. Нам тоже необходимо говорить о проблемах безопасности антимикробной терапии. Современные препараты, которые выполнены в виде диспергируемых таблеток, такие как «Флемоклав» (“Flemoclav”), имеют некоторые преимущества по числу побочных эффектов перед традиционными формами.
Меньше побочных явлений, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта.
Недавно проведенное исследование сравнивало напрямую два антибиотика. Это крупнейшее исследование на сегодняшний день. Он будет обсуждаться в течение ближайших лет. Здесь абсолютно новый нетрадиционный дизайн исследования. Конечная точка отнесена на конец второго месяца. Оценивается такой эффект или конечная точка как неудача терапии.
Сравнивалось два современных антибиотика – «Моксифлоксацин» (“Moxifloxacin”) (новый фторхинолон) и «Амоксициллин клавуланат». Оказалось, что по первичной точке, по числу неудач абсолютно никаких отличий в этом исследовании обнаружено не было.
Последний вопрос, на который я хотел бы ответить. Как долго лечить больных с обострением ХОБЛ, хронического бронхита. Мы видим разные рекомендации разных стран, разных обществ. Соответственно, абсолютно разные ответы. Где-то на них совсем ответов нет. Где-то – 3, 10 дней, где-то – 5-7 дней. К чему мы сегодня должны подходить ближе.
На самом деле сегодня есть исследования, которые сравнивают более короткие курсы антибиотиков с более длинными курсами.
Здесь представлен достаточно крупный мета-анализ – свыше 3-х тысяч больных. На левой стороне размещена информация, посвященная клиническому излечению больных. На правой стороне – информация, посвященная побочным эффектам.
По данным этого мета-анализа более короткие курсы антибиотиковой терапии в течение пяти дней ничуть не хуже по клиническим и бактериологическим эффектам, чем продленные курсы. С точки побочных эффектов здесь есть преимущества.
Приблизительно на 16% меньше всех побочных эффектов.
Последнее исследование из реальной клинической практики, которое подтверждает правильность такой позиции. При обострении ХОБЛ, хронического бронхита действительно сегодня наиболее используемыми в мире режимами по длительности являются пятидневные курсы (около 40%) и семидневные курсы (около 37%).
Таким образом, 5-7 дней – это вполне достаточное время для терапии больных с обострением ХОБЛ.
Бронхит: лечение недуга цефтриаксоном
Назначение антибактериальной терапии, как правило, показано при обострении хронического бронхита. Верификация инфекционного воспаления достигается тщательным клиническим обследованием больных, цитологическим и бактериологическим исследованием мокроты, а также определением уровня специфических антител к микроорганизмам в сыворотке крови. Ориентировочное представление о характере возбудителя можно получить при окраске мазков мокроты по Граму. Более точная идентификация возможна при ее бактериологическом исследовании. Диагностически значимым является выделение из мокроты микрофлоры в количестве 106 микробных тел и более, грибов – 102 и более в 1 мл. Выбор антибактериального препарата зависит как от чувствительности микроорганизма, так и от особенностей больного. Чрезвычайно важное значение имеет хорошо собранный аллергологический анамнез с указанием непереносимых пациентом лекарственных препаратов и вида побочных реакций. При непереносимости лекарственных средств важно учитывать возможные перекрестные реакции на другие соединения.
В случае нерезко выраженного обострения можно использовать пероральные препараты; при тяжелом состоянии больных, а также при наличии у них сопутствующих заболеваний пищеварительной системы показано парентеральное введение этих средств. В случае гнойного бронхита целесообразно выполнение санационных бронхоскопий.
Назначаемые больным антибиотики должны удовлетворять следующим требованиям:
1. Иметь широкий спектр действия и быть активными в отношении Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
2. Накапливаться в трахеобронхиальном секрете.
3. Обладать низкой токсичностью.
Наиболие высокой эффективностью при обострениях хронического обструктивного бронхита обладают антибиотики из группы пенициллина, макролиды, тетрациклины и комбинированные препараты (аугмен-тин). В качестве препаратов резерва могут рассматриваться цефалоспо-рины и фторхинолоны. Продолжительность курса лечения, как правило, составляет 7-14 дней.
Антибактериальная терапия не является обязательным компонентом лечения больных БА. Однако ее использование не противоречит положениям, сформулированным в международных согласительных документах.
Назначение антибактериальных средств при астме показано только в случаях убедительного доказательства инфекционного воспаления органов дыхания (см. выше). Продолжительность курса лечения обычно не превышает 5-7 дней. Важно помнить, что длительная и необоснованная терапия антибиотиками может вызывать развитие лекарственной сенсибилизации и ухудшать течение астмы. Следует подчеркнуть, что больным БА противопоказаны антибиотики из группы пенициллина из-за их высокой аллергизирующей активности. В процессе лечения важно следить за количеством эозинофилов в крови и мокроте. Его нарастание должно быть поводом для отмены препарата.
Как правило, необходимость назначения антимикробных средств возникает в следующих клинических ситуациях:
1. При обострении инфекционно-зависимой БА, развившемся на фоне острой пневмонии или обострения хронического бронхита.
2. В случае сочетания астмы с активными очагами инфекции в ЛОР-органах.
3. У больных гормонозависимой БА, осложненной кандидозом верхних дыхательных путей.
