Акласта — инструкция по применению

Акласта : инструкция по применению

100 мл раствора (1 флакон) содержат: активное вещество – золедроновой кислота моногидрат 5,330 мг, что соответствует 5,0 мг золедроновой кислоты безводной, а также вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ

Прозрачный бесцветный раствор

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Золедроновая кислота, представитель класса аминобисфосфонатов, действует преимущественно на костную ткань, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После внутривенного введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в костную . ткань и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделировани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС); при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата.

Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. На экспериментальных моделях

На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции, показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) части кости, не вызывая образования волокнистой костной ткани и аберрантной аккумуляции остеоида. За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

При применении Акласты у больных с постменопаузальным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее – 2.5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3 года лечения, а также уменьшение риска развития одного или более новых/повторных переломов и умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60-70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении Акластой достигалось снижение риска развития вертебральных переломов на 61%.

При лечении Акластой относительный риск развития невертебральных переломов любой локализации, (включая переломы фаланг пальцев и костей лицевой части черепа) снижалось на 33% соответственно. При применении препарата в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничных позвонков, бедренной кости в целом, в области шейки бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в среднем на 6.9%, 6%, 5% и 3.2%, соответственно.

На фоне терапии Акластой в течение 1 года у больных с постменопаузальным остеопорозом наблюдалось снижение активности костного изофермента щелочной фосфатазы, N-терминального пропептида коллагена I типа (PINP) и Р-С-концевых телопептидов крови до пременопаузального значения. При повторных введениях препарата в течение 3-х лет не было отмечено дальнейшего снижения в крови содержания маркеров ремоделирования костной ткани. Применение Акласты в течение 3-х лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало у женщин в постменопаузе с остеопорозом и вертебральными переломами сокращению периода иммобилизации, в том числе за счет снижения интенсивности болевого синдрома.

При введении препарата больным (мужчинам и женщинам) с переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы, и требовавшими хирургического вмешательства), отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых вертебральных переломов- на 46%, невертебральных переломов – на 27%).

При применении Акласты у данной категории больных относительный риск летальных исходов (независимо от их причины) снижался на 28%

У больных с переломами бедренной кости при применении Акласты в течение 2-х лет отмечалось увеличение МПК бедренной кости в целом и в области шейки бедренной кости на 5.4% и 4.3%, соответственно.

При применении препарата 1 раз в год у мужчин с первичным (сенильным) или вторичным (при гипогонадизме) остеопорозом в течение 2-х лет отмечалось выраженное повышение МПК поясничных позвонков.

У пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикостероидов, терапия Акластой также значительно увеличивала МПК, не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию. При применении Акласты для профилактики постменопаузального остеопороза 1 раз в 2 года у женщин с остеопенией и длительностью постменопаузы менее и более 5-ти лет отмечалось повышение МПК поясничных позвонков на 6.3% и 5.4%, соответственно. При введении препарата 1 раз в 2 года МПК бедренной кости увеличилась на 4.7% и 3.2% у женщин с длительностью постменопаузы менее и более 5-ти лет, соответственно.

У женщин с различной длительностью постменопаузы при введении Акласты 1 раз в 2 года отмечалось снижение концентрации В-С-концевых телопептидов крови на 44-46% (до пременопаузального уровня) и N-терминального пропептида коллагена I типа (РШР) на 55-40%. При лечении Акластой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация костного обмена и активности щелочной фосфатазы в плазме крови.

Препарат так же высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами.

Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2-х лет). Выраженное снижение болевого синдрома на 6-м месяце после однократного введения Акласты в дозе 5 мг сравнимо с анальгезирующим эффектом ризедроновой кислоты в дозе 30 мг в сутки.

У больных с постменопаузальным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной костной ткани, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала введения препарата концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение содержания золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного кровотока с периодами полувыведения 0.24 ч (а-фаза) и 1.87 ч (b-фаза) и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч (y-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (аир фазы) в плазме крови, возможно, связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением её почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью, после чего наблюдается медленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04 ±2.5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же больного и у разных пациентов составляет соответственно 36%» и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут ведет к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на биодоступность препарата. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43-55%) и не зависит от ее концентрации.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, средние значения которого 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование. Небольшое увеличение AUC (30-40%) при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при легком (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин) и умеренном (клиренс креатинина = 30-50 мл/мин) нарушении функции почек.

Акласта

Фото препарата

• Латинское название: Aclasta
• Код АТХ: M05BA08
• Действующее вещество: Золедроновая кислота (Zoledronic acid)
• Производитель: Novartis Pharma Stein AG (Швейцария)

Состав

В составе раствора для инфузий Акласта содержится активный ингредиент моногидрат золедроновой кислоты и дополнительные составляющие: цитрат натрия, маннитол, вода для инъекций.

Форма выпуска

Лекарство производится в форме раствора для инфузий. Это прозрачная жидкость без цвета, которая содержится во флаконах из полиэтилена по 100 мл. Флаконы упакованы в картонные коробки.

Фармакологическое действие

Препарат производит ингибирующее костную резорбцию действие. Активное вещество — золедроновая кислота относится к амино бисфосфонатам и в основном воздействует на костную ткань, подавляя резорбцию ткани кости и активность остеокластов.

Селективное влияние бисфосфонатов на костную ткань основывается на сродстве к минерализованной костной ткани. После того, как средство Акласта вводится внутривенно, золедроновая кислота активно перераспределяется в костную ткань и в основном локализуется в местах ремоделирования, как и другие бисфосфонаты. В основном на молекулярном уровне золедроновая кислота в остеокласте действует на фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза. Также не исключены другие механизмы действия этого средства.

Золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию, при этом, не оказывая нежелательного влияния на формирование костной ткани, ее механические свойства и минерализацию. Действующий компонент дозозависимо снижает активность остеокластов и частоту новых очагов ремоделирования в кортикальной и трабекулярной частях кости, не провоцируя при этом образования волокнистой ткани кости и аберрантной аккумуляции остеоида.

Если исключить антирезорбтивное воздействие, золедроновая кислота воздействует на костную ткань так же, как и другие бисфосфонаты.

При лечении препаратом Акласта пациенток с постменопаузным остеопорозом к окончанию третьего года лечения было отмечено понижение вероятности вертебральных переломов на 70% (статистически достоверное). Также на 60–70%. снижался риск проявления повторных и новых переломов позвонков. У женщин в возрасте 75 лет и более, страдающих остеопорозом, риск вертебральных переломов уменьшался на 61%.

У людей, которые применяли препарат Акласта, на 33% понижался относительный риск невертебральных переломов разной локализации. Применение средства на протяжении трех лет пациентками с постменопаузным остеопорозом вело к увеличению минеральной плотности кости (МПК) поясничных позвонков, бедренной кости.

Лечение на протяжении 3 лет способствовало уменьшению периода иммобилизации у пациенток с остеопорозом в постменопаузе и снижению выраженности боли.

Если препарат Акласта был введен больным с переломами проксимального отдела бедренной кости, было отмечено уменьшение на 35% частоты остеопоротических переломов в будущем.

Применение Акласты пациентами с переломами бедренной кости на протяжении двух лет вело к росту МПК бедренной кости.

Выраженное увеличение МПК поясничных позвонков отмечалось у мужчин с первичным либо вторичным остеопорозом, при условии, что препарат применялся один раз в год.

Также МПК увеличивалась после терапии Акластой у людей, страдающих остеопорозом, вызванным применением ГКС. При этом не отмечалось негативного влияния на структуру ткани кости и минерализацию.

Отмечено положительное воздействие лечения на пациентов, которые страдали костной болезнью Педжета, а также у тех, кто раньше проходил терапию пероральными бисфосфонатами.

Есть данные о том, что у большинства пациентов, которым вводится золедроновая кислота, сохраняется терапевтический ответ в течение всего периода лечения. На шестом месяце лечения выраженное понижение болевого синдрома после введения Акласты однократно в дозе 5 мг такое же, как при введении 30 мг/сут. ризедроновой кислоты.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика не зависит от дозы лекарства. По мере того, как лекарство Акласта постепенно вводится пациенту, в плазме происходит быстрое увеличение концентрации золедроновой кислоты. Максимальная концентрация достигается в конце введения. После того, как инфузия завершается, уровень активного вещества в крови начинает снижаться. Далее, на протяжении продолжительного периода, в плазме отмечается низкая концентрация активного составляющего. Если время инфузии увеличивается с 5 до 15 минут, концентрация золедроновой кислоты в конце введения снижается на 30%, однако биодоступность препарата остается неизменной. С белками крови связывается на 43–55%, эти показатели не зависят от концентрации. В организме связывается с костной тканью.

Выведение лекарства происходит через почки. Сначала происходит быстрое двухфазное выведение с периодом полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч. Далее отмечается длительная фаза, где окончательное время полувыведения составляет 146 ч. Выводится в неизмененном виде, не метаболизируясь.

Не отмечается кумуляция при повторном применении каждые 28 дней.

Показания к применению

Средство Акласта (Aclasta) назначают больным, страдающим постменопаузным остеопорозом, с целью уменьшения вероятности переломов позвонков, бедренной кости, а также вневертебральных переломов. Также лекарство назначают в следующих случаях:

• с целью улучшения минеральной плотности кости;
• в случае остеопороза у мужчин;
• для предотвращения переломов у пациентов, у которых уже случались переломы проксимального отдела бедренной кости;
• с целью профилактики постменопаузного остеопороза у женщин с остеопенией;
• для лечения и профилактики остеопороза, спровоцированного приемом ГКС;
• при костной болезни Педжета.

Противопоказания

Средство не следует принимать в таких случаях:

• при высоком уровне чувствительности к составляющим этого средства, а также к другим бисфосфонатам;
• во время беременности и кормления грудью;
• при тяжелых формах нарушения минерального обмена, при гипокальциемии;
• пациентам в возрасте до 18 лет, так как не была изучена безопасность приема этого средства;
• при тяжелых заболеваниях почек.

Побочные действия Акласты

В случае введения внутривенно Акласты в дозе 5 мг один раз в год большинство побочных реакций у пациентов были выражены слабо либо умеренно. Чаще всего отмечаются следующие побочные эффекты, длящиеся не больше трех дней:

При введении препарата повторно выраженность указанных побочных эффектов существенно снижалась.

