Инструкция по применению Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
Показания к применению Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
Лечение постменопаузального остеопороза. Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Болезнь Педжета (деформирующий остеит). Нейродистрофические заболевания (синонимы: альгонейродистрофия, атрофия Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения.
Способ применения и дозировка Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
Препарат следует применять интраназально. Введение назального спрея Миакальцик рекомендуется производить поочередно то в один, то в другой носовой ход. Для лечения остеопороза рекомендуемая доза составляет 200 ME в сутки. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением Миакальцика назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени. Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 200-400 ME ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 ME, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного. Для достижения полного эффекта может потребоваться несколько дней При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями. Болезнь Педжета. Препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 ME. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 ME назначаемая в несколько введений Продолжительность лечения минимум 3 месяца; при необходимости она может быть больше, корректировать с учетом потребностей больного. Примечание. При болезни Педжета продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение щелочной фосфатазы в крови гидроксипролина с мочой нормальных значений. Однако, в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса. Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. Назначают по 200 МЕ/сут (в одно введение) ежедневно в течение 2-4 недель. Возможно дополнительное назначение по 200 ME через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента. Применение у детей. Опыт применения препарата у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы. Применение у пациентов пожилого возраста и отдельных групп пациентов. Обширный опыт применения препарата у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.
Противопоказания Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
Повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося или любому другому компоненту препарата.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых не одинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности. Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например, при остеопорозе. Как у животных, так и у человека было показано, что Миакальцик обладал анальгетической активностью при болях костного происхождения, которая, по-видимому, обусловлена непосредственным воздействием на центральную нервную систему. Уже после однократного применения препарата у человека отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина. При продолжительном (в течение 5 лет) применении Миакальцика достигается значительное и стойкое снижение уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты щелочной фосфатазы. Применение препарата приводит к статистически значимому повышению (на 1-2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости. Применение препарата в дозе 200 ME в сутки приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных получавших Миакальцик (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой больных, получавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами). Кроме того, в группе больных, лечившихся Миакальциком (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой больных, получавших плацебо (в комбинации с препаратами), отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков. Кальцитонин снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию. Фармакокинетика. Биодоступность Миакальцика, применяемого интраназально, составляет 3-5% пo отношению к биодоступности препарата, применяемого; парентерально. Миакальцик быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его максимальная концентрация в плазме достигается в течение первого часа (в среднем около 10 минут). Период полувыведения составляет около 20 минут. При повторных назначениях препарата кумуляции не отмечено. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендованные, его концентрации в крови были более высокими (что подтверждалось увеличением площади под кривой «концентрация-время) (AUC)), но относительная биодоступность| при этом не повышалась. Определение концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом, активность Миакальцика следует оценивать по клиническим показателям эффективности. Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер у человека.
Побочное действие Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
Сообщалось о таких нежелательных эффектах как тошнота, рвота, головокружение, незначительные “приливы” крови к лицу, сопровождающиеся ощущением тепла, артралгии. Тошнота, рвота, головокружение и “приливы”, зависят от дозы и чаще всего возникают при внутривенном, чем при внутримышечном или подкожном введении. На фоне применения препарата возможно развитие полиурии и озноба, которые обычно исчезают самостоятельно, и лишь в отдельных случаях требуют временного снижения дозы препарата. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность; очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм, отек Квинке (отек языка и глотки). Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, вкусовые нарушения (в том числе металлический вкус во рту). Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – зрительные нарушения. Нарушения со стороны сосудов: часто – «приливы»; нечасто – повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: очень часто – болезненность в носовой полости, застойные явления, отек в слизистой оболочки носа, чихание, ринит, сухость в полости носа, аллергический ринит, эритема слизистой оболочки носа, раздражение слизистой оболочки носовой полости, неприятный запах из носовой полости, образование экскориаций в носовой полости; часто – носовые кровотечения, синусит, язвенный ринит, фарингит; нечасто – кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, диарея; нечасто – рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко генерализованная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгии; нечасто – боль в костях и мышцах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия. Метаболические нарушения и нарушения питания: редко – преходящая гипокальциемня (обычно у пациентов с выраженным ремоделнрованием костной ткани, например, у молодых пациентов и пациентов с болезнью Педжета, через 4-6 часов после введения препарата, чаще бессимптомная). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – повышенная утомляемость; нечасто — гриппоподобный синдром, отек лица, периферические и генерализованные отеки, редко – озноб, реакции в месте введения препарата, зуд. Лабораторные данные: редко – появление нейтрализующих антител к кальцитоиину (обычно не связано с клиническим снижением эффективности препарата, однако их выявление у небольшого количества пациентов, находившихся на длительной терапии препаратом, было связано со снижением ответа на терапию, не связано с увеличением частоты аллергических реакций). Данные о побочных эффектах, полученные из клинической практики и литературных источников (частота не известна): нарушения со стороны нервной системы: тремор.
Передозировка
При парентеральном применении Миакальцика тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. Поэтому при передозировке Миакальцика, применяемого интраназально, можно ожидать аналогичных явлений. Однако, имеются сообщения о случаях, когда Миакальцик назальный спрей был применен в дозе до 1600 ME однократно и в дозе 800 ME в сутки в течение 3 дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки. Лечение симптоматическое. При передозировке возможно развитие гипокальциемии с такими симптомам подергивание мышц. Лечение: введение кальция глюконата.
Взаимодействие Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
При применении кальцитонина вместе с препаратами лития возможно снижение плазменной концентрации лития. Таким образом при одновременном назначении Миакальцика и препаратов лития может возникнуть необходимость в коррекции дозы последнего.
Особые указания
Беременность и период грудного вскармливания. В экспериментальных исследования Миакальцик не оказывал эмбриотоксического и тератогенного действия и не проникал через плацентарный барьер. Однако клинических данных по безопасности применения Миакальцика беременности нет. В связи с этим препарат не следует применять у женщин в период беременности. Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека, поэтому в период терапии препаратом рекомендуется отказаться от кормления грудью. Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших Миакальцик назальный спрей. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения следует провести кожные пробы. Примечание. При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонину, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, который наблюдается в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Не замораживать. Хранить в холодильнике при температуре 2-8 С. После начала использования хранить в вертикальном положении, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 С в течении не более 4 недель (не хранить в холодильнике).
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз
Миакальцик уколы : инструкция по применению
вспомогательные вещества : кислота уксусная ледяная; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Средства, регулируют обмен кальция. Антипаратиреоидни средства. Кальцитонин (лосося синтетический). Код АТХ Н05В А01.
