Пегилированный интерферон: инструкция по применению

Пегинтерферон альфа-2b

Иммуномодулятор, противовирусное средство. Представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31.300 дальтон. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Е.coli, который содержит плазмидный гибрид (полученный посредством генной инженерии), кодирующий интерферон альфа-2b лейкоцитов человека. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность пегинтерферона альфа-2b обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов реализуются благодаря связыванию со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее, полагают, что он изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинаміка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокінетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Хронический гепатит В

Терапия препаратом должна быть начата врачом имеющим опыт лечения больных гепатитом В и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Препарат применяется подкожно в дозе от 10 до 15 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата.

Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В вызванным вирусом генотипа С или D для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия препаратом должна быть начата врачом имеющим опыт лечения больных гепатитом С и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Препарат назначается в виде подкожной инъекции один раз в неделю. Доза препарата у взрослых зависит от того назначается он в составе комбинированной терапии (двойной или тройной) или монотерапии.

Показання

В качестве монотерапии при гистологически подтвержденном гепатите C у взрослых с наличием сывороточных маркеров репликации вируса гепатита С (повышение активности аминотрансфераз, наличие PHK-HCV или антител к HCV в сыворотке при отсутствии декомпенсации заболевания печени) в случае непереносимости рибавирина или наличия противопоказаний к его назначению; в составе комбинированной терапии с рибавирином пациентов с хроническим гепатитом С.

Протипоказання

Аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе; нарушение функции щитовидной железы устойчивое к медикаментозной терапии; тяжелые нарушения функции почек или печени; эпилепсия и/или нарушения функции ЦНС; беременность; повышенная чувствительность к пегинтерферону альфа-2b и другим интерферонам.

Особливі вказівки

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побічні ефекти

Местные реакции: воспаление, местная реакция гиперчувствительности. Прочие: астения, утомление, лихорадка, гриппоподобные симптомы, озноб, снижение массы тела, алопеция, фарингит. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, диарея, боли в животе. Со стороны костно-мышечной системы: боли, миалгии, артралгии. Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, нарушение концентрации внимания, бессонница, раздражительность. Часто: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боли в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, нарушения функции щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, артериальная гипертензия, гиперстезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, менорагия, менструальные нарушения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Редко: суицидальные мысли и попытки, нарушения слуха, изменения сетчатки, сахарный диабет, гепатопатия и аритмии.

Передозування

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарняна взаємодія

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарська форма

Пегинтерферон альфа-2b (Пег-Интрон) поставляется в виде лиофилизированного порошка, который следует разводить с помощью 0,7 мл солевого раствора. Препарат выпускается в нескольких дозировках.

ПегИнтрон

Фото препарата

• Латинское название: PegIntron
• Код АТХ: L03AB10
• Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2b (Peginterferon alfa-2b)
• Производитель: Schering-Plough Brinny Company (Ирландия)

Состав

Пегинтрон включает в состав пегинтерферон альфа-2b.

Дополнительные компоненты: натрия гидрофосфат, сахароза, натрия дигидрофосфат, полисорбат 80.

Форма выпуска

Выпускается как порошок для приготовления раствора для внутреннего введения, а также в шприц-ручках.

Фармакологическое действие

Пегинтрон – иммуномодулирующее и противовирусное средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество препарата получают из клона Escherichia coli, который включает генно-инженерный плазмидный гибрид. Данный гибрид кодирует интерферон альфа2b человеческих лейкоцитов.

Лекарство характеризуется иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. Интерферон связывается с оболочкой клеток и активизирует некоторые внутриклеточные реакции, в том числе индукцию определенных ферментов. Это вызывает блокирование репликации вируса в зараженных клетках, повышение фагоцитарного действия макрофагов и лимфоцитов относительно клеток-мишеней, а также угнетение пролиферации клеток.

После подкожного введения препарата максимальная концентрация наблюдается спустя 15-44 ч. Она сохраняется на протяжении 2-3 дней. Наблюдается прямая зависимость максимальной концентрации и AUC от дозировки. Повторное введение провоцирует кумуляцию иммунореактивных интерферонов, но биологическая активность повышается в незначительной степени.

Период полувыведения лекарства из плазмы крови примерно 30 часов.

При однократном введении препарата в дозировке 1 мкг/кг пациентам с нарушениями функции почек наблюдается повышение максимальной концентрации, AUC, а также увеличение времени полувыведения пропорционально степени выраженности почечной недостаточности. В случае значительных проблем с работой почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин) показатели клиренса самого Пегинтрона снижаются.

Показания к применению

Лекарство назначается при хроническом гепатите С.

Противопоказания

Нельзя применять данное средство при гиперчувствительности к его составляющим, тяжелых заболеваниях психики, нарушениях функции щитовидной железы, выраженной почечной или печеночной недостаточности, а также эпилепсии.

Побочные действия

Возможны такие побочные реакции, как кожный зуд, недомогание, болезненные ощущения в правом подреберье, кожная сыпь, сухость во рту, нервозность, вирусные инфекции, проблемы с функциями щитовидной железы, диспепсия, парестезии, чрезмерное возбуждение, артериальная гипертензия, нарушения зрения, вздутие, эритема, апатия, неустойчивый стул, заложенность носа, менструальные нарушения, сухость кожи, гипергидроз, нейтропения, рвота, эмоциональная лабильность, одышка, сонливость, болезненные ощущения в груди, приливы, кашель, синусит, спутанность сознания, снижение либидо, галлюцинации, боль в глазах, гипестезия, конъюнктивит, запор, менорагия.

В редких случаях у пациентов зафиксированы гранулоцитопения и тромбоцитопения, а также склонность к суициду, изменения сетчатки, гепатопатия, нарушения слуха, сахарный диабет, аритмия.

При клинических исследованиях побочные действия, как правило, имели легкий и умеренно выраженный характер. Необходимости в отмене терапии не наблюдалось.

В случае возникновения побочных реакций рекомендуется уменьшить дозу в два раза. При сохранении негативных эффектов или их повторном появлении лечение прекращается.

Инструкция по применению Пегинтрона (Способ и дозировка)

Лекарство используется в уколах. Инъекции делаются подкожно. Обычная дозировка – 0,5-1 мкг на 1 кг массы тела. Инструкция на Пегинтрон сообщает, что уколы нужно делать 1 раз в 7 дней на протяжении полугода.