В процессе лечения также проявлялись другие побочные действия Акласты, которые, по мнению специалистов, связаны с применением лекарства:

• нервная система: головокружениеи головная боль, парестезия, тремор, заторможенность, сонливость;
• дыхательная система: кашель и одышка;
• органы чувств: боль в глазах, конъюнктивит, вертиго;
• пищеварение: рвота, тошнота, диарея, ухудшение аппетита, анорексия, диспепсия, ощущение сухости во рту, боль в животе, эзофагит, запор;
• кожные покровы, подкожная клетчатка: гипергидроз, сыпь, эритема, зуд;
• скелетно-мышечная система, соединительная ткань: миалгии, артралгии, боль в спине, конечностях и костях, мышечные спазмы, боль в плечевом поясе и грудной клетке, чувство скованности и слабости в мышцах, артриты;
• кроветворение: анемия;
• мочевыделительная система: поллакиурия, увеличение показателей креатинина крови, протеинурия;
• сердце и сосуды: увеличение артериального давления, покраснение лица;
• инвазии, инфекции: грипп, назофарингит;
• другие проявления: гриппоподобный синдром, увеличение температуры, озноб, сильная утомляемость, астения, общее недомогание, отеки периферические, ощущение жажды, сильная возбудимость.

В редких случаях отмечаются местные реакции в местах введения Акласты в виде отечности, покраснения и болезненности.

Акласта, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При назначении препарата Акласта инструкция по применению должна тщательно соблюдаться пациентом. Раствор вводится пациенту внутривенно, при этом применяется клапанная инфузионная система, обеспечивающая постоянную скорость введения не менее 15 минут. Перед тем, как вводить лекарство, следует провести гидратацию организма. Особенно важен этот момент при лечении людей, которым уже исполнилось 65 лет, а также при введении раствора пациентам, которые проходят лечение диуретиками.

С целью лечения остеопороза у мужчин и постменопаузного остеопороза у женщин рекомендуется вводить один раз в год 5 мг в/в. Если пациент получает при этом мало витамина D и кальция с пищей, ему дополнительно назначают препараты, содержащие эти составляющие.

С целью профилактики переломов у людей с переломами проксимального отдела бедренной кости следует вводить внутривенно аналогичную дозу лекарства один раз в год. Тем, у кого такой перелом произошел недавно, рекомендовано за две недели перед введением Акласты принять однократно высокую дозу витамина D (до 125000 ME), а также каждый день на протяжении двух недель принимать перорально витамин D и кальций. После проведения инфузии на протяжении года необходимо продолжать прием этих препаратов. Рекомендуется вводить Акласту в период от 6 до 12 недель после операции, связанной с переломом бедренной кости.

С целью терапии остеопороза, который связан с лечением ГКС, рекомендуется вводить один раз в год 5 мг препарата внутривенно. Дополнительно возможно назначение препаратов кальция, витамина D.

Чтобы обеспечить профилактику постменопаузного остеопороза, рекомендовано водить внутривенно 5 мг лекарства один раз в два года.

Пациентам с костной болезнью Педжета однократно вводят внутривенно 5 мг раствора Акласта. На протяжении десяти дней после инфузии людям с таким диагнозом рекомендовано принимать кальций и витамин D в суточной дозе.

Повторное введение раствора при болезни Педжета возможно только после обследований и назначения врача.

Людям с заболеваниями печени и почек, а также пожилым пациентам корректировать дозировку не нужно.

При введении раствора нужно тщательно соблюдать все правила асептики. Нельзя использовать лекарство, если изменился его цвет, или присутствуют нерастворенные частицы. Раствор перед введением должен иметь комнатную температуру.

Акласту нельзя вводить с другими лекарствами, для введения ЛС нужно применять отдельную систему для в/в введения. Нельзя использовать раствор, который остался во флаконе после инфузии.

Передозировка

Существует ограниченная информация о передозировке средства. Важно, чтобы после получения дозы, которая превышает допустимую, пациент пребывал под наблюдением специалиста.

В случае передозировки золедроновой кислоты могут развиваться серьезные нарушения функции почек, в том числе почечная недостаточность, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия. При таких проявлениях пациенту нужно вводить внутривенно растворы, которые содержат фосфаты, ионы магния, кальция.

Взаимодействие

Не проводилось исследований, в процессе которых было бы изучено взаимодействие золедроновой кислоты с другими препаратами.

Отмечается несовместимость раствора с препаратами, в которых содержится кальций, поэтому эти лекарства нельзя использовать в одной системе для инфузий.

Следует осторожно применять ЛС со средствами, которые оказывают выраженное воздействие на функцию почек.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту.

Условия хранения

Хранить раствор Акласта следует при температуре до 25 °C. После того, как флакон был вскрыт, его хранят 24 часа, при этом температура должна составлять 2–8 °C. Беречь средство от детей.

Срок годности

Акласту можно хранить 3 года. После истечения этого срока не использовать.

Особые указания

Терапию Акластой людей, которые страдают костной болезнью Педжета, должны практиковать исключительно специалисты, у которых уже есть опыт лечения этого недуга.

Чтобы уменьшить выраженность и частоту негативных проявлений, которые отмечаются в процессе приема лекарства в первые три дня, сразу после в/в лекарства пациентам может быть назначен Ибупрофен или Парацетамол.

В составе лекарства Зомета, которое применяется для лечения онкологических больных, также содержится активное вещество золедроновая кислота. Но два этих ЛС не могут заменять друг друга. Одновременно применять их также не следует.

Людям, страдающим гипокальциемией, перед началом терапии нужно принимать витамин D и препараты кальция. Важно также обеспечить лечение других нарушений минерального обмена.

Не рекомендовано применять Акласту людям, страдающим тяжелыми нарушениями функции почек.

Перед тем, как проводить инфузию, важно определить уровень креатинина в плазме крови. У пациентов с болезнями почек содержание креатинина следует определять регулярно.

При однократной инфузии доза лекарства не должна быть выше 5 мг, период введения должен длиться не меньше, чем 15 минут.