Фармакологические свойства
Кальцитонин является гормоном, влияющим на обмен кальция в организме он подавляет резорбцию костной ткани путем прямого действия на остеокласты. Подавляя активность остекластив за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося снижает резорбцию костной ткани. В фармакологических исследованиях на животных было показано, что кальцитонин проявляет анальгезирующее активность.
Кальцитонин существенно снижает скорость обмена в костной ткани при состояниях с повышенной скоростью резорбции костной ткани, таких как болезнь Педжета и острая потеря костной массы из-за внезапной иммобилизации. Отсутствие нарушения процесса минерализации костной ткани при применении кальцитонина была продемонстрирована в гистоморфометричних исследованиях костной ткани с участием мужчин и на животных.
Снижение скорости резорбции костной ткани, если оценивать по снижению уровней гидроксипролина и Дезоксипиридинолин в моче наблюдается после проведения лечения кальцитонином у здоровых добровольцев и пациентов с расстройствами, которые связаны с нарушениями в костной ткани, включая болезнь Педжета и остеопороз.
Кальций-понижающий эффект кальцитонина обусловлено как уменьшением оттока кальция из костей в внеклеточную жидкость, так и торможением почечной канальцевой реабсорбции кальция.
Кальцитонин лосося быстро всасывается и выводится.
Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 1:00. После подкожного введения пиковый уровень в плазме крови достигается через 23 минуты. Исследования на животных показали, что кальцитонин после парентерального введения препарата в основном метаболизируется с помощью протеолиза в почках. Метаболиты не имеют специфической биологической активности кальцитонина.
Биодоступность после подкожного и внутримышечного введения у людей высока и подобной для обоих путей введения препарата (71% и 66% соответственно).
Кальцитонин имеет короткий период полураспада в фазе всасывания, что составляет 10-15 минут. Период полувыведения составляет примерно 1:00 после введения и 1-1,5 часа после подкожного введения. Кальцитонин лосося прежде всего и почти исключительно распадается в почках, образуя неактивные фрагменты молекулы. Таким образом, метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, чем у здоровых людей. Однако клиническое значение этого вывода неизвестно.
Связывание с белками плазмы крови составляет 30-40%.
Характеристики у пациентов
Существует взаимосвязь между дозой кальцитонина при подкожном введении препарата и максимальной концентрацией препарата в плазме крови. После парентерального введения 100 МЕ кальцитонина максимальная концентрация в плазме крови находится в диапазоне около 200-400 пг / мл. Увеличение частоты тошноты и рвоты может быть связано с более высокими уровнями препарата в крови.
Показания
- Профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например у пациентов с недавними переломами в результате остеопороза.
- Для лечения болезни Педжета только у пациентов, не отвечающих на альтернативные методы лечения или для которых такое лечение не подходит, например, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.
- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кальцитонина лосося или к любому другому компоненту препарата.
Имеющаяся в анамнезе гипокальциемия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Уровень кальция в сыворотке крови может быть временно пониженным после введения кальцитонина, особенно после начала терапии у пациентов с аномально высоким уровнем обмена костной ткани. Этот эффект уменьшается, поскольку активность остеокластов снижается.
Следует проявлять осторожность пациентам, которые получают лечение одновременно с сердечными гликозидами или блокаторами кальциевых каналов. Может потребоваться корректировка дозы этих препаратов в связи с тем, что их терапевтический эффект может быть изменен вследствие изменения клеточной концентрации электролита.
Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к дополнительному снижению эффекта кальция.
Одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентраций лития в плазме крови. Дозировка лития может потребовать коррекции.
Особенности применения
Ампулы препарата Миакальцик ® необходимо тщательно осмотреть. Если раствор нечистой и бесцветный или содержит какие-то доли, или ампулы повреждены – раствор не следует применять.
Раствор для проведения инфузии следует готовить непосредственно перед его применением, используя для этого мягкие полиэтиленовые пакеты из ПВХ для инфузий. Не следует использовать для введения препарата стеклянные контейнеры или контейнеры из твердого пластика. Остатки содержимого ампул для одноразового использования нужно выбрасывать. Перед внутримышечного и подкожного введения раствор следует согреть до комнатной температуры.
С микробиологической точки зрения этот препарат, если его вводить в виде инъекции, необходимо применить сразу же после того, как его температура достигнет комнатной, или немедленно после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида в мягких мешках только из ПВХ, если препарат вводить в виде инфузии.
Поскольку кальцитонин лосося представляет собой пептид, существует вероятность развития системных аллергических реакций. У пациентов, которым применяли Миакальцик ® , сообщалось о аллергические реакции, включая единичные случаи анафилактического шока. Такие реакции следует отличать от генерализованных или местных приливов крови, которые являются общими Неаллергический реакциями на кальцитонин. Кожные пробы следует проводить пациентам с подозрением на чувствительность к кальцитонина к лечению кальцитонином.
Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенных у пациентов с остеоартритом и остеопорозом показал, что длительное применение кальцитонина связано с небольшим, но статистически значимым повышенным риском развития рака по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При долгосрочных клинических исследованиях было обнаружено, что риск развития рака был от 0,7% и 2,4% выше у пациентов, получавших плацебо. Основываясь на небольшом числе случаев, летальность от рака также была у пациентов, получавших кальцитонин в этих исследованиях, что может указывать на повышенный риск развития рака при применении лекарственного средства. Пациенты в этих исследованиях применяли пероральные и интраназальные формы кальцитонина, однако вероятно, что повышенный риск также характерен и для кальцитонина, применяется подкожно, внутримышечно или внутривенно, особенно при длительном применении, так как системное влияние кальцитонина у таких пациентов ожидается выше, чем в других формах.
Ампулы препарата Миакальцик ® содержат менее 23 мг / мл натрия и потому считаются свободными от натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью
Поскольку исследований при участии беременных женщин не проводилось, Миакальцик ® не следует назначать этой группе пациентов. Однако исследования на животных показали, что кальцитонин лосося не проявляет эмбриотоксического и тератогенных эффектов.
Неизвестно, выводится кальцитонин лосося в грудное молоко. У животных, как было показано, кальцитонин лосося снижает уровень лактации и проникает в молоко. Поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследование влияния препарата Миакальцик ® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (повышенная утомляемость, головокружение, нарушение зрения), на период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Способ применения и дозы
Лечение кальцитонином должно ограничиваться можно коротким сроком с применением минимальной эффективной дозы.
Препарат применять для подкожной (п / к) или внутримышечной (в / м) инъекции, или для непрерывной (в / в) инфузии.
Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры относительно самостоятельного подкожного или внутримышечного введения препарата. Кальцитонин лосося можно применять перед сном, чтобы уменьшить частоту тошноты или рвоты, которые могут возникнуть, особенно во время лечения.