Кроме того, допустима дозировка в 1,5 мкг/кг в случае применения в сочетании с Ребетолом. Инструкция по применению Пегинтрона указывает, что точную дозу устанавливает специалист в зависимости от предполагаемой эффективности лекарства и возможных побочных действий. Если спустя полгода РНК вируса выделяется из сыворотки, терапию продлевают еще на полгода.

Доза препарата может уменьшаться при необходимости для пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Для приготовления инъекционного раствора 0,7 мл стерильной воды для инъекций вводится во флакон с препаратом с помощью шприца. После этого флакон встряхивают без интенсивных движений, пока порошок полностью не растворится. Нужная дозировка средства набирается в стерильный шприц. Если раствор поменял цвет, его нельзя использовать. Остатки раствора после инъекции подлежат утилизации.

Препарат разводится только прилагаемым растворителем. Его нельзя смешивать с другими медицинскими средствами. Раствор для внутреннего введения желательно использовать сразу после приготовления. Он может храниться при температуре от 2 до 8°C не дольше суток.

Передозировка

Даже при случайном приеме дозы в 2 раза выше нормы тяжелых симптомов не зафиксировано. Негативные реакции проходят сами и не требуют отмены курса.

Взаимодействие

Формы интерферона альфа приводят к снижению клиренса примерно в половину и повышению уровня теофиллина в плазме в 2 раза. Теофиллин представляет собой субстрат CYP1A2. И хотя Пегинтрон при однократном введении не оказывает влияние на цитохромы CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8/C9, а также печеночный CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы, желательно назначать такое сочетание с осторожностью.

Условия продажи

Продается только по рецепту врача.

Условия хранения

Держать препарат нужно в сухом и темном месте. Температура 12-15°С. Приготовленный раствор годен в течение суток, если хранить его при температуре 2-8°С.

Срок годности

Три года. Нельзя делать инъекции по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отзывы о Пегинтроне

Пегинтрон отзывы больных получает самые разные. В основном люди сообщают, что препарат им помог. Те, кто пробовали это средство, также рекомендуют делать уколы каждый раз в новое место, чтобы избежать болей и раздражения в месте введения.

Среди негативных моментов отзывы о Пегинтроне сообщают о появлении побочных реакций, например, галлюцинаций, агрессии, психоза, суицидальных мыслей. Негативные проявления при передозировке описываются крайне редко.

Цена Пегинтрона, где купить

Цена Пегинтрона не сильно различается в зависимости от формы выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора 0,12 мг и 0,15 мг можно купить примерно за 9000 рублей, но в некоторых аптеках она может достигать 11000 рублей. Цена Пегинтрона в виде шприц-ручки также примерно 9000 рублей.

Автор-составитель: Марина Степанюк – провизор, медицинский журналист Специальность: Провизор подробнее

Образование: Окончила Ровенский государственный базовый медицинский колледж по специальности «Фармация». Окончила Винницкий государственный медицинский университет им. М.И.Пирогова и интернатуру на его базе.

Опыт работы: С 2003 по 2013 г. – работала на должностях провизора и заведующего аптечным киоском. Награждена грамотами и знаками отличия за многолетний и добросовестный труд. Статьи на медицинскую тематику публиковались в местных изданиях (газеты) и на различных Интернет-порталах.

Обратите внимание!

Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата ПегИнтрон обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Альфапег ® -c пегинтерферон альфа-2b

фармакодинамика. Альфапег-С, как и природный лейкоцитарный интерферон, проявляет 3 вида биологической активности: иммуномодулирующую, противовирусную и противоопухолевую.

Механизм действия препарата Альфапег-С основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, что приводит к появлению ферментов, предотвращающих репликацию вирусов, повышающих фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибирующих пролиферацию метастазирующих клеток.

Присоединение активированного полиэтиленгликоля с молекулярной массой 20 кДа к молекуле интерферона альфа-2b рекомбинантного человека, с одной стороны, обеспечивает пролонгированное действие интерферона за счет увеличения вдвое молекулярной массы конечного продукта, продлевая время нахождения в плазме крови по сравнению с немодифицированным интерфероном, а с другой — снижает его иммуногенность и токсичность.

Показания Альфапег-c пегинтерферон альфа-2b

лечение хронического гепатита С у пациентов в возрасте старше 18 лет при отсутствии декомпенсированного заболевания печени.

Для лечения хронического гепатита С применяется комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия используется:

• у нелеченных пациентов;
• у пациентов, у которых предшествующая комбинированная терапия интерфероном альфа (любым непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.

Применение Альфапег-c пегинтерферон альфа-2b

доза рассчитывается в зависимости от массы тела пациента.

Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра, а именно: 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

Растворение проводят следующим образом: 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с Альфапегом-С, направляя поток жидкости по стенке флакона. Флакон осторожно переворачивают из стороны в сторону до полного растворения, но не встряхивая.

Приготовленный р-р должен быть прозрачным и бесцветным.

Для введения используют до 0,5 мл р-ра (в зависимости от необходимой дозы препарата).

Р-р Альфапега-С применяют п/к.

При самостоятельном выполнении инъекций пациентом следует его проинформировать о необходимости изменения места инъекции при каждом введении препарата.

Хронический гепатит С: комбинированная терапия с рибавирином. Альфапег-С применяют п/к 1 раз в неделю. Дозу рассчитывают индивидуально в зависимости от массы тела пациента из расчета 1,5 мкг/кг массы тела. Рибавирин принимают внутрь с пищей ежедневно в 2 приема: утром и вечером. Необходимая доза рибавирина для комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (табл. 1).

Таблица 1

Масса тела пациента, кг	Суточная доза рибавирина, мг	Количество капсул по 200 мг
	800	4 (2 утром, 2 вечером)
65–85	1000	5 (2 утром, 3 вечером)
86–105	1200	6 (3 утром, 3 вечером)
>105	1400	7 (3 утром, 4 вечером)

Прогнозируемая длительность терапии. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения (отсутствие РНК ВГС), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низкая. Пациентам, инфицированным вирусом гепатита С генотипа 1, которые достигли вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).

Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения составляет 24 нед.

Коррекция дозы. Если во время лечения отмечаются тяжелые побочные эффекты или ухудшение лабораторных показателей, целесообразно провести коррекцию доз препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов.

