Бонвива таблетки 150 мг 1 шт ➤ инструкция по применению
Ибандроновая кислота – высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолииа и перекрестно сшитых С- и Ы-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК). Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах. Эффективность. Минеральная плотность кости (МПК): Прием препарата Бонвива 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9%, 3,1%, 2,2% и 4,6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК наблюдается у 83,9% пациентов. Биохимические маркеры костной резорбции: Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида про коллагена I типа (СТХ) на 28%о отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг Бонвивы, максимальное снижение составляет 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через б суток. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%. Клинически значимое снижение сывороточного СТХ получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива 150 мг снижение составляет 76%. Снижение СТХ более 50%) по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива 150 мг 1 раз в 28 дней.
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Всасывание: После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации ТСтах 0,5-2 ч (медиана – 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК. Распределение: После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50%) от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85%. Метаболизм Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Выведение: 40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Не всосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный Т1/2 10 – 72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема. Общий клиренс ибандроновой кислоты 84 – 160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Фармакокинетика у особых групп пациентов: Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Больные с нарушением функции почек: У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК больше30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК меньше30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Больные с нарушением функции печени: Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому, для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови. По жилой возраст: Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. выше раздел “Больные с нарушением функций почек”). Дети: Данные о применении Бонвивы у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Показания
Противопоказания
Гипокальциемия. поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия. неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин после приема препарата. наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина меньше30 млмин). детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена). повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
Меры предосторожности
В случаях, если препарат вводится в существующую внутривенную инфузионную систему, инфузат должен содержать или изотонический раствор, или 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы. Это также касается растворов, применяемых для промывки инфузионного катетера типа «бабочка» и иных устройств. Любые неиспользованные растворы, шприцы и иглы для инъекций должны быть утилизированы согласно местным требованиям. Попадание фармацевтических средств в окружающую среду должно быть минимизировано.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория С. Беременность: У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия, при дозе препарата, превышающей дозу для человека, по крайней мере, в 35 раз, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс Б1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были таким же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта клинического применения препарата Бонвива у беременных женщин нет. Период кормления грудью: Выводится с молоком у крыс. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной. Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь по 150 мг (1 таб. ) 1 размес (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.
Побочные действия
Реакции гиперчувствительности, головная боль, головокружение, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, сыпь, рвота, метеоризм, дуоденит, отек лица, крапивница, артралгия, миалгия, костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность, боли в спине, гриппоподобный синдром, утомляемость.
Передозировка
Возможные симптомы. Диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия. Лечение. Специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
Взаимодействие с другими препаратами
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после нерорального приема Бонвивы. Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы. Бисфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива. При одновременном применении аспирина или НПВП и препарата Бонвива в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой. Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2- гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pH в желудке не требуется. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс меньше -2,0 SD [Standard deviation – стандартное отклонение]) и перелома (в т ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс меньше -2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома. До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь). Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема). При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бонвивы и обратиться к врачу. Опыт постмаркетингового применения Бонвивы ограничен. При назначении бисфосфонатов отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь. Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Бонвива – таблетки
Таблетки 2.5 мг: лечение и профилактика постменопаузального остеопороза у женщин.
Таблетки 150 мг: профилактика переломов при постменопаузальном остеопорозе.
Таблетки 50 мг: метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Таблетки покрытые оболочкой
Противопоказания
Гиперчувствительность, возраст до 18 лет, беременность, период лактации.
Таблетки 2.5 мг (дополнительно): нескорректированная гипокальциемия и нарушения минерального обмена (должны быть скорректированы до начала лечения).
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь. Таблетки принимают за 60 мин до первого (в данный день) приема пищи, жидкости (кроме воды) или ЛС и пищевых добавок, проглатывают целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Нельзя использовать минеральную воды, содержащую большое количество Ca2+. Таблетки нельзя рассасывать или жевать (риск образования язв пищевода).
Таблетки 2.5 мг: 1 таблетка 1 раз в сутки.
Таблетки 150 мг: 1 таблетка 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца). В случае пропуска планового приема, необходимо принять 1 таблетку, если до запланированного приема прошло более 7 дней и далее принимать препарат 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком; если до запланированного приема прошло менее 7 дней, необходимо подождать до следующего по плану приема и далее продолжать прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 таблетки в неделю.
Таблетки 50 мг: при метастатических поражениях кости – по 50 мг 1 раз в сутки.