Профилактика острой потери костной массы.
Профилактика острой потери костной массы из-за внезапной иммобилизации, например, у пациентов с недавними переломами рекомендуемая доза составляет 100 МЕ ежедневно или 50 МЕ 2 раза в сутки подкожно или внутримышечно. Дозу можно уменьшить до 50 МЕ ежедневно в начале ремобилизации. Рекомендуемый срок лечения составляет 2 недели и не должен превышать 4 недели в любом случае за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении.
Рекомендуемая доза составляет 100 МЕ в сутки подкожно или внутримышечно, однако назначение минимальной дозы 50 МЕ 3 раза в неделю приводило к клиническому и биохимического улучшения. Дозировка должно быть прекращено, как только пациент отреагировал и симптомы исчезли.
Продолжительность лечения не следует превышать более 3 месяцев за повышенного риска развития злокачественных новообразований при длительном применении. В исключительных случаях, например, для пациентов со склонностью к патологическим переломам, длительность лечения может быть продлен, но не рекомендуется более 6 месяцев. Для таких больных может рассматриваться периодическое повторное лечение, но следует учитывать повышенный риск развития злокачественных новообразований при длительном применении.
Влияние кальцитонина можно контролировать путем измерения соответствующих маркеров костного ремоделирования, таких как щелочная фосфатаза сыворотки крови, гидроксипролин или Дезоксипиридинолин в моче. Дозу корректируют с учетом реакции больного на лечение.
На фоне лечения концентрация щелочной фосфатазы в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако следует иметь в виду, что в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или времени его восстановления, врач должен руководствоваться клинической картиной.
Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае необходимо проведение нового курса лечения Миакальцик ® .
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Рекомендованная начальная доза составляет 100 МЕ каждые 6-8 часов и вводится подкожно или внутримышечно. Кроме того, кальцитонин лосося можно вводить в виде инъекций после предварительно проведенной регидратации.
Если ответ на лечение не является удовлетворительной после одного или двух дней лечения, дозу можно увеличить максимально до 400 МЕ каждые 6-8 часов. В тяжелых или экстренных случаях можно провести инфузию препарата из расчета до 10 МЕ / кг массы тела в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение не менее 6:00.
Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, может наблюдаться адсорбция препарата на пластик инфузионного набора. Эта особенность имеет потенциальную возможность снижать общую дозу препарата, попадает в организм пациента. Частое наблюдение за клиническим и лабораторным ответом, включая измерение уровня кальция в сыворотке крови, рекомендуется особенно на ранних этапах лечения. Дозу препарата Миакальцик ® следует подбирать индивидуально с учетом особых требований пациента.
Продолжительность лечения следует уменьшить до кратчайших сроков.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Опыт применения кальцитонина у пациентов пожилого возраста свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени.
Опыт применения кальцитонина пациентам с нарушением функции печени свидетельствует об отсутствии ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек. Метаболический клиренс значительно ниже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако клиническое значение этого факта неизвестно.
Имеющееся количество доказательств недостаточно, чтобы обосновать применение кальцитонина лосося при состояниях, связанных с остеопорозом у детей. Применение кальцитонина детям (до 18 лет) не рекомендуется.
Передозировка
Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, приливы, возникающие при парентеральном введении препарата Миакальцик®, дозозависимы побочными эффектами. После применения разовых доз (до 10000 МЕ) кальцитонина лосося в виде инъекций нежелательные реакции, за исключением тошноты и рвоты, и обострение фармакологических эффектов, не наблюдалось.
Побочные реакции.
Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота и приливы. Эти эффекты зависят от дозы и чаще всего отмечаются при внутривенном введении по сравнению с внутримышечного и подкожного введения.
Результаты исследований: редко – образование нейтрализующих антител к кальцитонина 1 .
Со стороны нервной системы : часто – головокружение, головная боль, нарушение вкуса (дисгевзия) частота неизвестна – тремор.
Со стороны органов зрения : нечасто – нарушение зрения.
Со стороны пищеварительного тракта : часто – тошнота или тошнота с рвотой 2 ; часто – диарея, боль в животе.
Со стороны почек и мочевыделительной системы : нечасто – полиурия.
Со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто – генерализованная сыпь, зуд частота неизвестна – крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто – мышечные и костные боли, включая артралгию.
Со стороны обмена веществ и питания: редко – транзиторное снижение уровня кальция в крови 3 ; частота неизвестна – гипокальциемия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – приливы крови к лицу или верхней части тела 4; нечасто – артериальная гипертензия.
Общие нарушения и реакции в месте введения : часто – повышенная утомляемость; нечасто – гриппоподобные симптомы, отеки (лица, периферические и генерализованные), реакции в месте инъекции.
Со стороны иммунной системы : нечасто – гиперчувствительность; очень редко – серьезные аллергические реакции, такие как бронхоспазм, отек языка и отек гортани, анафилактический шок.
Злокачественные новообразования (при длительном применении): часто.
Частота перечисленных побочных реакций частично основана на результатах клинических исследований препарата Миакальцик ® спрей назальный.
1 Образование нейтрализующих антител к кальцитонина. Образование этих антител, как правило, не связано с потерей клинической эффективности применения препарата, хотя их присутствие у небольшого процента пациентов после длительного лечения может привести к снижению реакции на препарат. Присутствие антител, не имеет никакого отношения к появлению аллергических реакций, встречаются редко. Снижена регуляция рецепторов кальцитонина может также привести к снижению клинического ответа у небольшого процента пациентов после длительной терапии.
2 Тошнота или тошнота с рвотой отмечается примерно у 10% пациентов, получавших кальцитонин. Эффект возникает в начале терапии и имеет тенденцию к уменьшению или исчезновению при дальнейшем применении или снижении дозы. Противорвотное средства можно применять в случае необходимости. Тошнота, рвота возникают реже, когда инъекция делается в вечернее время и после еды.
3 В случае пациентов с высоким ремоделирования костной ткани (болезнь Педжета и молодые пациенты) транзиторное снижение уровня кальция в крови может возникнуть через 4-6 часов после введения, как правило, бессимптомно.
4 Приливы (к лицу или верхней части тела) не является аллергической реакцией, а являются фармакологическим эффектом и обычно наблюдаются от 10 до 20 минут после введения.
Миакальцик : инструкция по применению
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная; натрия ацетат тригидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, регулирующие обмен кальция.
Код АТС: Н05ВА01.
Показания к применению
Предупреждение остеопороза
При острой потере костной массы в связи с внезапной иммобилизацией, например, у пациентов с переломами на фоне остеопороза.