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии Альфапегом-С и рибавирином (табл. 2).

Таблица 2

Лабораторные показатели	Снижение дозы только рибавирина, если:	Снижение дозы только Альфапега-С, если:	Прекращение приема Альфапег-С и рибавирина, если:
Содержание гемоглобина, г/дл		–
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации	Содержание гемоглобина снизилось на ≥2 г/дл на протяжении любых 4 нед во время лечения
Количество лейкоцитов	–
Количество нейтрофильных гранулоцитов	–
Количество тромбоцитов	–

Дети. Препарат не применяют у детей.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или любому интерферону, или любому вспомогательному веществу;

• в анамнезе: тяжелая сердечная патология, включая нестабильные и неконтролируемые заболевания сердечно-сосудистой системы в течение последних 6 мес;
• тяжелые затяжные заболевания;
• болезни щитовидной железы, за исключением тех, которые контролируются традиционной терапией;
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• заболевания печени в стадии декомпенсации;
• эпилепсия и/или заболевания ЦНС;
• пациенты с гепатитом С/ВИЧ с циррозом печени ≥6 баллов по шкале Чайлд-Пью;
• в анамнезе психические расстройства, тяжелые депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства;
• период беременности;
• детский возраст.

Побочные эффекты

инфекции и инвазии: бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, отит, ринит, инфекция в месте инъекции, инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, очень редко — апластическая коанемия, эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности к приему лекарственных средств, редко — саркоидоз, иногда наблюдались острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, бронхоспазм.

Эндокринные нарушения: нарушение функции щитовидной железы.

Нарушение обмена веществ: анорексия, гипокальциемия, гиперурикемия, обезвоживание, повышенный аппетит, сахарный диабет, гипертриглицеридемия, редко — диабетический кетоацидоз.

Психические нарушения: депрессия, снижение концентрации внимания, бессонница, агрессия, волнение, гнев, изменение настроения, неадекватное поведение, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмары, плач, суицид, попытка самоубийства, суицидальная готовность, психоз, галлюцинации, паника, редко — биполярное расстройство, мания, гомицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, амнезия, ухудшение памяти, потеря сознания, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезии, гипестезия, гиперестезия, гипертензия, сонливость, нарушение внимания, тремор, нарушение вкуса, нейропатия, периферическая нейропатия, редко — судороги, очень редко — цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, паралич лицевого нерва, мононейропатия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, фоточувствительность, конъюнктивит, раздражение глаз, лакримальные расстройства, боль в глазах, сухость глаз, патологические изменения в сетчатке (экссудативные выпоты), редко — потеря остроты зрения или поля зрения, кровотечение сетчатки, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы.

Со стороны органа слуха: нарушение/потеря слуха, шум в ушах, головокружение, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, редко — застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит; очень редко — сердечная ишемия, экссудативный перикардит.

Васкулярные нарушения: гипотензия, гипертензия, покраснение лица, редко — васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: дисфония, носовые кровотечения, нарушение дыхания, мокрота в дыхательных путях, мокрота в пазухах, заложенность носа, насморк, повышенная секреция верхних дыхательных путей, боль в горле, очень редко — интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвы в ротовой полости, глоссодиния, кровотечение десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, дентальные нарушения, панкреатит, боль во рту; очень редко — колит ишемический, колит язвенный.

Гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориаз, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, кожная сыпь, экзема, интенсивное потовыделение ночью, потливость, угри, фурункулы, эритема, крапивница, изменение текстуры волос, заболевания ногтей, редко — кожный саркоидоз, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, редко — рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частое мочеиспускание, полиурия, изменения в показателях мочи, редко — почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы и молочных желез: аменорея, масталгия, меноррагия, менструальные расстройства, расстройства яичников, влагалищные расстройства, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: воспаление места инъекции, слабость, астения, раздражительность, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль, боль в груди, неприятное ощущение в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, жажда, редко — некроз в месте инъекции.

Побочные эффекты, связанные с сердечно-сосудистой системой, в частности аритмия, главным образом возникали в случае предшествующего лечения кардиотоксическими средствами. Кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа, редко появлялась у пациентов, которые ранее не имели сердечных заболеваний.

Особые указания

следует применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, аритмиями, ХОБЛ, нарушениями свертываемости крови (в том числе тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии), выраженным угнетением костномозгового кроветворения, псориазом, сахарным диабетом, склонностью к развитию кетоацидоза.

В некоторых случаях при лечении интерфероном альфа развивались офтальмологические нарушения, всем пациентам перед назначением терапии следует провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения (диабетическая или гипертоническая ретинопатия) следует проводить дополнительные осмотры во время лечения, при появлении новых или увеличении выраженности имеющихся офтальмологических нарушений терапию следует прекратить.

Не следует начинать комбинированную терапию Альфапегом-С и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.

При назначении комбинированной терапии Альфапег-С с рибавирином следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению препарата рибавирин.

Нельзя применять препарат во флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, по истечении срока годности, при неправильном хранении. Готовый р-р следует осмотреть перед введением, он должен быть прозрачным и бесцветным.

Применение в период беременности или кормления грудью. Поскольку установлено, что интерферон альфа-2b оказывает абортивное действие у приматов, вероятно, Альфапег-С также может вызывать такое действие у людей. Информации об экскреции компонентов этого препарата в грудное молоко нет. В связи с вероятностью появления нежелательных реакций у младенцев перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

При комбинированной терапии с рибавирином: Альфапег-С с рибавирином рекомендуется применять у женщин в фертильный период только в том случае, если во время лечения и в течение 4 мес после его окончания они пользуются эффективными противозачаточными средствами. Больным мужчинам и их партнершам следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 мес после завершения лечения. При применении в период беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные дефекты, поэтому лечение рибавирином беременных противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При усталости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой.

При применении комбинированной терапии препарата с рибавирином следует ознакомиться с особенностями применения рибавирина.

Взаимодействия

следует соблюдать осторожность при назначении Альфапега-С одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.

При неоднократном сочетанном применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

Результаты исследования по оценке субстратов цитохрома Р450 у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших пегинтерферон альфа-2b 1 раз в неделю по 1,5 мкг/кг в течение 4 нед, не выявлено изменений активности CYP 1A2, CYP 3A4 или N-ацетилтрансферазы. Отмечено повышение активности CYP 2C8/9 и CYP 2D6. Поэтому следует с осторожностью назначать пегинтерферон альфа-2b с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C8/9 и CYP 2D6, особенно с узкими терапевтическими индексами (например варфарин, фенитоин и флекаинид). У пациентов, получающих высокие дозы метадона в комбинированной терапии, возможно удлинение интервала Q–T.