Фармакологическое действие
Бисфосфонат (азотсодержащий), ингибитор активности остеокластов. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие препарата на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до значения репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы.
In vivo препарат предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастрит, дуоденит; тошнота, рвота, боль в животе, дисфагия, метеоризм, гастрэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия; мышечная скованность, мышечный спазм; в единичных случаях возможно развитие остеонекроза челюсти.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Прочие: гриппоподобный синдром, слабость, боль в спине.
Лабораторные показатели: снижение активности ЩФ.
Особые указания
До начала применения следует скорректировать гипокальцемию и др. нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует принимать достаточное количество Ca2+ и витамина D.
Применение др. бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение или в течение 60 мин после приема).
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить лечение и обратиться к врачу.
Взаимодействие
Продукты, содержащие Ca2+ и др. поливалентные катионы (в т.ч. Al3+, Mg2+, Fe), в т.ч. молоко и твердая пища, препараты Ca2+ (в т.ч. пищевые добавки, содержащие Ca2+), антациды и ЛС, содержащие поливалентные катионы (в т.ч. Al3+, Mg2+, Fe) могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после приема препарата.
НПВП – риск раздражения слизистой оболочки ЖКТ.
Ранитидин увеличивает биодоступность препарата на 20%, однако коррекции ее дозы при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или др. ЛС, повышающими рН в желудке, не требуется.
Наличие препарата Бонвива *
Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Бонвива
Здравствуйте! Сын купил мне три упаковки по три таблетки Бонвива 150( т.е.15 таблеток),срок годности октябрь 2022года. Если пить по одной таблетке в месяц, то у пяти таблеток срок годности истечёт. Скажите, пожалуйста, а одну таблетку в три недели раз можно принимать? Спасибо.
Здравствуйте. Препарат следует принимать один раз в месяц в один и тот же день каждого месяца. Обращаем ваше внимание, что 3 упаковки по 3 таблетки – это всего 9 таблеток.
Добрый день. Мне 70 лет. Диагноз остеопения. Под контролем врача принимаю год:
1) бонвива – 1 раз в месяц;
2) кальцемин адванс 2 раза в день;
3) аквадетрим сейчас по 4 капли в день.
На последнем приеме эндокринолог посоветовал сделать перерыв в приеме кальцемин адванс, но не отменять бонвива и аквадетрим. При этом не уточнил, как долго не принимать кальцемин адванс. Перерыв необходим, чтобы не образовались камни в почках.
В инструкции к бонвива указано, что необходимо принимать препараты кальция.
Здравствуйте.
При приеме препарата Бонвива необходимо периодически оценивать уровень кальция в организме, для этого есть соответствующие анализы крови. Так лучше всего можно определить оптимальное количество дополнительно применяемых препаратов кальция.
Врач обязан давать четкие и понятные пациенту указания, если Вы что-либо поняли не до конца, то врача необходимо переспросить, делайте так всегда.
Дело в том, что информация о Вашем состоянии есть у Ваших врачей и в Вашей медицинской документации. Только имея эти сведения можно определить – стоит ли Вам делать перерыв в приеме препаратов кальция и надолго ли, или же стоит уменьшить дозы или применить другой препарат.
Поэтому дать Вам правильные указания заочно невозможно, так можно и навредить неправильными указаниями. Вам следует лично обсудить ситуацию с врачом, имеющим сведения о Вашем состоянии и доступ к Вашей медицинской документации.
Здравствуйте.
Перед началом применения препарата Бонвива лечащий врач должен разобраться с этой ситуацией. Необходимо оценивать не только уровень паратгормона, но и причину его отклонений от нормы. Например, возможна гипокальциемия, которую обязательно нужно устранить до начала применения Бонвивы. Исследования должен назначить лечащий врач пациента лично, и этот же врач должен принять решения, исходя из их результатов. Без личного назначения лечащего врача Бонвиву применять нельзя.
ЗДРАВСТВУЙТЕ!ПЬЮ РОВАТИНЕКС -КАМНИ В ПОЧКАХ.МОЖНО ЛИ ОДНОВРЕМЕННО ПРИНИМАТЬ БОНВИНУ,КАЛЬЦИЙ И ВИТИМИН Д-ДИАГНОСТИРОВАЛИ ОСТЕОПОРОЗ.СПАСИБО.
Здравствуйте.