Назначение Миакальцика должно быть дополнено адекватными дозами кальция и витамина D, в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, чтобы предотвратить дальнейшую потерю костной массы.
Максимальная продолжительность лечения составляет 2 месяца.
Болезнь Педжета (деформирующий остеит)
Только у пациентов, у которых не наблюдается ответ на альтернативные методы лечения или которым такие методы неприменимы. Нормальная продолжительность лечения составляет 3 месяца (также см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперкальциемия и гиперкалъциемический криз, обусловленные такими факторами, как:
остеолиз, вызванный костными метастазами злокачественных опухолей, такими как карцинома молочной железы, легких или почек, миелома или другие злокачественные опухоли;
гиперпаратироидизм, иммобилизация, интоксикация витамином D (как для купирования неотложных состояний, так и для продолжительного лечения хронических состояний — к тому времени, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания).
О продолжительности лечения см. в разделе «Способ применения и дозы».
Комплексный регионарный болевой синдром I типа (альгодистрофия, или болезнь Зудека), обусловленная разными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический остеопороз с болевым синдромом, рефлекторная дистрофия, синдром “плечо-кисть”, каузалгия, нейротрофические расстройства, вызванные применением лекарственных средств. Продолжительность лечения составляет до шести недель.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кальцитонину лосося или к любому компоненту препарата.
Гипокальциемия.
Способ применения и дозы
Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед применением с помощью 0,9% раствора натрия хлорида в мягких пластиковых контейнерах из ПВХ.
Для разведения не применять контейнеры из стекла или твердого пластика.
Для разведения не следует использовать 5% раствор глюкозы.
С микробиологической точки зрения разведенный раствор не подлежит хранению и должен быть использован сразу после разведения.
По всем показаниям
Препарат используют для подкожной (п/к) или внутримышечной (в/м) инъекции, или для непрерывной внутривенной (в/в) инфузии.
Пациенты должны получить точные инструкции врача или медсестры относительно самостоятельного п/к или в/м введения препарата.
Вследствие наличия связи между длительным применением кальцитонина и возникновением злокачественных новообразований (см. «Меры предосторожности») продолжительность лечения при всех показаниях должна быть минимальной с применением наименьшей эффективной дозы.
Предупреждение остеопороза
Наименьшая эффективная доза до сих пор точно не известна. Рекомендуются следующие дозы:
Стандартная поддерживающая доза составляет 50 ME ежедневно или 100 ME каждый второй день путем п/к или в/м инъекции.
Изначально следует вводить 50 ME каждый второй день. Если лечение хорошо переносится, доза может быть увеличена до стандартной поддерживающей дозы 50 ME ежедневно или 100 ME каждый второй день. В дальнейшем курсе лечения часто бывает достаточно дозы 50 ME каждый второй день.
Миакальцик следует вводить в течение максимум двух месяцев.
Болезнь Педжета (деформирующий остеит)
Доза составляет 100 ME в сутки путем п/к или в/м инъекции. Подкожные инъекции хорошо переносятся и могут выполняться пациентом самостоятельно (после соответствующего инструктажа у врача или медицинской сестры). В ряде случаев инъекции могут быть также ограничены каждым вторым днем. Ежедневное введение препарата по 50 ME (0,5 мл) может быть обосновано, в частности, улучшением объективной и субъективной симптоматики.
При необходимости дневная доза может быть увеличена до 200 ME (2 мл). Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний и отклика пациента. В исключительных случаях (противопоказанность бисфосфонатов, тяжелое нарушение функции почек или патологические переломы) лечение может быть назначено на срок до 6 месяцев. После этого дальнейшее лечение допустимо только после тщательной оценки пользы и рисков (риск малигнизации).
Гиперкальциемия
Неотложное лечение гиперкалъциемического криза. В/в капельная инфузия является наиболее эффективным способом введения, поэтому при неотложных и других тяжелых состояниях всегда следует использовать именно этот способ введения.
Ежедневная в/в инфузия суточной дозы 5-10 МЕ/кг массы тела, разведенной в 500 мл физиологического раствора, осуществляется на протяжении 6 часов. Либо выполняется медленное в/в струйное введение, при котором суточную дозу разделяют на 2-4 введения, распределенные в течение дня.
Пациент должен быть регидратирован. При необходимости оказание неотложной помощи должно сопровождаться целенаправленным лечением основного заболевания.
Лечение при хронической гиперкальциемии. Дозы зависят от клинического состояния пациента и биохимических показателей. Обычная суточная доза 5-10 МЕ/кг вводится п/к или в/м инъекцией однократно или разделенной на 2 введения. Если объем вводимого препарата Миакальцик превышает 2 мл, предпочтительны в/м инъекции, которые следует делать в разные места. Длительность лечения зависит от общего состояния и уровня кальция в сыворотке крови пациента. Необходимо периодически оценивать эффективность применения препарата Миакальцик.
Комплексный регионарный болевой синдром I типа (альгодистрофия, или болезнь Зудека). Очень важна ранняя диагностика нейродистрофических нарушений и начало лечения сразу после подтверждения диагноза. Суточная доза 100 ME п/к или в/м в течение 2-4 недель, затем инъекции 100 ME три раза в неделю в течение 6 недель, в зависимости от клинической реакции пациента.
Особые замечания
Лечение заметно снижает уровень сывороточной щелочной фосфатазы и мочевой экскреции гидроксипролина, часто даже до нормального уровня. Боль облегчается полностью или частично.
В редких случаях уровни щелочной фосфатазы и экскреции оксипролина растут после первоначального падения. В таких случаях на основании клинической картины врач должен принять решение, продолжать ли лечение.
Нарушения метаболизма костной ткани могут повторяться в течение от одного до нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом Миакальцик, что требует проведения нового курса терапии препаратом Миакальцик.
У некоторых пациентов при длительном применении кальцитонина могут образовываться антитела к кальцитонину; однако это явление, как правило, не влияет на клиническую эффективность. Признаки потери эффективности (“феномен ускользания”) иногда наблюдаются у получающих длительное лечение пациентов с болезнью Педжета. Вероятно, они появляются из-за насыщения рецепторов и, по-видимому, не связаны с выработкой антител. После временного перерыва в лечении терапевтический эффект препарата Миакальцик восстанавливается.
Применение у детей
Существует недостаточно данных относительно парентерального применения препарата Миакальцик для лечения детей, поэтому рекомендации по применению препарата в этой возрастной категории пациентов отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста/особые группы пациентов
Большой опыт применения препарата Миакальцик у пациентов пожилого возраста не выявил никаких признаков уменьшения переносимости или необходимости коррекции дозы. Это относится и к больным с почечной или печеночной недостаточностью, хотя никаких специальных исследований в этих группах пациентов не было проведено.