Передозировка

побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в соответствующем разделе.

Пегилированный интерферон: инструкция по применению

Одним из путей повышения эффективности лекарственных средств белковой или пептидной природы является конъюгация их нативных молекул с ПЭГ (пегилирование). Эта химическая модификация может вести к существенным изменениям фармакокинетики и фармакодинамики фармацевтических препаратов, в частности, к резкому увеличению продолжительности их полужизни. Этот подход был использован для повышения эффективности и безопасности интерферонов-альфа, активно используемых в настоящее время для лечения хронического гепатита С.
Рассматриваются особенности структуры, фармакодинамики, клинической эффективности и безопасности недавно появивишихся пегилированных аналогов альфа-интерферона – ПЭГ-интерферона-альфа 2b (Пегинтрон) и ПЭГ-интерферона-альфа 2а (Пегасис). Эти препараты существенно превосходят по эффективности нативные интерфероны-альфа и могут использоваться для лечения больных с хроническим гепатитом С и уже сформировавшимся циррозом печени. Пегасис превосходит Пегинтрон при применении в качестве монотерапии, особенно у так называемой “трудной” категории больных. При комбинированном лечении хронического гепатита С (в сочетании с рибавирином) использование Пегасиса предпочтительно у пациентов с 1b генотипом HCV. Пегасис реже других интерферонов-альфа вызывает побочные явления, удобен в применении, его использование способствует повышению качества жизни больных с хроническим гепатитом С.

История применения лекарственных средств насчитывает, вероятно, столько же времени, сколько существует человеческая цивилизация. От периода наскальной живописи первобытных людей до настоящего времени человеческий интеллект настойчиво демонстрирует осознанную необходимость вмешательства в болезнь посредством применения лекарственных средств, арсенал которых составляют уже не только травы и минералы, но и антибиотики, противоопухолевые препараты, белки, цитокины, требующие высочайших интеллектуальных и материальных затрат на свое производство. И какое бы средство не применялось для лечения того или иного заболевания, логично стремление врача и пациента к максимальной эффективности используемого препарата и минимизации его побочных эффектов. Пути повышения клинической эффективности лекарственного вещества могут быть различными: это изменение его химической структуры, соединение с другими препаратами, способными усилить или, наоборот, ослабить действие основного препарата. Особую проблему в этом смысле составляют препараты белковой или пептидной структуры (интерфероны, гормоны, факторы роста, цитокины, тромболитики), поскольку принципиальное изменение структуры их молекулы как химического понятия либо нивелирует их биологические свойства, либо влечет возрастание числа побочных эффектов, связанных с их применением. В то же время лечение нативными препаратами белковой или пептидной природы имеет ряд существенных недостатков: они быстро гидролизуются в пищеварительном тракте и поэтому используются, как правило, парентерально. Относительно короткий период «естественной» полужизни таких препаратов в организме пациента предполагает их многократное использование для достижения требуемого терапевтического воздействия. Еще одним серьезным негативным фактором, ограничивающим применение нативных или рекомбинантных пептидно-белковых препаратов, является их высокая иммуногенность и связанные с ней реакции гиперчувствительности.

Один из путей повышения эффективности лекарственных средств белковой структуры – это химическая модификация их молекулы, состоящая не в собственно изменении ее структуры, а в физико-химической трансформации, достигаемой соединением нативной молекулы с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Процесс соединения нативной молекулы лекарственного препарата с ПЭГ получил название «пегилирование». Такая химическая модификация фармацевтических препаратов белковой структуры адресно направлена на улучшение их переносимости, снижение иммуногенности, повышение периода их полужизни и, в конечном итоге, на повышение качества жизни больного в процессе проведения лечения.

ПЭГ в качестве потенциального модификатора веществ белковой и пептидной природы привлек внимание исследователей еще в начале 70-х годов прошлого века. В настоящее время ПЭГ одобрен Обществом по питанию и лекарственным препаратам США (FDA) в качестве субстанции, разрешенной к использованию в медицине (производство лекарственных препаратов), продуктах питания и косметологии. Молекулы ПЭГ – это водорастворимые полимеры окиси этилена с двумя терминальными гидроксильными группами. Они могут иметь различную молекулярную массу и стереохимическую структуру. Масса молекул ПЭГ может колебаться в пределах 300-4000 Дальтон, а выстроенные в цепи макромолекулы ПЭГ могут формировать как разветвленную, так и линейную стереохимию. Именно масса ПЭГ и его стереохимическая структура обычно определяют принципиальные свойства будущего модифицированого пептидного субстрата.

ПЭГ может быть связан с протеином в нескольких позициях, но некоторые из них являются премироваными. Так, например, наиболее часто ковалентное соединение с белком происходит в месте атома азота E-аминогруппы лизина (интерферон-альфа 2а) или в месте имидазольной группы гистидина (интерферон-альфа 2b). Такие связи позволяют активировать гидроксильные группы ПЭГ и выстроить молекулу, в которой целевые места имеют ковалентные связи. Кроме того, прямые ковалентные связи ПЭГ в месте положения лизина и аргинина (карбоксильные концы) напрямую препятствуют расщеплению модифицированных молекул трипсином.

Еще одной из важнейших особенностей модифиицрованных ПЭГ-молекул является их высокая гидрофильность, формирующая принципиально новые физико-химические свойства измененного пептида. Высокое содержание атомов водорода даже в одной молекуле ПЭГ позволяет ей связываться с 2-3 молекулами воды. Подобный эффект влечет за собой формирование «водного облака» вокруг модифицированной молекулы «ПЭГ-белок», за счет чего значительно повышается ее гидродинамический радиус. Этот своеобразный «щит» воды вокруг модифицированной молекулы, с одной стороны, значительно повышает растворимость и биодоступность препарата, а с другой, – защищает молекулу от других белков (нейтрализующие антитела, комплемент). Таким образом ПЭГ-модифицированные белки и пептиды значительно более защищены от опсонизации и активного фаго- и эндоцитоза клеточных структур макроорганизма. Наиболее часто для связи пептидных молекул используется монометоксиПЭГ; его молекула имеет одну гидроксильную группу, с которой и происходит связывание пептида, другие концы молекулы содержат нереактогенные метильные группы. Примеры формирования возможных связей ПЭГ с молекулами пептидной структуры представлены на рисунке 1.