На сегодняшний день не подтверждена связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов, но все же при лечении Акластой рекомендуется не проводить стоматологических хирургических вмешательств, так как после проведения таких операций может увеличиться период восстановления. Полное стоматологическое исследование и профилактические процедуры нужно провести перед началом терапии бисфосфонатами.

Нет данных о том, что применение Акласты оказывает влияние на реакцию пациента, но ввиду вероятности проявления негативных эффектов рекомендуется осторожно водить транспорт и выполнять все действия, требующие быстрой реакции.

Инструкция по применению Акласта раствор для инъекций 5мг/100мл 100мл

Состав Акласта раствор для инъекций 5мг/100мл 100мл

Группа

Производители

Показания к применению Акласта раствор для инъекций 5мг/100мл 100мл

Постменопаузальный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов; профилактика постменопаузального остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Способ применения и дозировка Акласта раствор для инъекций 5мг/100мл 100мл

Препарат Акласта, раствор для инфузий, вводят внутривенно инфузионно. Введение препарата следует проводить с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии в течение не менее 15 мин. Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (>65 лет), а также для пациентов, получающих терапию диуретическими средствами. Для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата – 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в год. При недостаточном потреблении кальция и витамина D с пищей следует дополнительно применять препараты кальция и витамина D. Для профилактики последующих переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата – 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней) переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется за 2 недели до первой инфузии препарата принять однократно витамин D в высокой дозе (от 50000 до 125000 ME перорально или внутримышечно). При однократном применении препарата пациентам рекомендовано в течение 14 дней до инфузии ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг в сутки и витамина D (800 ME в сутки). После инфузии препарата в течение года пациентам также следует принимать препараты кальция и витамина D. Для профилактики последующих переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости первую инфузию препарата следует проводить через 2 и более недель после операции. Для лечения остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата – 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в год. При недостаточном потреблении кальция и витамина D с пищей у пациентов с остеопорозом следует дополнительно применять препараты кальция и витамина D. Для профилактики постменопаузального остеопороза рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата – 100 мл раствора) внутривенно 1 раз в 2 года. Для принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии следует ежегодно проводить повторную оценку риска возникновения переломов и оценку клинического ответа на терапию. Для профилактики постменопаузального остеопороза очень важно достаточное поступление в организм кальция и витамина D. В случае их недостаточного потребления с пищей рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D. Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное введение 5 мг препарата внутривенно. Костная болезнь Педжета характеризуется высокой активностью обмена костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта в отношении костного обмена после применения препарата в течение первых 10 дней после инфузии может развиваться преходящая гипокальциемия. На фоне применения препарата следует обеспечить достаточное потребление витамина D. В добавление к этому строго рекомендовано принимать адекватную дозу кальция (как минимум по 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки) как минимум в течение первых 10 дней после введения препарата Акласта. После однократного применения препарата препарата Акласта при костной болезни Педжета у пациентов отмечалась продолжительная (около 7,7 лет в среднем) ремиссия. Так как костная болезнь Педжета является хроническим заболеванием, то рекомендуется повторное применение препарата. Повторное применение препарата при болезни Педжета состоит во внутривенном его введении в дозе 5 мг через один год или более от начала лечения. Интервал между введениями препарата должен определяться индивидуально на основании эффективности лечения и результатов определения концентрации щелочной фосфатазы, которое следует проводить каждые 6-12 месяцев. При отсутствии клинических признаков ухудшения состояния, таких как боль в костях и симптомах компрессии, и/или рентгенологических признаков прогрессирования заболевания, следующая инфузия препарата может быть проведена не ранее, чем через 12 месяцев после первой. Продолжительность терапии Оптимальная продолжительность терапии препаратом при долгосрочном применении не определена. У всех пациентов, получающих препарат, периодически следует проводить оценку ответа на терапию и необходимости дальнейшего продолжения лечения с учетом терапевтического эффекта, риска переломов и сопутствующих заболеваний. У пациентов с низким риском переломов следует рассмотреть возможность отмены препарата после первых трех лет его применения, в то же время у пациентов с высоким риском следует рассмотреть возможность продолжения регулярной терапии. У прекративших лечение пациентов следует проводить повторную оценку риска переломов 1 раз в 2-3 года и при необходимости возобновлять лечение. Применение препарата у пациентов с клиренсом креатинина 35 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата. Коррекции дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение у пациентов различных возрастов имеют сходный характер. При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. До введения препарата следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя применять при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц. Препарат не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта препарата с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий. Неиспользованный раствор препарата, оставшийся во флаконе, применять нельзя. Раствор препарата желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от +2 до +8 °С не более 24 часов. В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения комнатной температуры.