Побочные реакции
Могут возникать тошнота, рвота, головокружение, незначительные приливы крови к лицу. Эти эффекты зависят от дозы и чаще всего отмечаются при в/в введении по сравнению с в/м и п/к введением. Редко — полиурия, озноб. Эти эффекты, как правило, исчезают самостоятельно, и лишь в отдельных случаях может понадобиться временное снижение дозы.
Нижеперечисленные побочные реакции распределены по органам/системам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Передозировка
Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, приливы крови к лицу, возникающие при парентеральном введении препарата Миакальцик, являются дозозависимыми нежелательными эффектами. При передозировке парентерально введенного препарата Миакальцик наблюдались тошнота и рвота. О каких-то серьезных побочных действиях, обусловленных передозировкой, не сообщалось.
Лечение — симптоматическое.
Особые меры безопасности
Ампулы препарата Миакальцик необходимо тщательно осмотреть. Если раствор не является прозрачным и бесцветным либо содержит частицы (механические примеси) или ампулы повреждены — раствор не следует использовать.
Остатки содержимого ампул для одноразового использования следует выбрасывать. Перед в/м и п/к введением раствор нужно согреть до комнатной температуры.
Меры предосторожности
Мета-анализы рандомизированных контролируемых исследований, проводившихся у пациентов с остеоартритом и остеопорозом, показали, что длительное применение кальцитонина сопровождалось небольшим, но статистически значимым увеличением частоты возникновения злокачественных новообразований в сравнении с применением плацебо. Эти мета-анализы продемонстрировали увеличение абсолютной частоты возникновения злокачественных опухолей у пациентов, получавших лечение кальцитонином, в сравнении с плацебо, на 0,7 % — 2,36 %. Численное расхождение этой частоты для кальцитонина и плацебо наблюдалось через 6-12 месяцев терапии. Механизм, лежащий в основе этого наблюдения, не был выявлен.
Пациенты в этих исследованиях получали лечение составами для перорального и интраназального применения, тем не менее нельзя исключать возможность повышенного риска при долгосрочном применении кальцитонина путем п/к, в/м и в/в введения. Пользу для каждого отдельно взятого пациента следует тщательно соотносить с возможным риском.
Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность развития системных аллергических реакций. Сообщалось об аллергических реакциях у пациентов, которым применяли Миакальцик, включая единичные случаи анафилактического шока. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность к кальцитонину лосося до начала лечения необходимо провести кожную пробу с разведенным стерильным раствором из ампул препарата Миакальцик.
Ампулы препарата Миакальцик содержат менее 23 мг/мл натрия и поэтому считаются свободными от натрия.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Поскольку нет достаточного опыта применения Миакальцика у беременных женщин, препарат не следует назначать этой группе пациентов. Однако исследования на животных показали, что кальцитонин лосося не проявляет эмбриотоксических и тератогенных эффектов.
Поскольку нет достаточного опыта применения Миакальцика у кормящих грудью пациенток и неизвестно, выделяется ли кальцитонин лосося с грудным молоком у человека, применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Существует недостаточно данных относительно парентерального применения препарата Миакальцик для лечения детей, поэтому рекомендации по применению препарата в этой возрастной категории пациентов отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникать побочные реакции (утомляемость, головокружение, нарушения зрения и прочие), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение кальцитонина и препаратов лития может вызвать снижение концентраций лития в плазме крови. Дозирование лития может нуждаться в коррекции.
Следует соблюдать осторожность пациентам, которые одновременно принимают сердечные гликозиды или блокаторы кальциевых каналов. Может понадобиться коррекция дозы этих препаратов в связи с тем, что изменение концентрации электролитов может влиять на их терапевтический эффект.
Применение кальцитонина в сочетании с бисфосфонатами может привести к дополнительному снижению уровня кальция.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Молекулы всех кальцитонинов содержат по 32 аминокислотных остатка в одной полипептидной цепи с кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, причем последовательность остатков у разных видов отличается. Кальцитонин лосося более сильно и продолжительно действует в сравнении с кальцитонинами млекопитающих из-за большего сродства к рецепторам.
Угнетая активность остеокластов за счет действия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает обмен веществ костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции костной ткани, в частности, при остеопорозе. В исследованиях на животных и во время исследований у человека продемонстрировано анальгетическое действие кальцитонина лосося, обусловленное, скорее всего, непосредственным влиянием на центральную нервную систему.
Уже после однократного применения Миакальцика у человека отмечается клинически значимая биологическая реакция, проявляющаяся повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах) и снижением экскреции гидроксипролина. Продолжительное применение препарата Миакальцик ведет к существенному и продолжительному снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как пиридинолин и костные изоферменты щелочной фосфатазы.
Миакальцик уменьшает желудочную секрецию и снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата Миакальцик составляет около 70 % как после в/м, так и после п/к инъекции. Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 1 часа. После п/к введения пиковый уровень в плазме крови достигается приблизительно через 23 минуты.
Период полувыведения составляет приблизительно 1 час после в/м введения и 1-1,5 часа после п/к введения. До 95 % кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% — в неизмененном виде. Кажущийся объем распределения составляет 0,15-0,3 л/кг, а связывание с белками составляет 30-40 %.
Доклинические данные по безопасности in vivo не подтверждают связь лечения кальцитонином лосося с возникновением злокачественных новообразований, также они не предоставляют каких-либо доказательств прогрессирования опухоли.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства
Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержит видимых частиц.
Срок годности
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Ампулы используют немедленно после вскрытия, поскольку раствор в ампулах не содержит консерванта.
Миакальцик ® (Miacalcic ® )
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Миакальцик ®
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | |
| синтетический кальцитонин лосося | 100 МЕ* |
Вспомогательные вещества: уксусная кислота, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода д/и.
* 1 МЕ соответствует примерно 0.2 мкг синтетического кальцитонина лосося.
1 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гипокальциемический гормон, продуцируемый С-клетками щитовидной железы. Через специфические рецепторы (в костях, почках) кальцитонин воздействует на цАМФ, в результате чего тормозится резорбция костей (под действием остеокластов и остеолитов), стимулируется минерализация костей (под действием остеобластов), что, в частности, проявляется понижением уровня кальция и фосфора сыворотки и экскреции с мочой гидроксипролина. Кальцитонин оказывает прямое влияние на почки, повышая экскрецию кальция, фосфора и натрия за счет подавления их канальцевой реабсорбции. Эти эффекты также частично опосредуются цАМФ. Однако у некоторых пациентов возможно уменьшение (а не повышение) экскреции кальция с мочой, что связано с преобладанием вызванного кальцитонином эффекта от подавления костной резорбции над эффектом от прямого влияния кальцитонина на почки.