Изменения фармакокинетических и фармакодинамических свойств ПЭГ-модифицированных пептидов зависят как от массы молекулы ПЭГ, так и от специфических мест связывания. Так, например, продемонстрирована прямая корреляция между массой молекулы ПЭГ и периодом полужизни собственно пептида. В таблице 1 приведены сравнительные данные о периодах полужизни некоторых биологически активных нативных белков, пептидов и их ПЭГ-конъюгатов. Обычно более длинные цепи ПЭГ ассоциируются с большей продолжительностью периода полужизни конъюгата «ПЭГ-пептид» и его фармакологической стабильностью. Еще одним важным фактором, влияющим на фармакодинамику и фармакокинетику ПЭГ-модифицированных пептидов, является структура ПЭГ-цепочек: разветвленная молекула ПЭГ замедляет активный метаболизм препарата, что так же влечет за собой удлинение времени его активной циркуляции. С разветвленной структурой цепочек ПЭГ связана и значительно меньшая иммуногенность модифицированных препаратов при сохранении их основных фармакологических свойств. Подобные эффекты могут быть достигнуты и другим путем – например, связыванием пептида не одной, а несколькими молекулами ПЭГ с линейной структурой цепочек. Примером может являться интерлейкина-2 (ИЛ-2). Так как молекула ИЛ-2 очень мала, она свободно фильтруется через почки и имеет очень короткий период полужизни. Соединение ИЛ-2 с ПЭГ, имеющим молекулярную массу менее 20 kDa, практически никак не влияет на его фармакодинамику, но повышение молекулярной массы ПЭГ до 60-70 kDA значительно замедляет фильтрацию коньюгата ПЭГ-ИЛ-2 и увеличивает время его полужизни и биодоступность. Говоря о специфических местах связывания ПЭГ с пептидом, следует подчеркнуть, что наиболее прочные связи по отношению к возможному протеолизу (чаще всего трипсином) формируются, если связывание пептида с ПЭГ происходит в месте гистидина.

В таблице 2 приведены данные о ПЭГ-модифицированных соединениях белковой или пептидной природы, разрешенных FDA к медицинскому применению или находящихся на различных стадиях преклинических и клинических испытаний. Из представленных в ней данных следует, что современные технологии пегилирования биологически активных белковых и пептидных молекул привели к значительному расширению области их настоящего и будущего практического применения. Появление ПЭГ-конъюгатов белков и пептидов позволило наблюдать целый ряд принципиально новых фармакодинамических и фармакокинетических эффектов известных соединений. Ярким примером тому могут служить результаты уже проведенных клинических испытаний ПЭГ-эритроцитов, ПЭГ-интерферона-альфа 2b, ПЭГ-аденозиндеаминазы, ПЭГ-растворимого рецептора некротизирующего фактора опухолей-альфа.

В настоящем сообщении рассматриваются особенности структуры, фармакодинамики и клинической эффективности недавно появивишихся пегилированных аналогов альфа-интерферона – ПЭГ-интерферона-альфа 2b (Пегинтрон; Shering Plough) и ПЭГ-интерферона-альфа 2а (Пегасис; Hoffmann La Roche). Следует подчеркнуть, что профиль безопасности, фармакодинамика, фармакокинетика и клиническая эффективность упомянутых препаратов были наиболее детально изучены на примере пациентов с хроническим гепатитом С. Данное обстоятельство чрезвычайно важно, так как при хроническом гепатите С, в отличие, например, от хронического гепатита В, в ближайшей перспективе не будет серьезной альтернативы интерферону-альфа, как средству базисного лечения. К сожалению, результаты терапии хронического гепатита С нативным («коротким») интерфероном-альфа нельзя считать удовлетворительными: частота доказанного ответа на лечение в общей популяции больных с этим заболеванием не превышала 20-22%, а у пациентов с 1b генотипом HCV и/или циррозом печени – 8-10%. Одна из основных причин столь неутешительных результатов – короткий период полужизни молекулы нативного альфа-интерферона, в результате чего не обеспечивается надежный контроль кинетики вируса гепатита С. Однако короткий период полужизни нативного альфа-интерферона – не единственная причина его низкой эффективности при лечении хронического гепатита С. Подтверждением этому является отсутствие достоверного улучшения результатов лечения при использовании ежедневных или высокодозных режимов монотерапии нативными альфа-интерферонами. По-видимому, не меньшую роль, чем короткий период полужизни, в неэффективности этих препаратов играют такие факторы, как индукция образования антител, иммуногенные свойства молекулы альфа-интерферона, особенности его метаболизма и некоторые другие моменты.

ПЭГ-интерферон-альфа 2b (ПЕГИНТРОН)