Наиболее часто в клинической практике используются макролиды, линкомицин, клиндамицин и цефалоспорины.
В последние годы показано, что макролиды (эритромицин, рокситромицин) помимо антибактериального действия оказывают противовоспалительный эффект и снижают неспецифическую гиперреактивность бронхов у больных БА. Установлено, что они уменьшают продукцию свободных радикалов и секрецию “воспалительных” цитокинов (IL 3, 4, 5, TNFa) Т-лимфоцитами и моноцитами крови и легких.
При использовании антибактериальных средств следует помнить, что эритромицин, линкомицин, фторхинолоны (ципрофлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин) замедляют печеночный клиренс теофиллина. Поэтому в случае их совместного применения доза последнего должна быть уменьшена.
Из противогрибковых средств наиболее часто используются леворин, нистатин, кетоконазол (низорал) и флуконазол (дифлюкан).
– Вернуться в оглавление раздела “Пульмонология.”
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Цефтриаксон : инструкция по применению
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.
Код АТХ J01DD04
Показания к применению
Цефтриаксон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:
– бактериальный менингит
– внебольничная пневмония
– больничная пневмония
– обострения хронического обструктивного бронхита (у взрослых)
– острый средний отит
– интраабдоминальные инфекции
– осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит)
– инфекции костей и суставов
– осложненные инфекции кожи и мягких тканей
– гонорея
– сифилис
– диссеминированная болезнь Лайма (II (ранняя) и III (поздняя) стадии заболевания) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней и старше
– бактериальный эндокардит
– фебрильная нейтропения
– бактериемия
Применяется для периоперационной профилактики инфекций.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Противопоказания
– гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ
– тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любые другие бета-лактамные антибактериальные препараты (пенициллины, монобактамы карбапенемы) в анамнезе
– недоношенным новорожденным, не достигшим возраста 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)*
– доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):
• при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина
• если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.
Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см. информацию в «Общей характеристике лекарственного препарата», «Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)» лидокаина). Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.
Необходимые меры предосторожности при применении
Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях.
При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном может повышаться риск кровотечений. Следует контролировать показатель международного нормализованного отношения (МНО), при необходимости корректировать дозу антагониста витамина К как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.
Цефтриаксон фармацевтически несовместим с кальцийсодержащими растворами (раствором Рингера или раствором Хартмана, а также кальцийсодержащими растворами для парентерального питания) – возможно образование преципитатов; а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Цефтриаксон нельзя применять одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона, вводимого внутримышечно, и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
In vitro между хлорамфениколом и цефтриаксоном наблюдается антагонизм. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.
При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.
Специальные предупреждения
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом необходимо немедленно прекратить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и карбапенемам). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Имеются сообщения о серьезных кожных нежелательных лекарственных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Однако частота этих событий неизвестна.
Иммунная гемолитическая анемия. У пациентов, получавших цефалоспорины, зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом. В случае прогрессирующей анемии терапию препаратом следует прекратить.
Натрий
В 1 г препарата содержится 3.6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре
В редких случаях на фоне или после терапии цефтриаксоном при ультразвуковом исследовании желчного пузыря обнаруживаются акустические тени, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Явления обусловлены преципитацией и формированием осадка соединений цефтриаксона с кальцием в желчном пузыре. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Билиарный сладж. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая интенсивная лекарственная терапия, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках
Сообщалось о случаях образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов уролитиаза рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.
Взаимодействие с кальций-содержащими препаратами
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.
Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальций-содержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.
С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.
Влияние на результаты серологических тестов. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
Антибактериальный спектр. При инфекциях, вызванных аэробно-анаэробной флорой (перитонит, абсцесс легких, эмпиема плевры, инфекции органов малого таза), рекомендуется комбинировать цефтриаксон с препаратами, применяемыми при анаэробной инфекции (например, из группы 5-нитроимидазолов). При смешанных инфекциях и вероятной этиологической роли хламидий и микоплазм рекомендуются комбинации цефтриаксона с тетрациклинами или макролидами.
Колит/избыточный рост нечувствительной микрофлоры
При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой преходящей диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 мес. после терапии антибиотиками. При развитии псевдомембранозного колита должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, при необходимости хирургическое лечение). Назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Как и при назначении других антибиотиков, применение цефтриаксона может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой и развитию суперинфекции.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Было установлено, что контрацептивная эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не зависит от совместного применения большинства антибиотиков широкого спектра действия, в том числе цефтриаксона.
Длительное применение. При длительном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Тяжёлая почечная и печеночная недостаточность. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Энцефалопатия. При лечении цефтриаксоном, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями почек или нервной системы, очень редко могут возникать нарушение сознания, непроизвольные движения, возбуждение и судороги. При подозрении на энцефалопатию, связанную с цефтриаксоном, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиком прекращать не следует.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность цефтриаксона у детей, включая новорожденных, были установлены для режимов дозирования, указанных в разделе «Рекомендации по применению». Подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у новорожденных с желтухой.
Цефтриаксон противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных при наличии у них риска билирубиновой энцефалопатии.
Во время беременности или лактации
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.
Цефтриаксон допускается назначать во время беременности после оценки отношения польза/риск, в особенности в первом триместре беременности.
При применении цефтриаксона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Загрузка...