Это возможно, но только по личному назначению лечащего врача, с тщательным расчетом доз и соблюдении правил приема. Кроме того, до начала применения препарата Бонвива (видимо, Вы говорите о ней, а не о “бонвине”) возможная гипокальциемия и нарушения минерального обмена должны быть скорректированы под личным руководством Вашего лечащего врача.
Здравствуйте! Прохожу лечение следующими препаратами :анафранилом, этаперазином и пантогамом. Мне необходимо было принять таблетку бонвива (150мг, одну таблетку) Далее кальций глюконат и д3. За два дня до приема бонвива сделала перерыв в приеме препаратов анафранила, этаперазина и пантогама. Подскажите, пожалуйста, когда можно возобновить прием этих таблеток? Или можно их было принимать совместно с бонвива? Спасибо!
Здравствуйте.
Продолжайте курс лечения, уведомив лечащего врача о произошедшем. Можно было в данном случае его и не прерывать, препараты совместимы при условии назначения лечащим врачом и при отсутствии противопоказаний. На будущее – заранее согласовывайте с лечащим врачом применение любых препаратов.
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Бонвива (150 мг)
состав оболочки: опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк), макрогол 6000.
Описание
Таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета с маркировкой «BNVA» на одной стороне и «150» – на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты
Код АТС М05ВА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови линейно повышается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация достигается через 0,5–2 ч (медиана – 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение минеральной плотности кости (МПК).
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Примерно 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85%.
Не существует данных о метаболизме ибандроновой кислоты.
Около 40-50% ибандроната после внутривенного введения.
Около 40-50% циркулирующего в крови препарат выводится из циркуляторного посредством костной абсорбции, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Часть препарата, не попавшая в кровь, выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный период полувыведения варьирует от 10 до 72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема.
Общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50–60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно африканской расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
Больные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учесть возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. выше раздел «Больные с нарушением функций почек»).
Дети. Данные о применении Бонвивы у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Фармакодинамика
Бонвива– высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, специфически ингибирует активность остеокластов, не влияя на их количество.
Специфическое действие ибандроната на костную ткань основано на его сродстве к гидроксиапатиту, который составляет минеральную основу костной матрицы. Ибандроновая кислота снижает резорбцию костной ткани, но не оказывает прямого влияния на формирование кости. У женщин в постменопаузе она снижает скорость деструкции костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению массы костной ткани. Это подтверждается снижением уровня биохимических маркеров костной резорбции как в плазме крови, так и в моче (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа), повышением минеральной плотности ткани (МПК) и снижением частоты переломов.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Минеральная плотность кости (МПК)
Прием препарата Бонвива 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9%, 3,1%, 2,2% и 4,6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. В течение года увеличение МПК поясничных позвонков и бедренной кости наблюдается у 83,9% пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение сывороточной концентрации C-концевого пептида получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонвива 150 мг снижение составляет 76%. Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива 150 мг 1 раз в 28 дней.
Показания к применению
Лечение постменопаузального остеопороза с целью предупреждения переломов.
Способ применения и дозы
Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки Бонвива следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема Бонвивы. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата Бонвива 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонвива в неделю.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции почек.
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина
Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Нарушение функции печени
При нарушение функции печени коррекция дозы не требуется
Побочные действия
диспепсия, тошнота, боли в животе, метеоризм, дисфагия, рвота, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастро-эзофагеальный рефлюкс, гастрит, дуоденит
головная боль, головокружение
миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм, остеонекроз челюсти
увеит, склерит, эписклерит
ангионевротический отек, крапивница.
Противопоказания
– повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата
– заболевания пищевода, при которых нарушается пассаж пищи (стриктуры пищевода, ахалазия кардии)
– беременность и период лактации
– невозможность пациента находится в вертикальном положении стоя или сидя в течение 60 мин после приема таблетки
тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Лекарственные взаимодействия
Продукты, в том числе молоко и твердая пища, пищевые добавки, антациды и лекарства, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после перорального приема Бонвивы.
Биcфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива.
Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%.
Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке не требуется.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.
В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Особые указания
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.
Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 минут после приема).
Лечащий врач должен обследовать пациентку на предмет выявления симптомов поражения пищевода. В свою очередь пациенты при появлении или усилении нарушения глотания, боли при глотании, боли за грудиной, изжоге должны прекратить прием Бонвивы и обратиться к врачу.