Противовирусная терапия – одна из основных областей перспективного использования пегилированных препаратов пептидной структуры. В настоящее время для лечения хронических вирусных гепатитов В и С широко используется непегилированный интерферон-альфа 2b (Интрон-А), способный подавлять репликацию вирусных ДНК или РНК. При традиционном режиме его применения (3 млн. МЕ 3 раза в неделю) максимальная концентрация препарата после подкожного введения определяется в пределах 8-12 часов, а период его полужизни в среднем составляет 6 часов. Из этого со всей очевидностью следует, что наряду с периодами стабильной концентрации препарата существуют и периоды, когда его уровень в сыворотке крови и тканях организма может снижаться практически до неопределяемых значений. Логично предположить, что для достижения приемлемого терапевтического уровня интерферона-альфа, вводимого извне, необходимо существенное изменение параметров его фармакокинетики и фармакодинамики. Такая постановка вопроса предопределила создание принципиально новой лекарственной формы интерферона-альфа 2b, конъюгированного с ПЭГ. Этот препарат уже прошел все необходимые клинические испытания и зарегистрирован к применению во всех ведущих европейских странах и США под торговым названием Пегинтрон. На рисунке 2 представлены основные параметры фармакокинетики нативного интерферна-альфа 2b и Пегинтрона. Очевидно, что Пегинтрон имеет значительно лучший фармакологический профиль, чем нативный интерферон-альфа 2b, что выражается в значительном увеличении периода полужизни и ослаблении иммуногенных свойств. В процессе работы по созданию Пегинтрона было показано, что его антивирусная активность in vitro составляет приблизительно 35-40% от таковой нативного интерферона-альфа 2b. В то же время присоединение относительно небольшой молекулы ПЭГ с молекулярной массой 12 kDa к нативному интерферону приводит к тому, что in vivo максимальная концентрация последнего достигается, как и при применении непегилированного препарата, через 8 – 12 часов, но стабильная концентрация поддерживается в течение 48-72 часов. Таким образом, период «эффективной» полужизни препарата составляет в среднем около 40 часов. Данный фармакологический профиль обеспечивается введением препарата 1 раз в неделю, что благоприятно сказываться и на качестве жизни пациента, получающего противовирусное лечение. Еще одно принципиально важное преимущество Пегинтрона перед нативным интерфероном-альфа 2b состоит в том, что он может использоваться при циррозах печени. Ранее пациенты с хроническим гепатитом С на стадии морфологического цирроза были, как правило, лишены возможности получения полноценной противовирусной терапии, поскольку введение непегилированного интерферона-альфа могло значительно ухудшить их состояние. Особенности строения молекулы Пегинтрона (относительно небольшой размер и линейность) позволяют применять его у этой категории больных, так как препарат не требует для полноценного выведения высокосохранной почечной гемоперфузии. Проведенные клинические испытания Пегинтрона продемонстрировали его очевидные преимущества перед нативным интерфероном-альфа при лечении хронического гепатита С как при использовании в качестве монотерапии, так и в комбинации с рибавирином.

ПЭГ-интерферон-альфа 2а (ПЕГАСИС)

Еще одним представителем группы пегелированных интерфернов-альфа является аналог интерферона-альфа 2а, выпускаемый под торговым названием Пегасис. Он отличается от Пегинтрона несколько более сложной химической структурой – интерферон соединен с разветвленной цепью ПЭГ, имеющей более высокую молекулярную массу – 40 kDa (общая молекулярная масса Пегасиса около 60 kDa), при конъюгации использована амидная химическая связь в положении аминогруппы лизина, являющаяся наиболее прочной. Это и предопределило особенности фармакодинамики и клинической эффективности Пегасиса у пациентов с хроническим гепатитом С. Результаты исследований позволяют рассматривать этот препарат как наиболее эффективный среди интерферонов-альфа, особенно у так называемой сложной категории пациентов с 1b генотипом HCV и/или высокой вирусной нагрузкой, с циррозом печени.

Хотя специальные исследования по сравнению эффективности Пегинтрона и Пегасиса у пациентов с хроническим гепатитом С не проводились, имеющиеся на сегодня данные клинических испытаний этих препаратов позволяют говорить об определенном преимуществе Пегасиса как с точки зрения противовирусного эффекта, так и влияния на качество жизни больных.

Использование Пегасиса в режиме монотерапии у пациентов с хроническим гепатитом С в среднем позволяет добиться стойкого терапевтического ответа в 39% случаев, тогда как при применении Пегинтрона – только в 25% (рис. 3). Еще более успешной монотерапия Пегасисом была у «трудной» категории больных: лечение было эффективным почти у трети пациентов. Пегинтрон при назначении в аналогичном режиме был эффективен только в 14% случаев (рис. 4).

Интересными представляются результаты исследований эффективности пегилированных интерферонов-альфа, применявшихся в сочетании с рибавирином, представленные Di Bisciegli (2000). Как оказалось, у пациентов с иным, чем 1b, генотипом HCV эффективность лечения при использовании Пегинтрона и Пегасиса была одинаковой (стойкий ответ в 75% и 76% случаев соответственно), но в группе больных с 1b генотипом HCV Пегасис существенно превосходил Пегинтрон –стойкий ответ был получен в 41% и 30% случаев соответственно (рис. 5). Таким образом, у этой категории больных при проведении комбинированной терапии хронического гепатита С предпочтение следует отдавать Пегасису. У пациентов с циррозом печени использование Пегасиса в режиме комбинированного лечения также позволило добиться значительного повышения частоты стойкого терапевтического ответа (до 43%; рис. 6).

Анализируя частоту побочных эффектов (рис. 7) пегилированных интерферонов-альфа по данным литературы, можно констатировать, что реже они наблюдались при применении Пегасиса.

Обращает на себя внимание существенное улучшение качества жизни больных, которым назначался Пегасис, по сравнению с теми, кому вводился нативный интерферон-альфа 2а (рис. 8). Это обусловлено хорошей переносимостью и удобством применения Пегасиса. При его использовании не требуется подбор дозы в зависимости от массы тела пациента (в отличие от Пегинтрона), препарат вводится один раз в неделю и выпускается в виде готовой жидкой лекарственной формы, не требующей предварительных манипуляций при применении (в отличие от Пегинтрона).

Таким образом, разработка и внедрение пегилированных препаратов интерферона-альфа в практику комбинированной терапии хронического гепатита С позволяют говорить о новом «золотом стандарте» лечения этого заболевания, причем результаты их использования вселяют определенный оптимизм. Чрезвычайно важное значение приобретает вопрос правильного отбора больных для проведения такой терапии, от которого во многом зависят результаты лечения и качество жизни пациента.

Интерфероны и их роль в клинической медицине. От лечения гриппа до терапии сложных вирусных и бактериальных инфекций

АМИКСИН ® — оригинальный современный противовирусный препарат, усиливает выработку всех типов интерферонов и антител при ОРВИ.

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Противовирусные препараты можно применять не только для лечения ОРВИ, но и для профилактики. Узнайте, что способствует снижению риска заражения до 3–4 раз!

Препарат АМИКСИН ® активен на любом этапе ОРВИ: в начале болезни, на ее пике и при затяжном течении.

Как принимать препарат?
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

В лечении ОРВИ большое значение имеет удобная схема приема. Узнайте, курс лечения каким противовирусным препаратом составляет всего 6 таблеток!

АМИКСИН ® обладает благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью. Совместим с вакцинотерапией, антибиотиками и другими лекарственными средствами.

Подробнее о препарате…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Лечение ОРВИ должно начинаться ВОВРЕМЯ. Амиксин ® — максимум активности уже в первые 24 часа!