Противопоказания Акласта раствор для инъекций 5мг/100мл 100мл

Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата или к любым бисфосфонатам. Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию. Беременность, период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (т.к. безопасность и эффективность применения препарата у пациентов данной категории (дети и подростки) не изучались). Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 65 лет, а также у пациентов, получающих терапию диуретическими средствами. Доза препарата при однократной внутривенной инфузии не должна превышать 5 мг, при этом введение препарата Акласта следует проводить в течение не менее 15 мин. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, одновременное применение с препаратами ингибиторами ангиогенеза, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами) и наличие других сопутствующих заболеваний (например, анемии, коагулопатий, инфекций, заболеваний зубов в анамнезе). Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с приемом бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться. До начала лечения бисфосфонатами необходимо провести стоматологическое обследование и заранее выполнить необходимые профилактические процедуры у пациентов, имеющих факторы риска (онкологические заболевания, химиотерапия, лечение глюкокортикостероидами, несоблюдение гигиены полости рта). При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии бисфосфонатами проведение стоматологических операций может ухудшить состояние пациентов. Нет сведений о том, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. Тактика лечения конкретного пациента должна быть основана на индивидуальной оценке соотношения риск/польза. Отмечались отдельные случаи возникновения бронхоконстрикции у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе) на фоне приема бисфосфонатов. Хотя в клинических исследованиях с участием препарата Акласта таких случаев отмечено не было, рекомендуется применять препарат с осторожностью у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе). Имеются сообщения о случаях атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительно получающих антиостеопоретическую терапию бисфосфонатами. Эти переломы, поперечные или короткие косые, локализуются на любом участке от малого вертела до надмыщелков и возникают, как правило, спонтанно или после незначительной травмы. До обнаружения бедренных переломов пациенты могут на протяжении нескольких недель или месяцев испытывать боль в области бедра или паха. Переломы часто двусторонние, поэтому при диагностировании перелома бедренной кости у пациента, получающего бисфосфонаты, также необходимо обследовать контрлатеральную бедренную кость. Есть сообщения, что данные переломы сопровождаются медленным заживлением (срастанием). Решение об отмене терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичные переломы бедренной кости должно быть основано на индивидуальной оценке соотношения риска и пользы. Четкая причинно-следственная связь между применением бисфосфонатов и переломами бедренной кости установлена не была, так как атипичные переломы также возникали у пациентов с остеопорозом, которые не получали терапию бисфосфонатами. Все пациенты, получающие терапию бисфосфонатами, включая препарат Акласта, должны быть информированы о необходимости сообщать о любой боли в области бедра или паха, и любой такой пациент должен быть обследован на наличие у него перелома бедренной кости. Данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет. Однако, в связи с тем, что головокружение является одним из побочных эффектов препарата Акласта, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении описанного нежелательного явления следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. После вскрытия флакона раствор стабилен при температуре от 2 до 8 С в течении 24 часов.

Инструкция по применению АКЛАСТА ® (ACLASTA)

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и.

100 мл – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АКЛАСТА ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 03.12.2010 г.

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат.

Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, действует преимущественно на кость. Является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани.

Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро распределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах резорбции костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата.

Золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Гистоморфометрические данные показывают типичную ответную реакцию кости на антирезорбтивное сродство с дозозависимым уменьшением активности остеокласта и частоты активации новых мест ремоделирования в губчатой кости и Гаверсовой кости.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике не зависят от дозы препарата.

После начала инфузий препарата Акласта ® концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузий, затем быстро снижаются до

• быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T 1/2 0.24 ч (α-фаза) и 1.87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч (γ-фаза). Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и выведение почками. Общий клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузий, но не влияет на AUC.

Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы составляет 56% и не зависит от ее концентрации, поэтому взаимодействия, возникающие вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания с белками, маловероятны.

Показания к применению

• костная болезнь Педжета (деформирующий остеит);
• постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвоночника и переломов с другой локализацией, для увеличения минеральной плотности костей);
• профилактика переломов костей после перелома костей тазобедренного сустава.

Режим дозирования

Препарат вводят в виде в/в инфузий.

Перед введением Акласты следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов, получающих терапию диуретиками.

Для профилактики переломов после переломов тазобедренного сустава рекомендуемая доза – однократная в/в инфузия 5 мг 1 раз в год. Рекомендуется одновременное применение препаратов кальция и витамина D.

Для лечения постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза Акласты составляет 5 мг 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг в 100 мл водного раствора, вводимого в/в через отдельную систему для в/в инфузий при постоянной скорости введения. Время введения – не менее 15 мин. Т.к. костная болезнь Педжета характеризуется повышенной резорбцией костей, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать дополнительно суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения Акласты.

• отсутствие нормализации уровня сывороточной ЩФ, повышение ее уровня в динамике, а также наличия клинических признаков болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы Акласты.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК >30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Акласту не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Пациентам с печеночной недостаточностью и пожилым пациентам (≥65 лет) не требуется коррекции дозы препарата.

Применение Акласты у детей и подростков в возрасте до 18 лет не исследовалось, поэтому препарат не применяется у пациентов данной категории.

Правила проведения инфузии

При подготовке и проведении инфузий следует соблюдать правила асептики.

Раствор Акласты не следует смешивать или вводить одновременно с любыми другими лекарственными препаратами. Для введения раствора Акласты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий, обеспечивающей постоянную скорость инфузии.

Если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Побочные действия

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100,
• иногда (≥1/1000,
• редко (≥1/10 000,
• очень редко (

• очень часто – лихорадка;
• часто – гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, усталость, недомогание;
• иногда – общая отечность.

• часто – головная боль, головокружение, летаргия;
• иногда – парестезии, сонливость, тремор, обмороки.

• часто – артралгии, миалгии, боли в костях, боли в позвоночнике.

• часто – одышка.

• часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия;
• иногда – извращение вкуса, анорексия, жажда, абдоминальная боль, сухость во рту, эзофагит.

• иногда – конъюнктивит, боль в глазах, увеит;
• редко – эписклерит, ирит.

• иногда – сыпь.

• иногда — повышение уровня сывороточного креатинина.

• часто – гипокальциемия;
• иногда – бессимптомное снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке.

Противопоказания к применению

• гипокальциемия;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось.

В случае передозировки препарата, приведшей к гипокальциемии и сопровождающейся клиническими симптомами (онемение, ощущение покалывания, мышечные судороги и подергивания), показан прием препаратов кальция внутрь и/или инфузия раствора кальция глюконата.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось.