Преходящий гриппоподобный синдром, легкой или средней тяжести, развитие которого возможно при внутривенном введении первой дозы Бонвивы, обычно длится недолго и проходит во время лечения, не требуя медицинского вмешательства. Не отмечено повышения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или рефлюкс-болезнь).
Остеонекроз челюсти (ОНЧ) в большинстве случаев развивался у больных злокачественными новообразованиями, которые подвергались стоматологическим процедурам, но иногда встречался у пациенток, получавших лечение по поводу постменопаузального остеопороза или других заболеваний. Факторами риска ОНЧ считают злокачественные новообразования, соответствующие им методы лечения (лучевая терапия, цитостатики, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, существующие стоматологические заболевания, недостаточная гигиена полости рта). Пациентам с факторами риска следует пройти осмотр стоматолога и провести необходимые процедуры до начала лечения бисфосфонатами. На протяжении лечения бисфосфонатами таким пациентам следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Если остеонекроз челюсти развился на фоне лечения бисфосфонатами, хирургическое вмешательство на челюсти может обострить состояние.
Не существует данных о том, что отмена бисфосфонатов у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, снижает риск ОНЧ. В свою очередь, стоматологическая операция может усугубить ОНЧ, который развился на фоне приема бисфосфонатов. Поэтому клиническое решение о продолжении или прекращении приема бисфосфонатов принимается индивидуально, после оценки риска и преимуществ.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет данных о влиянии Бонвивы на способность управлять автомобилем или на работу с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Возможные симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
Форма выпуска и упаковка
По 1 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и поливинилидихлоридной. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
Производитель
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Юридический адрес производителя:
Гренцахерштрасе 124, СН-4070, г. Базель, Швейцария
Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара:
Бонвива, 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Инструкция на Бонвива 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| ибандроновая кислота | 2,5 мг |
| (в виде натрия ибандроната моногидрата 2,813 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К-25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный | |
| оболочка таблетки: гипромеллоза; титана диоксид; тальк; макрогол 6000 |
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| ибандроновая кислота | 150 мг |
| (в виде натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (К 25); МКЦ; кросповидон; стеариновая кислота; кремния диоксид коллоидный безводный | |
| оболочка: Опадрай 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк); макрогол 6000 |
в блистер 1 или 3 шт; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для внутривенного введения | 1 шпр.-тюб. (3 мл) |
| ибандроновая кислота | 3 мг |
| (в виде натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций |
в шприц-тюбике 3 мл (в комплекте со стерильной иглой); в пачке картонной 1 комплект.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки — гравировка «I T», на другой — «L 3».
Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки — гравировка «BNVA», на другой — «150».
Раствор для внутривенного введения: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакодинамика
Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Тормозит эндогенную резорбцию у молодых (быстрорастущих) крыс, что проявляется более высокой костной массой по сравнению с интактными животными.
Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению МПК.
Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.
Эффективность
Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. И постоянное, и интермиттирующее (один 9–10-недельный перерыв в квартал) длительное пероральное применение препарата Бонвива ® в виде таблеток, покрытых оболочкой по 2,5 мг у женщин в менопаузе сопровождается дозозависимым торможением костной резорбции, в т.ч. снижением показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, увеличением МПК и уменьшением частоты переломов.
После прекращения лечения наблюдается возврат к имевшейся до лечения повышенной скорости костной резорбции при постменопаузальном остеопорозе.
Гистологический анализ образцов костной ткани, полученных через 2 и 3 года лечения у женщин в менопаузе, показал нормальные характеристики костной ткани и отсутствие признаков нарушения минерализации.
Ежедневный прием препарата Бонвива ® в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 2,5 мг в течение 3 лет (рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MF4411) сопровождается статистически достоверным снижением частоты рентгенографически и морфометрически подтвержденных переломов тел позвонков на 62%, а клинически подтвержденных переломов тел позвонков на 49%. Ослабление потери костной массы сопровождается достоверно менее выраженным уменьшением роста пациенток по сравнению с применением плацебо.
Профилактика переломов сохранялась в течение всего срока исследования, и признаки угасания эффекта со временем отсутствовали.
Выявлено сходное снижение относительного риска невертебральных переломов на 69% у пациенток из группы повышенного риска (Т коэффициент МПК для шейки бедра менее -3,0 SD). Эти данные согласуются с результатами клинических исследований других бисфосфонатов.