Краткосрочное применение кальцитонина приводит к снижению объема и кислотности желудочного сока, а также к снижению продукции панкреатического секрета и к снижению содержания в нем трипсина и амилазы.
Препараты кальцитонина представлены синтетическим кальцитонином человека (белок с молекулярной массой 3527) и кальцитонином лосося (белок с молекулярной массой 3431).
Фармакокинетика
Биодоступность кальцитонина лосося составляет около 70% как при в/м, так и при п/к введении. C max в плазме достигается в течение 1 ч, а при п/к введении – в течение примерно 23 мин. Кажущийся V d составляет 0.15-0.3 л/кг. Связывание с белками плазмы – 30-40%. До 95 % кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% – в неизмененном виде. T 1/2 составляет около 1 ч при в/м введении и 1-1.5 ч при п/к введении.
При интраназальном применении T 1/2 составляет 16-43 мин. Не кумулирует.
Показания активных веществ препарата Миакальцик ®
Остеопороз: первичный остеопороз – постменопаузный остеопороз (как ранние, так и поздние стадии); сенильный остеопороз у женщин и мужчин; вторичный остеопороз, в частности вызванный терапией глюкокортикоидами или иммобилизацией; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; болезнь Педжета (деформирующий остеит). Гиперкальциемия и гиперкальциемический криз, обусловленные следующими факторами: остеолиз, вызванный злокачественными опухолями (карцинома молочной железы, легких, почек; миеломная болезнь и др.); гиперпаратиреоз, иммобилизация, интоксикация витамином D как для купирования неотложных состояний, так и для длительного лечения хронической гиперкальциемии – до тех пор, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания. Нейродистрофические заболевания (альгонейродистрофия, атрофия Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения. Острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
| C64 | Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки |
| C90.0 | Множественная миелома |
| E21 | Гиперпаратиреоз и другие нарушения паращитовидной [околощитовидной] железы |
| E67.3 | Гипервитаминоз D |
| E83.5 | Нарушения обмена кальция |
| K85 | Острый панкреатит |
| M80.0 | Постменопаузный остеопороз с патологическим переломом |
| M80.1 | Остеопороз с патологическим переломом после удаления яичников |
| M80.2 | Остеопороз с патологическим переломом, вызванный обездвиженностью |
| M80.4 | Лекарственный остеопороз с патологическим переломом |
| M80.5 | Идиопатический остеопороз с патологическим переломом |
| M80.8 | Другой остеопороз с патологическим переломом |
| M81.0 | Постменопаузный остеопороз |
| M81.1 | Остеопороз после удаления яичников |
| M81.2 | Остеопороз, вызванный обездвиженностью |
| M81.4 | Лекарственный остеопороз |
| M81.5 | Идиопатический остеопороз |
| M81.8 | Другие остеопорозы (старческий остеопроз) |
| M82 | Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| M88 | Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит] |
| M89.0 | Алгонейродистрофия (синдром плечо-кисть, атрофия Зудека) |
| M89.5 | Остеолиз |
| M89.9 | Болезнь костей неуточненная |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в, в/м, п/к и интраназально. Дозу, способ и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы; иногда – артериальная гипертензия.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, вкусовые нарушения.
Со стороны органов чувств: иногда – зрительные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, отсутствие аппетита, боль в животе; иногда – рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей : редко – генерализованная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – учащение мочеиспускания.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгии; иногда – боль в костях и мышцах.
Прочие: часто – повышенная утомляемость; иногда – гриппоподобный синдром, отеки лица, периферические и генерализованные отеки; редко – озноб, зуд.
Местные реакции: реакции в месте введения – гиперемия, болезненность, припухлость в месте инъекции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося.
Применение при беременности и кормлении грудью
Кальцитонин противопоказан к применению при беременности.
Кальцитонин выделяется с грудным молоком. В период лечения необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Разрешено к применению по показаниям у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Опыт применения Кальцитонина у детей ограничен, в связи с чем не рекомендуют применять его для этой возрастной группы.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение у пожилых больных по показаниям.
Особые указания
В случае, когда у пациента имеет место повышенная чувствительность к белку (в т.ч. в анамнезе), назначение препаратов кальцитонина возможно только после проведения кожных аллергических проб.
При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (например, кальция глюконат) для парентерального введения.
При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При длительности лечения 2 года и менее появление антител отмечено у 30-60% пациентов, при этом формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения (более 2 лет) возможно только при отсутствии формирования антител.
При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение концентрации ЩФ в сыворотке (что отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (что отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена). Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6-24 месяца постоянного лечения. Контроль концентрации ЩФ в сыворотке и суточной экскреции с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 месяца и каждые 3-6 месяцев в процессе длительного лечения.
В процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации кальция в сыворотке.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период применения кальцитонина рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При применении кальцитонина одновременно с препаратами лития возможно снижение концентрации лития в плазме, что может потребовать коррекции дозы последнего.
Миакальцик
Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (климактерический, “стероидный”, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, альгодистрофия, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миеломатоз, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, раствор для внутримышечного и подкожного введения, спрей назальный дозированный
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, гипокальциемия, беременность, период лактации, детский возраст (для назального аэрозоля).
Как применять: дозировка и курс лечения
В/в, в/м, п/к, интраназально.
При неотложных состояниях и в тяжелых случаях – в/в капельно, в суточной дозе 5-10 мг препарата/кг (в 500 мл 0.9% раствора NaCl на протяжении 6 ч) или в виде медленной в/в инъекции в 2-4 приема на протяжении дня.
При хронической гиперкальциемии – п/к или в/м инъекции в дозе 5-10 мг/кг однократно, или в 2 приема. Перед началом лечения определяют концентрацию Ca2+ в крови, а также проводят кожную пробу (в/к введение 1 МЕ в 0.1 мл растворителя). Больным с гипокальциемией (ниже 10 мг%) и больным с выраженной кожной реакцией на кальцитонин (интенсивные эритематозные высыпания, припухлость) лечение не показано. Вводят 1 раз в день ежедневно в течение 1 мес, делая перерыв каждый 7 день, или через день в течение 2-3 мес. Лечение начинают в стационаре и продолжают в амбулаторных условиях, целесообразно одновременно назначать внутрь препараты Ca2+ (кальция глицерофосфат или кальция глюконат – по 4-6 г/сут).
При остеопорозе – по 50-100 МЕ/сут п/к или в/м в течение 6 дней каждые 3 нед или интраназально 200 МЕ/сут.