Золедроновая кислота не влияет на изоферменты цитохрома P450, связывается с белками плазмы в незначительной степени и поэтому взаимодействие маловероятно.

Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию).

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

После вскрытия флакона препарат должен храниться не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Акласта

Основным активным компонентом препарата является золедроновая кислота. Этот компонент входит в группу азотосодержащих бисфосфонатных соединений. Обладает действием, подавляющим активность остеокластных клеток и останавливает костное разрушение. Действие Акласты основано на избирательных свойствах бисфосфонатов, которые отличаются высоким сходством с минерализованной костной тканью. В период внутривенного введения золедроновая кислота проходит распределение по костной ткани и локализуется в очагах изменения костей. Попадая в костную ткань золендроновая кислота, обладающая идентичностью с ферментом фарнезилпирофосфатсинтетазой, оказывает длительное положительное действие на восстановление костного вещества. Она прерывает их разрушение, воздействуя на остеокластные клетки, но не оказывает негативного воздействия на минерализационный процесс. При медицинском использовании препарата Акласты, положительная динамика происходит довольно быстро, отмечается увеличение минеральной плотности костного вещества, а также другие положительные результаты.

Состав и форма производства

Препарат Акласта производится в виде инфузного раствора. В 100 миллилитрах содержится 5 мг кислоты золендроновой, а также дополнительные компоненты.

Показания к использованию

Лекарство Акласта применяется в случае заболевания остеопорозом у женщин, находящихся в постменопаузном периоде. А также у мужской части населения, при заболевании остеопорозом. Препарат с успехом применяется в этих случаях и снижает риск возможных бедренных переломов, а также травм в других частях костного скелета. Показано использование средства с профилактической целью, включая случаи, когда остеопороз вызван применением глюкокортикостероидов. Для повышения минерализации плотности тканей и недопущения новых переломов. Также показаниями для применения препарата Акласта, являются заболевания деформирующего остеита.

Особенности использования медицинского средства

При существующем риске возникновения дефицит кальция (гипокальциемии), необходимо предупредить больного о симптомах заболевания и вести контроль состояния и возможных возникающих аномалий. В случае имеющегося заболевания гипокальциемии, до начала курса необходимо провести терапию, восполняющую кальций и витамин D в крови пациента. А также других, недостающих элементов в организме больного, если это показали исследования. При наличии в анамнезе болезни Педжета, лечение Акластой проводится только медицинскими работниками, имеющими опыт работы с данной болезнью. Поскольку в первые 3 дня введения разведенного средства, возможны проявления побочных эффектов в виде головных болей, гриппозного и лихорадочного состояния, целесообразно дополнительно принимать противовоспалительные и жаропонижающие препараты, в частности ибупрофен или парацетамол. При наличии бронхиальной астмы следует с большой осторожностью проводить курс терапии бисфосфонатами, поскольку они являются провоцирующими ее обострение факторами. Запрещается введение Акласты в случае наличествующих у больного тяжелых патологий почечных функций (клиренс эндогенного креатинина меньше 35 мл/мин). Требуется соблюдать повышенное внимание при комплексном лечении с медицинскими средствами, которые могут серьезно влиять на почечные функции. До того, как начать терапевтический курс применения Акласты, следует рассчитать клиренс креатинина (кк). У пациентов с нарушениями функций почек, желательно исследовать уровень кк регулярно. Перед инфузией золодендроновой кислоты необходимо гидратировать организм больного. Это является важным условием для пациентов пожилого возраста, а также лиц, принимающих препараты с диуретическими свойствами. Введение раствора лекарственного средства следует проводить медленно, в течение четверти часа. Доза не должна превышать 5 миллиграмм. При наличии онкологических заболеваний и сопутствующей им химиотерапии, ионизирующего излучения, приема глюкокортикостероидов, а также при имеющихся других сопутствующих заболеваниях, появляется возможность риска развития остеонекротической болезни челюсти. До того, как начать терапевтический курс внутривенного введения золедроновой кислоты, необходимо провести обследование ротовой полости, с целью выявления стоматологических патологий. И если таковые имеются – пройти лечение и профилактические процедуры. При обнаружении атипичных переломов бедренной кости, решение о продолжении терапии принимает врач. На сегодняшний день нет точных сведений о зависимости возникновения таких переломов от проведения терапии бисфосфонатними средствами. Пациентам с патологиями функционального действия печени нет оснований для изменения или прекращения приема Акласты. Также не требуется изменения в дозировании золендроновой кислоты для пациентов пожилого возраста.