Подробнее… Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

Справиться с вирусными инфекциями бывает очень сложно. Но в самом нашем организме есть «встроенная» система противовирусной защиты. Это специальные вещества, интерфероны. Чтобы помочь организму справиться с болезнью, медицина создала лекарственные препараты — искусственные интерфероны и стимуляторы их синтеза, о которых пойдет речь в этой статье.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета [1] . Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию [2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака [3] .

Виды человеческого интерферона

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

• К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
• Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
• Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип [4] .

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Во-вторых, это лишь первая «линия обороны», которая стимулирует другие звенья иммунитета и временно приостанавливает продвижение «врага» по организму, давая время на выработку иммунных клеток и антител.

В-третьих, основной механизм действия интерферона — это подавление развития и деления. В физиологических дозах этот эффект контролирует размножение вирусов и опухолевых клеток. Но при введении значительных доз «чужеродного» вещества могут пострадать и собственные ткани организма, которые быстро обновляются. В первую очередь — клетки крови.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Применение аналогов интерферона в медицине

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность [5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

Цифры и факты
В 1 литре крови донора содержится всего 1 мкг интерферонов. Примерно такое количество этих молекул нужно для того чтобы изготовить всего одну дозу препарата [6] . А за курс лечения тяжелых вирусных заболеваний, таких как гепатит, человек может получить около 150 доз [7] .

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата [8] .

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров. Для того чтобы усилить выработку нужных веществ, клетки предварительно стимулируют чаще всего с помощью непатогенных вирусов — таких частиц, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как «сигнальные».

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Рекомбинантные препараты получают из культуры клеток бактерий или грибов, в которые специально внедрили участок человеческого гена. Интерферон, полученный таким образом, может немного отличаться по своему строению от «природного» человеческого. Такие препараты сохраняют противовирусную активность, но стимуляции иммунитета с их помощью добиться сложно [9] .

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

К примеру
Если стандартный рекомбинантный интерферон при лечении вирусного гепатита C нужно вводить три раза в неделю, то пегилированный достаточно использовать один раз за то же время [10] .

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Препараты на основе интерферона: показания и противопоказания к их применению

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Например, такие препараты как «Инферон» и «Альфаферон» относят к группе лейкоцитарных интерферонов. При этом «Инферон» [11] согласно инструкции применяют внутримышечно при неуточненных вирусных заболеваниях и для иммунотерапии. «Альфаферон» [12] тоже вводят в мышцу, но при этом уже используют для лечения гепатита, микоза и даже некоторых онкологических заболеваний. А «Интерферон человеческий лейкоцитарный» [13] используют для местного применения, закапывания в нос и проведения ингаляций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Одной из наиболее однородных групп на сегодняшний момент являются пегилированные интерфероны. Существует два основных класса препаратов с доказанной эффективностью [14] — это пегинтерферон альфа-2а и пегинтерферон альфа-2b. Представитель первого класса — «Пегасис» [15] , второго — «ПегИнтрон» [16] . Оба препарата используют подкожно, один раз в неделю и применяют только для лечения хронического вирусного гепатита В и С.

Рекомбинантный интерферон — одна из самых многочисленных по торговым наименованиям групп препаратов. [17] Сюда относятся такие лекарства как «Реаферон», «Виферон», «Ингарон», «Интерфераль» и другие. Эти препараты имеют различные формы для местного применения и для инъекций. У каждого препарата в инструкции определен свой перечень показаний, но в целом — это вирусные и бактериальные инфекции.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

Что такое индукторы интерферона

Существуют препараты, которые не просто добавляют в организм «порцию» интерферонов, а стимулируют прирост собственных защитных белков организма. Такие лекарственные средства называют индукторами интерферона. Некоторые лекарства стимулируют выработку определенных интерферонов, другие же усиливают образование всех типов интерферонов. К препаратам последней группы относится «Амиксин». Действующее вещество «Амиксина» — тилорон, основная функция которого в организме — стимулирование производства интерферона [18] . Соединение применяется в клинической практике более 30 лет и является одним из наиболее изученных индукторов интерферона [19] . Оно показано для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ, а также лечения герпетических инфекций (в составе комплексной терапии).

Преимущества этого препарата — максимум выработки интерферона уже в первые сутки от начала приема и активация четырех видов интерферонов. Увеличение концентрации интерферонов в отдельных органах может достигаться уже через 4 часа.

Все индукторы интерферона обладают индивидуальными характеристиками, показаниями и противопоказаниями. Поэтому препарат нужно выбирать внимательно, только после прочтения инструкции. С особой осторожностью нужно подходить к выбору лекарства, если его нужно принимать детям. Для детей существуют отдельные формы выпуска.

И, конечно, никогда нельзя заниматься самолечением. Любые препараты нужно принимать только по согласованию с врачом.

P.S. «Амиксин» — индуктор интерферона, который выпускает российская фармацевтическая компания ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм». Препарат разработан в НИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, НИИ Гриппа.

Cобственный интерферон —
лучший из возможных

Как организм вырабатывает интерферон. Эффективность естественных интерферонов для иммунитета. Бактериальные лизаты как естественный активатор иммунной системы и стимуляции собственного интерферона.

Преимущество ИРС ® 19 заключается в том, что помимо активации выработки собственного интерферона, препарат естественным образом усиливает
и другие факторы иммунной защиты носоглотки и помогает в 2 раза ускорить процесс выздоровления 1 .

Человек борется с вирусами с незапамятных времен. За миллионы лет эволюции наш организм выработал универсальную стратегию борьбы с неприятелем. Одним из ключевых игроков этого противостояния являются интерфероны. Это вещества, помогающие организму в короткий срок справиться с вирусами. Сегодня существует большое количество препаратов, содержащих в своем составе те или иные интерфероны. Но так ли они эффективны как собственный интерферон, вырабатываемый организмом?

Что такое интерферон?

Интерфероны (IFN) – это группа белков, которые выделяются клетками в ответ на вирусную инфекцию.
В некоторых случаях интерфероны начинают выделяться в ответ на заражение некоторыми видами бактерий. Впервые об интерферонах узнали в 1957 году, когда ученые Алик Айзекс и Жан Линдеман обнаружили, что мыши, болеющие одним вирусом, не заражались другими вирусами. Ученым несложно было сделать вывод о том, что в ответ на вирусную инфекцию клетки вырабатывают некие универсальные вещества, обладающие противовирусной активностью 2 .