При ежедневном применении препарата Бонвива ® в течение 3 лет МПК поясничных позвонков увеличивается на 6,5% по сравнению с исходным уровнем.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Минеральная плотность кости (МПК)
Прием препарата Бонвива ® 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9, 3,1, 2,2 и 4,6%; в/в введение препарата Бонвива ® 3 мг 1 раз в 3 месяца в течение 1 года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра и вертела на 2,4, 2,3 и 3,8% соответственно.
Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива ® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83,9% (при приеме таблеток, покрытых оболочкой) и 92,1% (при в/в введении) пациентов.
Биохимические маркеры костной резорбции
Таблетки, покрытые оболочкой, по 2,5 мг. Биохимические маркеры костной резорбции (концентрация С-концевого пептида проколлагена I типа в моче (CТX) и остеокальцина в сыворотке крови) снижаются до их уровня в репродуктивном возрасте; максимальное снижение наблюдается через 3-6 мес лечения. Уже через месяц после начала применения препарата Бонвива 2,5 мг ежедневно и 20 мг в интермиттирующем режиме достигнуто клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции на 50 и 78% соответственно; более того, некоторое снижение этих показателей отмечено уже через неделю лечения. Клинически значимое снижение биохимических маркеров костной резорбции (концентрации CTX в моче) наблюдается через месяц после начала лечения.
Ежедневный прием 2,5 мг препарата Бонвива ® для профилактики постменопаузального остеопороза (исследование MF4499) увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков на 1,9% по сравнению с исходным уровнем. Независимо от продолжительности менопаузы и степени исходной потери основного вещества костной ткани, применение препарата Бонвива ® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК поясничных позвонков. При применении препарата Бонвива ® эффект от лечения, определяемый как увеличение МПК, по сравнению с исходной, наблюдается у 70% больных.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг и раствор для в/в введения. Снижение сывороточной концентрации CТX на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг Бонвивы ® , максимальное снижение составляло 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива ® 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 сут. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.
Клинически значимое снижение сывороточного CТX получено через 3, 6 и 12 мес терапии. Через год терапии препаратом Бонвива ® 150 мг снижение составляло 76%; по сравнению с исходным значением, при применении 3 мг в/в — 58,6%.
Снижение CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Бонвива ® 150 мг 1 раз в 28 дней.
Бонвива
Препарат Бонвива – современное средство с доказанной эффективностью, применяющееся для коррекции обмена веществ в костной ткани. Выпускается германской фармацевтической компанией Veter Pharma-Fertigung, имеющей представительство и в России. Производитель поставляет на рынок также иммунодепрессанты, гипогликемические, гормональные, противоопухолевые, фолликулостимулирующие препараты, стимуляторы гемопоэза, антикоагулянты. Основное заболевание, при котором назначают Бонвиву – остеопороз, возникающий у женщин в период постменопаузы.
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения и других медицинских сообществ – в мире этим заболеванием страдают более двухсот миллионов человек, и частота заболеваемости с каждым годом возрастает. Остеопороз – системное поражение костной ткани, сопровождающееся снижением прочности костей, изменением их микроархитектуры и повышенным риском переломов.
Остеопороз, возникающий у женщин в период постменопаузы, имеет свои специфические причины: – Снижение уровня эстрогенов и их положительного влияния на синтез гормонов, отвечающих за обмен кальция. – Дефицит витамина D, снижение инсоляции. – Снижение активности фермента, расщепляющего лактозу в желудочно-кишечном тракте. – Хроническое расстройство процессов переваривания, транспорта и всасывания, в том числе поступающего экзогенно кальция. – Низкая двигательная активность. – Нарушение проведения импульса к мышечным клеткам. – Наследственность. Остеопороз называют «молчаливым убийцей», так как жалобы воспринимаются как нормальное состояние в постменопаузе, и пациенты не обращаются к врачу, пока не случится перелом. Возможные симптомы: – боли в спине различной локализации относительно позвоночного столба, усиливающиеся при нахождении в вертикальном положении; – уменьшение роста (на несколько сантиметров за три года наблюдения за пациентом); – усиление грудного кифоза; – переломы (чаще всего грудных и поясничных позвонков, шейки бедра, лучевой кости), возникающие при незначительном механическом воздействии или спонтанно. Немедикаментозная профилактика включает в себя ведение активного образа жизни, физическую активность, отказ от вредных привычек, ношение протекторов для костей, если имеются показания.