Способ использования и дозировка

Эффекты побочного действия В течении трех суток после инфузного введения медицинского препарата Акласта возможно возникновение таких симптомов: болезненные ощущения в области мышц и суставов, лихорадочные состояния, гриппозные ощущения и головные боли. Также общими симптомами побочного действия могут являться: состояния общего недомогания и слабости, периферическая отечность, острофазные реакции и зубная боль. Побочные явления со стороны органов и систем организма могут быть следующими: Нервная система. – Часто: болезненные ощущения в районе лобной части, висков и затылка, головокружения. – Редко: ощущение заторможенности, сонливости, онемения и покалывания. Также возможны вкусовые аномалии, обморок, тремор и потеря равновесия. Зрительный аппарат. – Часто: покраснения глаз. – Редко: воспаление наружной оболочки, радужной оболочки и эписклеральной ткани глаз, болезненные ощущения в глазах. Дыхательная система. – Редко: одышка и кашель. Система пищеварения. – Часто: расстройства пищеварения, тошнота, рвота. – Редко: снижение аппетита, болезненные ощущения в области эпигастрия, воспаление слизистой оболочки желудка. Кожные покровы. – Редко: сыпные реакции, повышенное потоотделение, зуд, покраснения. Опорно-двигательный аппарат. – Часто: болезненные ощущения в суставах, мышцах и костной ткани. Также отдающие боли в область спины и конечностей. – Редко: боль в шейной, плечевой и грудной области, отекание и опухание суставов, спазмирование и скованность мышц, ощущение скованности в суставах. Остеонекрозное заболевание челюстей. Мочеполовая система. – Редко: увеличение количества креатинина в кровяном потоке, учащенное мочеиспускание, наличие белка в моче, почечная недостаточность. Кроветворная система. – Редко: пониженное количество гемоглобина в крови. Сердце и сосудистая система. – Часто: наджелудочковая тахиаритмия. – Редко: увеличение или снижение давления в артериях, ощущение сердечных ударов, резкая гиперемия лицевой области. Психика. – Редко: нарушения сна, состояние тревожности. Инфекции. – Редко: грипп и катаральное воспаление слизистых оболочек, сопровождающееся отеком. В очаге введения Акласты возможны болезненные ощущения, отечность и покраснения.

В течении трех суток после инфузного введения медицинского препарата Акласта возможно возникновение таких симптомов: болезненные ощущения в области мышц и суставов, лихорадочные состояния, гриппозные ощущения и головные боли. Также общими симптомами побочного действия могут являться: состояния общего недомогания и слабости, периферическая отечность, острофазные реакции и зубная боль. Побочные явления со стороны органов и систем организма могут быть следующими: Нервная система. – Часто: болезненные ощущения в районе лобной части, висков и затылка, головокружения. – Редко: ощущение заторможенности, сонливости, онемения и покалывания. Также возможны вкусовые аномалии, обморок, тремор и потеря равновесия. Зрительный аппарат. – Часто: покраснения глаз. – Редко: воспаление наружной оболочки, радужной оболочки и эписклеральной ткани глаз, болезненные ощущения в глазах. Дыхательная система. – Редко: одышка и кашель. Система пищеварения. – Часто: расстройства пищеварения, тошнота, рвота. – Редко: снижение аппетита, болезненные ощущения в области эпигастрия, воспаление слизистой оболочки желудка. Кожные покровы. – Редко: сыпные реакции, повышенное потоотделение, зуд, покраснения. Опорно-двигательный аппарат. – Часто: болезненные ощущения в суставах, мышцах и костной ткани. Также отдающие боли в область спины и конечностей. – Редко: боль в шейной, плечевой и грудной области, отекание и опухание суставов, спазмирование и скованность мышц, ощущение скованности в суставах. Остеонекрозное заболевание челюстей. Мочеполовая система. – Редко: увеличение количества креатинина в кровяном потоке, учащенное мочеиспускание, наличие белка в моче, почечная недостаточность. Кроветворная система. – Редко: пониженное количество гемоглобина в крови. Сердце и сосудистая система. – Часто: наджелудочковая тахиаритмия. – Редко: увеличение или снижение давления в артериях, ощущение сердечных ударов, резкая гиперемия лицевой области. Психика. – Редко: нарушения сна, состояние тревожности. Инфекции. – Редко: грипп и катаральное воспаление слизистых оболочек, сопровождающееся отеком. В очаге введения Акласты возможны болезненные ощущения, отечность и покраснения.

Противопоказания

Противопоказаниями для введения лекарственного раствора являются: Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата и бисфосфонатным средствам. • Наличие заболевания с пониженным содержанием кальция в анамнезе. • Противопоказано одновременное использование со средствами, содержащими аналогичное активное вещество. • Тяжелые нарушения почечных функций. • Детский возраст пациентов. Раствор Акласта можно применять с осторожностью в следующих случаях: • При аномалиях минерального обмена. • Тяжелых патологиях почечных функций. • Во время приема средств, которые обладают диуретическими свойствами или глюкокортикостероидов.

Передозировка

При случайном использовании превышенного количества лекарства, возможны следующие симптомы: нарушения функционирования почек, резкое понижение уровня кальция, фосфора или магния в кровяном потоке. Лечение при передозировке заключается в обогащении организма таблетированными средствами или жидкостями, которые содержат в своем составе кальций, магний и фосфор.

Использование в периоде вынашивания плода и в последующее кормление грудью

Запрещено использование Акласты во время вынашивания ребенка и при кормлении грудью. Раствор средства оказывает токсические свойства на внутриутробное развитие плода, действие может проявляться различными аномалиями.

Управление транспортными средствами в период терапевтического курса

Поскольку побочными эффектами при использовании средства Акласта, могут быть головокружение, заторможенность, сонливость, необходимо ограничить управление автомобилем и другими видами транспорта. А также нежелательно проводить работы, связанные с требованиями повышенного внимания и сосредоточенности.

Условия хранения

Для хранения средства требуется температурный режим от 15 до 25 градусов тепла. Отводится место, защищенном от солнечных лучей, и недоступное детям и животным. Вскрытый раствор необходимо хранить при низкой температуре (2-8 градусов тепла), двое суток. При соблюдении правил хранения раствора срок годности лекарства составляет 36 месяцев. Запрещено использовать медицинский препарат после окончания срока годности.

Продажа в аптечной сети

Препарат Акласта можно приобрести в аптечной сети только по предъявлению рецепта врача.