В настоящее время известно более 20 интерферонов, которые подразделяются на три типа 3,4 :

• Тип I – вирусные интерфероны. К ним относятся интерферон альфа (IFN-α), интерферон бета (IFN-β) и несколько других интерферонов. Вырабатываются интерфероны альфа и бета в ответ на вирусы, а также компоненты бактерий, стимулирующие не только выработку интерферона, но и другие иммунные механизмы.
• Тип II – иммунный интерферон, включающий гамма интерферон (IFN-γ). В отличие от интерферонов первого типа, которые первыми реагируют на вирусную инфекцию, гамма интерферон вырабатывается уже на последующих стадиях инфицирования.
• Тип III – интерферон лямбда (IFN-λ). Этот тип интерферонов открыли недавно, и по механизму действия он напоминает первый тип интерферонов.

Как работают собственные интерфероны человека?

Усиленная выработка интерферонов начинается при инфицировании клетки вирусом. Отметим, что интерферон не действует на вирус напрямую. В первую очередь, интерферон является сигнальной молекулой, которая влияет на соседние клетки, запуская в них процессы, мешающие размножению вируса. Под влиянием интерферонов в клетках синтезируются специфические ферменты, мешающие сборке вирусных частиц. Соответственно, вирус не может дальше размножаться, поражая наш организм. Второе основное свойство интерферонов заключается в стимуляции иммунной системы. В частности, некоторые виды интерферонов представляют антигенные (чужеродные) агенты специальным клеткам иммунной системы Т-хелперам, которые дальше по цепочке передают его следующим звеньям иммунного пути, уничтожая, в конечном итоге, патоген 5 .

Противовирусные свойства интерферонов вызывали у исследователей большой интерес с точки зрения терапии ряда заболеваний. И со временем благодаря различным медицинским и технологическим возможностям удалось получить лекарственные препараты, которые содержат в своем составе интерферон.

Использование препаратов интерферона в медицине

Препараты интерферона активно используются в лечении широкого спектра вирусных заболеваний. В частности, речь идет о вирусе папилломы человека, вирусных гепатитах, герпетической инфекции, а также гриппа и простудных заболеваний. Важным фактором выбора препаратов, содержащих интерферон для лечения того или иного заболевания, будет являться концентрация интерферона в препарате, то, каким способом он получен и какой тип интерферона (α, β, γ или λ) содержит в своем составе. Несмотря на то, что существуют препараты интерферона, которые отпускаются без рецепта, все же с врачом лучше заранее проконсультироваться, поскольку в отношении этих препаратов есть ряд противопоказаний. По способу получения препараты интерферона можно поделить на 4 типа 6,7 :

• Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров.
• Лимфобластный интерферон получают из культуры лимфобластных клеток.
• Рекомбинатный интерферон получают из бактериальных или грибковых культур, куда ранее был вставлен человеческий ген, отвечающий за выработку интерферона. Чаще всего препараты интерферона содержат именно рекомбинантный интерферон.
• Пегилированные интерфероны получают путем соединения рекомбинатного интерферона с полиэтиленгликолем. Делается это для более продолжительного действия препарата в организме.

Преимущества и недостатки привнесенных интерферонов

К преимуществам препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, можно отнести их доступность. Немаловажное преимущество интерферонов – возможное их применение против широкого спектра вирусов.

Сравнительно высокий уровень безопасности препаратов интерферона позволяет их применять и детям, которые, как известно, часто болеют гриппом и другими ОРВИ.

Вместе с тем, наряду с преимуществами, у таких препаратов имеются и свои недостатки. Часто чрезмерное количество интерферона 1-го типа ассоциировано с подавлением механизмов врожденного противобактериального иммунитета 8 , а также может спровоцировать снижение выработки собственного интерферона 9 .

Экстренная иммунозащита от вирусов

Эффективность естественных интерферонов (вырабатываемых в организме) была доказана не раз 10 .
По этой причине, учитывая недостатки препаратов, содержащих в своем составе интерфероны, целесообразнее стимулировать выработку собственного интерферона в организме. С этой задачей справляются индукторы интерферона. Это препараты, которые стимулируют выработку собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона, в отличие от привнесенных интерферонов, слабоаллергенны, а самое главное – вызывают пролонгированную выработку эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтического и профилактического эффектов 11 .

Естественным активатором иммунной системы и, в частности, стимуляции собственного интерферона являются бактериальные лизаты, которые стимулируют местный иммунитет, не влияя на работу общей иммунной системы. Одним из таких является спрей ИРС®19, содержащий лизаты 18 бактерий, которые чаще всего вызывают респираторные заболевания. В отличие от системных иммуномодуляторов, ИРС®19 действует локально, не вмешиваясь в работу общей иммунной системы. Примечательно, что лизаты бактерий – это разрушенные микроорганизмы, которые не могут вызвать заболевание, но при этом вызывают иммунный ответ 14 . ИРС®19 можно использовать как взрослым, так и детям с 3-х месяцев 12 , что говорит о его профиле безопасности. Это особенно важно, поскольку еще не окрепшая детская иммунная система хуже справляется с респираторными инфекциями, из-за чего дети чаще болеют 13 .

Преимуществом ИРС®19 является то, что помимо активации выработки собственного интерферона препарат естественным образом усиливает и другие факторы местной иммунной защиты слизистой носоглотки: фагоцитоз, повышает уровень лизоцима и выработку локальных антител, в частности, секреторного иммуноглобулина А, что позволяет справляться как с вирусами так и с бактериями. Такое комплексное воздействие на местный иммунитет помогает в 2 раза ускорить процесс выздоровления 1 . ИРС®19 действует на причину заболевания, не дает инфекции проникать внутрь организма и снижает риск развития осложнений, активируя противовирусные и противобактериальные механизмы экстренной иммунозащиты во входных воротах инфекции 13 . При распылении ИРС®19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрой мобилизации защитных механизмов 12,14 .

Еще одним немаловажным преимуществом ИРС®19 является возможность использования препарата в профилактических целях. Иммунологическая память после курса применения ИРС®19 в среднем длится около 4 месяцев 13 . Подобная профилактика особенно актуальна в сезон вирусных атак как для взрослых, так и для детей.

Наш организм в процессе эволюции приспособился к борьбе с вирусами, однако при необходимости мы можем ему помочь, не сильно вмешиваясь в его работу.