При болезни Педжета – “ударные” дозы 100-200 МЕ/сут п/к или в/м, поддерживающая терапия проводится в дозах 50-100 МЕ 3 раза в неделю; интраназально – 200 МЕ/сут (при необходимости – в начале лечения дозу увеличивают до 400 МЕ/сут). Курс лечения – от 3 до 6 мес. При повторном ухудшении состояния после прекращения лечения терапию следует возобновить.
При альгоостеодистрофии – “ударные” дозы 100 МЕ/сут п/к или в/м ежедневно в течение 10-20 дней, в качестве поддерживающего лечения – по 100 МЕ 3 раза в неделю или интраназально по 200 МЕ/сут (в 1 введение) ежедневно в течение 2-4 нед; возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 нед, в зависимости от динамики состояния пациента.
При семейной гиперфосфатемии – по 50-100 МЕ/сут п/к или в/м.
При гиперкальциемии – в дозе 4-8 МЕ/кг/сут, вводят дробно, за 2-4 инъекции. Для предотвращения костных нарушений при длительной иммобилизации назначают по 100 МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю.
Интраназально – по 200 МЕ/сут (за 1 введение) в течение 2-4 нед; при необходимости дополнительно назначают по 200 МЕ через день в течение до 6 нед. При болях в костях на фоне остеолиза и/или остеопении назначают ежедневно по 200-400 МЕ/сут в течение нескольких дней. Суточная доза 400 МЕ вводится в несколько приемов. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
Фармакологическое действие
Гормон, вырабатываемый C-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. Уменьшает резорбцию костной ткани, способствует переходу Ca2+ и фосфатов из крови в костную ткань, снижает активность остеокластов и их количество, содержание Ca2+ в сыворотке крови, увеличивает активность остеобластов. Оказывая прямое действие на почки, снижает канальцевую реабсорбцию Ca2+, Na+ и фосфора. Подавляет желудочную секрецию и экзокринную функцию поджелудочной железы.
При болях костного происхождения оказывает анальгезирующее действие.
Длительность гипокальцемического действия однократной дозы препарата составляет 6-10 ч.
Побочные действия
Аллергические реакции на компоненты препарата – местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, снижение АД, коллапс), “приливы” крови к коже лица, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.
Парентерально: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения; полиурия.
Местные реакции – гиперемия и болезненность кожи в месте введения.
Интраназально: ринит, эрозии слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение.
Передозировка. Симптомы: гипокальциемия – парестезии, подергивание мышц.
Лечение: введение кальция глюконата.
Особые указания
При первом введении препарата (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат Ca2+ (кальция глюконат) для парентерального введения.
Раствор кальцитонина следует готовить непосредственно перед введением. Приготовленный раствор может быть использован в течение 6 ч.
При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При длительности применения до 2 лет появление антител отмечено у 30-60% пациентов, формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено формирования антител. При применении синтетического кальцитонина человека формирование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.
При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение концентрации ЩФ в сыворотке крови (отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена). Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6-24 мес постоянного лечения. Контроль концентрации ЩФ в сыворотке крови и суточного выведения с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 мес и каждые 3-6 мес в процессе длительного лечения.
В процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации Ca2+ в сыворотке крови.
Опыт применения назального аэрозоля у детей ограничен, в связи с чем применение препарата у этой возрастной категории в настоящее время не представляется возможным.
Препарат выделяется с грудным молоком, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при работе с движущимися механизмами.
До начала использования назального аэрозоля его следует хранить в холодильнике при температуре 2-8 град.С в вертикальном положении для обеспечения правильного распыления; не замораживать. После начала использования следует хранить при температуре не выше 25 град.С не более 4 нед (не хранить в холодильнике).
Взаимодействие
При применении Миакальцика вместе с препаратами лития возможно снижение плазменной концентрации лития. Таким образом, при одновременном назначении Миакальцика и препаратов лития может возникнуть необходимость в коррекции дозы последнего.
Наличие препарата Миакальцик *
Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Миакальцик
Вспомогательные вещества:уксусная кислота; натрия ацетат тригидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.
Показания к применению Миакальцик
- боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией;
- болезнь Педжета (деформирующий остеит);
- нейродистрофические заболевания (синонимы — альгонейродистрофия, атрофия Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения;
- постменопаузный остеопороз (как ранние, так и поздние стадии).
- первичный остеопороз — сенильный остеопороз у женщин и мужчин;
- вторичный остеопороз, в частности вызванный терапией глюкокортикоидами или иммобилизацией.
- гиперкальциемия и гиперкальциемический криз, обусловленные следующими факторами;
- остеолиз, вызванный злокачественными опухолями (карцинома молочной железы, легких, почек; миеломная болезнь и др.);
- гиперпаратиреоз;
- иммобилизация;
- интоксикация витамином D;
- купирование неотложных состояний и длительное лечение хронической гиперкальциемии — до тех пор, пока не проявится эффект специфической терапии основного заболевания;
- острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания к применению Миакальцик
Повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося и другим компонентам препарата.
Рекомендации по применению
Подкожно, внутримышечно, внутривенно.
Остеопороз. Препарат вводят п/к или в/м в суточной дозе 50 или 100 ME ежедневно или через день (в зависимости от тяжести заболевания). С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением препарата Миакальцик ® рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D.
Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 100–200 ME ежедневно. Препарат вводят в/в, капельно (в физиологическом растворе) или п/к или в/м в несколько введений — до достижения удовлетворительного клинического эффекта. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение.
Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
Болезнь Педжета. П/к или в/м в суточной дозе 100 ME ежедневно или через день. Продолжительность лечения составляет минимум 3 мес; при необходимости она может быть больше. Дозу следует корректировать с учетом реакции больного на лечение.
Гиперкалъциемия. Неотложное лечение гиперкальциемического криза. Поскольку в/в инфузия является наиболее эффективным способом введения, именно ей и следует отдавать предпочтение для лечения неотложных и прочих тяжелых состояний.
Препарат Миакальцик ® вводят в/в капельно в течение минимум 6 ч, в суточной дозе 5–10 МЕ/кг в 500 мл физиологического раствора. Возможно также в/в струйное медленное введение, при котором суточную дозу следует разделить на 2–4 введения в течение дня.
Длительное лечение при хронической гиперкальциемии. Ежедневно п/к или в/м в суточной дозе 5–10 МЕ/кг однократно или в 2 введения. Режим дозирования следует корригировать с учетом динамики клинического состояния пациента и биохимических показателей. Если объем необходимой дозы препарата Миакальцик ® превышает 2 мл, то предпочтительнее в/м инъекции, которые следует проводить в разные места.
Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. П/к или в/м в суточной дозе 100 ME в течение 2–4 нед. Возможно продолжение лечения с введением по 100 ME через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента.
Острый панкреатит. Препарат Миакальцик ® применяют в составе комбинированного консервативного лечения. Вводят в/в капельно в дозе 300 ME (в физиологическом растворе) в течение 24 ч до 6 дней подряд.
Применение Миакальцик при беременности и кормлении грудью
В экспериментальных исследованиях препарат Миакальцик не оказывал эмбриотоксического и тератогенного действия и не проникал через плацентарный барьер. Однако клинических данных по безопасности применения препарата Миакальцик в период беременности не имеется. В связи с этим препарат не следует применять у женщин в период беременности. Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека, поэтому в период терапии препаратом рекомендуется отказаться от кормления грудью.
Фармакологическое действие
Миакальцик – гипокальциемическое, ингибирующее костную резорбцию.
Фармакодинамика
Гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме.
Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых неодинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности.
Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например, при остеопорозе. Как у животных, так и у человека было показано, что препарат Миакальцик ® обладает анальгетической активностью при болях костного происхождения, которая, по-видимому, обусловлена непосредственным воздействием наЦНС.
Уже после однократного применения препарата Миакальцик ® в виде раствора для инъекций или назального спрея у человека отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина.
Длительное парентеральное или интраназальное применение препарата Миакальцик ® приводит к существенному снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как пиридинолин, сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты ЩФ.
Кальцитонин при парентеральном введении снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию. Эти свойства препарата Миакальцик ® обусловливают его эффективность в лечении острого панкреатита.
Применение препарата Миакальцик ® назальный спрей приводит к статистически значимому повышению (на 1–2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Препарат Миакальцик ® обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости.
Применение препарата Миакальцик ® назального спрея в дозе 200 ME/сут приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных, получавших препарат Миакальцик ® (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой больных, получавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами). Кроме того, в группе больных, лечившихся препаратом Миакальцик ® (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой больных, получавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами), отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков. Кальцитонин снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию.
Фармакокинетика
Биодоступность кальцитонина лосося как при внутримышечном, так и подкожном введении составляет около 70%, а при интраназальном применении — 3–5% по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально. Cmax препарата в плазме достигается в течение 1 ч, а прип/к введении — в течение примерно 23 мин. Препарат Миакальцик ® быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его Cmax в плазме достигается в течение первого часа (в среднем, около 10 мин).
Кажущийся VSS составляет 0,15–0,3 л/кг. Связывание с белками плазмы — 30–40%. До 95% кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% — в неизмененном виде.T1/2 препарата составляет около 1 ч при в/м введении; 1–1,5 ч — при подкожном введении и около 20 мин — при интраназальном.
При повторных назначениях препарата интраназально кумуляции не отмечено. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендованные, его концентрации в крови были более высокими (что подтверждалось увеличением значений AUC), но относительная биодоступность при этом не повышалась.
Определение концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом, активность препарата Миакальцик ® следует оценивать по клиническим показателям эффективности.
Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер у человека.
Побочные действия Миакальцик
Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны органов чувств: часто — вкусовые нарушения; иногда — зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы; иногда — артериальная гипертензия.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе, диарея; иногда — рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — генерализованная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгии; иногда — боль в костях и мышцах
Со стороны мочевыделительной системы: редко — полиурия.
Со стороны организма в целом и местные реакции: часто — повышенная утомляемость; иногда — гриппоподобный синдром, отеки лица, периферические и генерализованные отеки; редко — озноб, реакции в месте введения препарата, зуд.
Со стороны дыхательных путей: очень часто — болезненность в носовой полости, застойные явления, отек слизистой носа, чихание, ринит, сухость в полости носа, аллергический ринит, эритема слизистой носа, раздражение, неприятный запах, образование экскориаций в носовой полости; часто — носовые кровотечения, синусит, язвенный ринит, фарингит; иногда — кашель.
Особые указания
Врач или медсестра должны подробно проинструктировать больных, которые самостоятельно делают себе подкожные инъекции препарата.
Перед применением препарата Миакальцик ® следует визуально проконтролировать состояние ампулы и раствора. Ампула препарата не должна быть повреждена, раствор должен быть прозрачным, бесцветным и без посторонних включений. После однократного применения препарата Миакальцик ® оставшийся в ампуле неиспользованный раствор препарата следует утилизировать. Перед подкожным или внутримышечным введением раствор препарата Миакальцик ® следует нагреть до комнатной температуры. При длительном применении препарата Миакальцик ® у больных могут образовываться антитела к кальцитонину; однако это явление обычно не влияет на клиническую эффективность. Феномен «ускользания», наблюдающийся в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих препарат Миакальцик ® длительно, обусловлен, вероятно, насыщением мест связывания, а не образованием антител. После перерыва в лечении терапевтический эффект препарата Миакальцик ® восстанавливается. При болезни Педжета, а также при других хронических заболеваниях с повышенным уровнем обмена костной ткани продолжительность, лечения препаратом Миакальцик ® должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения концентрация ЩФ в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако следует иметь в виду, что в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или о времени его возобновления, врач должен руководствоваться клинической картиной. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь, в этом случае потребуется проведение нового курса лечения препаратом Миакальцик ® .
Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших Миакальцик ® . При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения следует провести кожные пробы, используя для этого разведенный стерильный раствор препарата Миакальцик ® .
Препарат Миакальцик ® , раствор для инъекций, практически не содержит натрия (менее 23 мг).
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Влияние препарата Миакальцик ® на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Примечание. При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонину, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, который наблюдается в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект препарата Миакальцик ® восстанавливается после перерыва в лечении.
Передозировка
Симптомы: при парентеральном применении препарата Миакальцик ® тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. Поэтому при передозировке препарата Миакальцик ® , применяемого интраназально, можно ожидать аналогичных явлений. Однако имеются сообщения о случаях, когда препарат Миакальцик ® в виде назального спрея был применен в дозе до 1600 ME однократно и в дозе 800 ME в сутки в течение 3 дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки. При передозировке возможно развитие гипокальциемии с такими симптомами как парестезии, подергивание мышц.
Лечение: симптоматическое; при развитии гипокальциемии — назначение кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие
При применении кальцитонина вместе с препаратами лития возможно снижение плазменной концентрации лития. Таким образом, при одновременном назначении препарата Миакальцик и препаратов лития может возникнуть необходимость в коррекции дозы последнего.
Загрузка...