Фармакологическая группа
Бонвива относится к фармакологическим средствам из класса ингибиторов деградации костной ткани, регулирующих обмен кальция и фосфора. Применяется в терапии и гинекологии как на амбулаторном, так и на стационарном этапе лечения.
Форма выпуска и компонентный состав
Бонвива выпускается в двух лекарственных формах: – для достижения быстрого и эффективного результата – в виде раствора для внутривенных инфузий в условиях стационара; – для удобства применения – в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в количестве 1 шт. в упаковке. В коробочке с препаратом – инструкция по применению со всеми необходимыми рекомендациями.
Раствор для внутривенного введения Бонвива содержит: – активную фармацевтическую субстанцию ибандронат натрия в количестве три миллиграмма на каждые три миллилитра; – дополнительные компоненты для придания лекарственной формы. Состав таблетированной формы: – активное вещество ибандронат натрия в виде моногидрата в количестве 168,75 мг; – дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной формы, усиления действия основной фармацевтической субстанции и компоненты пленочной оболочки.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры ингибитора резорбции костной ткани
Один из неорганических компонентов костной ткани, база матрикса – гидроксиапатит кальция. Бонвива в качестве основного вещества содержит ибандроновую кислоту, имеющую сродство к гидроксиапатиту. Этим обусловлено положительное ее влияние на костную ткань и обмен кальция. Ингибирует активность клеток, разрушающих кость (остеокластов), снижает резорбцию. Уменьшает уровень кальция в крови. После внутривенного введения быстро распределяется, максимальная концентрация достигается через пару часов. После приема внутрь per os таблетированной формы Бонвива интенсивно всасывается, максимальная концентрация – через полтора часа. Основное количество активной фармацевтической субстанции из системного кровотока проникает в костные структуры, накапливается. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – до шестидесяти часов.
Бонвива: спектр показаний к применению, МКБ-10
– Остеопороз у женщин в постменопаузе. Код в Международной классификации болезней десятого пересмотра – M81.0. – Остеопороз после операции по удалению яичников. Код – M81.1.
Спектр противопоказаний к использованию Бонвивы для лечения
– Повышенная индивидуальная чувствительность к основным компонентам, дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия активной субстанции, компонентам пленочной оболочки. – Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту. – Снижение уровня кальция в крови до начала курса терапии Бонвивой. – Детский возраст до восемнадцати лет.
Бонвива: побочное действие
– головокружение, головные боли разной степени выраженности и локализации; – расстройство пищеварения функционального характера; – частый жидкий стул; – воспаление слизистой оболочки желудка; – аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом или без него, отека Квинке; – боли в мышцах, суставах; – повышение температуры, слабость, разбитость, симптомы, схожие с проявлениями гриппа;
– воспаление слизистой оболочки пищевода, язва; – боли в спине; – снижение уровня щелочной фосфатазы в лабораторных тестах; – боли в области проекции желудка или кишечника; – избыточное скопление газов в кишечнике; – расстройство глотания; – резкое сильное сокращение мышц, сопровождающееся выраженным болевым синдромом; – нарушение сна: инсомния; – реакции в месте выполненной инъекции.
Применение таблеток и раствора Бонвива: способ, особенности, доза
Таблетированная форма: по одной таблетке (150 мг) один раз в четыре недели (примерно в один и тот же день каждого месяца) утром, за час до завтрака и до приема других медикаментов. Таблетки не разжевывать. Раствор для внутривенных инфузий: вводится медсестрой в специализированных условиях стационара в дозе 3 мг в течение тридцати секунд один раз в три месяца.
Особые указания
Бонвива в педиатрии не используется, эффекты на детский организм до конца не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. При более тяжелом поражении – дозировка рассматривается индивидуально на приеме у специалиста. Необходима регулярная лабораторная диагностика скорости клубочковой фильтрации, уровня кальция в крови, фосфатов. В случае показателей, выражено отличающихся от нормы – отменить прием. Во время курса терапии раствором Бонвивы для внутривенных вливаний необходим дополнительный прием кальция и витамина D.
При беременности и до прекращения кормления грудью
Бонвиву не назначают, прием противопоказан.
Передозировка
Нет сведений о случаях приема доз больше рекомендуемых. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия: нарушение пищеварения функционального характера, воспаление слизистой оболочки пищевода, желудка, язва, снижение уровня кальция и фосфатов в крови. Лечение – симптоматическое.