Акласта р-р д/инф 5мг 100мл

Вспомогательные вещества: маннитол – 4950 мг, натрия цитрата дигидрат – 30 мг, вода д/и – до 100 мл.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала введения препарата концентрация золедроновой кислоты в плазме крови быстро увеличивается, достигая максимума в конце инфузии. После окончания инфузии происходит быстрое уменьшение содержания золедроновой кислоты в плазме крови (до уровня max — через 4 ч и до max — через 24 ч), затем в течение длительного периода в плазме крови сохраняется низкая концентрация препарата (не превышающая 0,1% от C_max).

Золедроновая кислота выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системного кровотока с T_1/2 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T_1/2, составляющим 146 ч (γ-фаза). Быстрое снижение концентрации препарата (α- и β-фазы) в плазме крови, возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью, после чего наблюдается медленное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же больного и у разных пациентов составляет соответственно 36 и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин ведет к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на биодоступность препарата. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43–55%) и не зависит от ее концентрации.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с Cl креатинина и составляет (75±33)% от Cl креатинина, средние значения которого составили (84±29) мл/мин (диапазон — 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в фармакокинетическое исследование. Небольшое увеличение AUC (30–40%) при легких и умеренных нарушениях функции почек, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при легком (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренном (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) нарушении функции почек.

Показания к применению

• постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
• профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
• остеопороз у мужчин;
• профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС;
• профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
• костная болезнь Педжета;
• остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии;
• гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Противопоказания

• тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
• нарушения функции почек тяжелой степени (КК
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любым бисфосфонатам.

Способ применения и дозы

В/в, с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, в течение не менее 15 мин. Перед введением препарата Акласта следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов в возрасте старше 65 лет, а также у больных, получающих терапию диуретиками.

Для лечения постменопаузного остеопороза у женщин и остеопороза у мужчин рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациентам следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

Для профилактики повторных переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Пациентам с недавним (до 90 дней) переломом проксимального отдела бедренной кости рекомендуется за 2 нед до инфузии препарата Акласта однократно принять витамин D в высоких дозах (от 50000 до 125000 ME перорально или в/м). После однократного применения витамина D в высоких дозах больным рекомендуется в течение 14 дней до инфузии препарата Акласта ежедневно принимать внутрь препараты кальция (1000 мг/сут) и витамина D (800 ME/сут). После инфузии в течение года пациентам также следует принимать препараты кальция и витамина D.

По данным клинических исследований, наилучшие результаты по увеличению минеральной плотности костной ткани были достигнуты при введении препарата Акласта в период от 6 до 12 нед после хирургического вмешательства по поводу перелома бедренной кости. Для лечения остеопороза, вызванного применением ГКС, рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D.

Для профилактики постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза препарата Акласта составляет 5 мг (содержимое одного флакона препарата — 100 мл раствора) в/в 1 раз в 2 года. Для принятия решения о необходимости проведения повторной инфузии должна проводится ежегодная оценка риска возникновения переломов и оценка клинического ответа на терапию.

Для профилактики постменопаузного остеопороза очень важно достаточное поступление в организм кальция и витамина D. В случае, если их поступление с пищей недостаточное, рекомендуется дополнительный прием препаратов кальция и витамина D.

Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное введение 5 мг препарата Акласта в/в. Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция (как минимум — по 500 мг элементарного кальция 2 раза в сутки) и витамина D в течение первых 10 дней после введения препарата Акласта.

Повторное лечение препаратом Акласта костной болезни Педжета. В настоящее время специальных рекомендаций по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. У больных, ответивших на терапию препаратом Акласта, после ее однократного введения наблюдался длительный период ремиссии.

Возможность повторного введения препарата Акласта может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности ЩФ сыворотки, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первой дозы препарата Акласта.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с Cl креатинина >35 мл/мин не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекция дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы препарата не требуется, так как биодоступность, распределение и выведение препарата у больных разного возраста имеют сходный характер.

Указания по использованию препарата. При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики. До введения препарата Акласта следует визуально оценить качество и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц. Препарат Акласта не следует смешивать или вводить вместе с какими-либо другими препаратами. Нельзя допускать контакта препарата Акласта с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата всегда следует использовать отдельную систему для инфузий. По окончании инфузии препарата Акласта неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, применять нельзя.

Раствор препарата Акласта желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C не более 24 ч. В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения комнатной температуры.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. После вскрытия 24 часа при температуре 2–8 °C. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Препарат, содержащий золедроновую кислоту, следует применять строго по показаниям для соответствующей лекарственной формы.

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести;

у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

при одновременном применении с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию);

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Описание

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Лекарственная форма

Прозрачный бесцветный раствор.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

Фармакодинамика

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

Нарушения психики: нечасто – бессонница, тревога.

Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко – увеит, эписклерит, ирит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто- повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна – выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея; нечасто – диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто – боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна – остеонекроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грипп, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка; часто – гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто – периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием, повышается риск ухудшения функции почек.

Передозировка

В настоящее время существует ограниченные клинические данные о случаях передозировки препаратом. Пациенты, получившие дозу препарата, которая превосходит рекомендуемую, должны находиться под наблюдением врача.

Симптомы: при острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, гипокальциемию, гипофосфатемию, гипомагниемию.

Лечение: в случае передозировки препарата, сопровождающейся клинической симптоматикой (онемение, ощущение покалывания, особенно в области рта, мышечные спазмы и т.д.), показано в/в введение растворов, содержащих ионы кальция, магния и фосфаты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что головокружение является одним из побочных эффектов золедроновой кислоты, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении головокружения следует воздержаться от указанных видов деятельности.