Бонвива: одновременное применение с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
При совместном приеме с продуктами, содержащими кальций, возможно ослабление фармацевтического эффекта. Нестероидные противовоспалительные средства усиливают ульцерогенный эффект на слизистые оболочки органов пищеварения. Алкоголь во время курса лечения употреблять запрещено.
Условия хранения
Бонвива требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 30 градусов, использование до истечения срока годности, составляющего 2 года для раствора, 4 года для таблеток, недоступность для детей.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.
Аналоги
Ингибиторы резорбции костной ткани со схожим составом, спектром действия, предназначением или фармакологией: Бондронат, Ибандроновая кислота, Оссика, Резербан, Акласта, Блазтер, Золацид, Золдрия, Дезтрон, Монтерон, Ньюзолен и другие.
Бонвива таблетки по 150мг №1
вспомогательные вещества: повидон К25 – 22,5 мг, лактозы моногидрат – 162,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 60 мг, кросповидон – 22,5 мг, стеариновая кислота 95-9 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) – 4,5 мг,
вещества оболочки: смесь для нанесения оболочки (гипромеллоза, титана диоксид Е171, тальк) – 12,75 мг, макрогол 6000 – 2.25 мг, допускается использование готовой смеси Опадрай (Opadry) 00А28646 (гипромеллоза, титана диоксид, тальк).
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Сходная эффективность ибандроновой кислоты при приеме в разных режимах дозирования (ежедневно или с перерывами, составляющими несколько недель) была показана в различных исследованиях, проводимых как при участии добровольцев, так и в исследованиях на животных. Общая доза, получаемая на протяжении всего периода исследования, была идентичной. У крыс перерыв между приемами препарата при интермиттирующем режиме дозирования составлял самое меньшее 6 недель, у собак – 11 недель, у обезьян – 30 дней и у людей – 9,5 недель.
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) 0,5-2 ч (медиана -1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой, 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях достаточно низкая (около 85%), таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками плазмы небольшая.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или у людей, нет.
40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Не всосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-72 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в плазме крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 и 8 ч после внутривенного введения и перорального приема, соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, его средние значения находятся в пределах 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>,30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования ВМ16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК<,30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин).
При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.
Больные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Пожилой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел Больные с нарушением функции почек).
Данные о применении препарата Бонвива у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Показания к применению
Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Противопоказания
Возможные симптомы при пероральном приеме
Нежелательные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как расстройства желудка, изжога, эзофагит, гастрит, язва верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
Способ применения и дозы
Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами) или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата Бонвива. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.
В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата Бонвива 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонвива в неделю.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется (см. подраздел Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Нарушение функции почек
При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >,30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
При клиренсе креатинина <,30 мл/мин применение препарата Бонвива не рекомендуется, так как опыт клинического применения ограничен (см. подраздел Фармакокинетика у особых групп пациентов).
Пожилой возраст
Коррекции дозы не требуется.
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С в сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс <, -2,0 SD Standard deviation – стандартное отклонение) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <, -2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
Гипокальциемия
До начала применения препарата Бонвива следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Раздражение желудочно-кишечного тракта
Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бонвива пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).
У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их (см. раздел Способ применения и дозы).
Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Бонвива и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось.
Так как применение НПВП и бисфосфонатов может сопровождаться раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с препаратом Бонвива.
Остеонекроз челюсти
При применении бисфосфонатов отмечены случаи остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рак, сопутствующую терапию (химиотерапию, включая ингибиторы ангиогенеза, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, имеющиеся заболевания зубов). Большинство зарегистрированных случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли отмена бисфосфонатов риск возникновения остеонекроза. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.
Атипичные переломы бедра
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов.
При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на одной стороне таблетки гравировка BNVA, на другой – 150.
Длина 13,9-14,4 мм, ширина 6,9-7,4 мм, высота 4,8-5,8 мм.
Условия отпуска из аптек
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакодинамика
Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы.
В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 – ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.
У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в том числе к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.
После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузального остеопороза.
Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.
В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.
Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.
Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.
Эффективность
Минеральная плотность кости (МПК)
В 2-х летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2,5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива в дозе 150 мг один раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2,5 мг ежедневно.
Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.
Таблица 1. Среднее увеличение МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела по сравнению с исходными значениями, полученными после первого (первичный анализ) и второго года (pcr-protocol population – лица, выполнившие условия протокола и завершившие исследование) исследования ВМ16549
Среднее увеличение МПК по сравнению с исходными значениями % (доверительный интервал (ДИ) 95%)
Загрузка...