Пегасис – инструкция по применению и аналоги

Пегасис — инструкция по применению, аналоги и цены

Латинское название: Pegasys
Код АТХ: L03AB11
Действующее вещество: Эгинтерферон
альфа-2а (40 кДа)
Производитель: Хоффманн-Ля Рош,
Швейцария
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 7000 до 12000 руб.

“Пегасис” — это достаточно известный и давно зарекомендовавший себя противовирусный препарат, относящийся к группе иммуностимулирующих (интерферон). Вследствие чего, он оказывает влияние на всю иммунную систему.

Показания к применению

“Пегасис” — это препарат, взаимодействующий с определённым узким диапазоном болезней, а если конкретно, то с вирусным гепатитом некоторых форм и особенностей:

Гепатит C — перешедший в хронический и не предусматривающий циррозные изменения в печени
Гепатит С — выявленный как с компенсированным циррозом
Гепатит B — находящийся в фазе репликации.

Состав

В состав одного шприца этого средства с действующим компонентом в размере 180 мкг входят:

Активное вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) — 180 мкг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, полисорбат 80, натрия ацетата раствор, уксусная кислота, вода.

Лечебные свойства

Как уже говорилось, “Пегасис” – это противовирусное и иммуностимулирующее средство, которое эффективно против вируса гепатита; его действующее вещество снижает уровень РНК вируса и препятствует разрастанию больных клеток.

Действие препарата начинается спустя сутки-полтора отсчитывая от момента введения первой инъекции, хотя уже через 24 часа концентрация действующего вещества в сыворотке составляет уже 80%. Основная концентрация лекарства наблюдается в крови, печени, почках и в костном мозге. Выводится “Пегасис” почками, но до конца вывод из организма всех его компонентов не исследован.

Средняя цена от 7000 до 12000 руб.

Формы выпуска

Лекарство встретить в аптеке можно упакованным в картонные коробочки, и в каждой из них – шприц-тюбик в единственном экземпляре, содержащий в себе 180 мкг или 135 мкг активного компонента. В комплект, как обычно, входит ещё и одна игла.

Если рассмотреть раствор в этом шприце, то он либо светло-жёлтого цвета, либо бесцветен.

Способ применения

Сразу нужно отметить, что почти во всех случаях доза препарата – обычно 180 мкг – и перерыв между его использованием – как правило, 48 недель (один год). Лишь больным, страдающим терминальной почечной недостаточностью, дозировку уменьшают со 180 мкг до 135. Это норма препарата, рассчитанная на семь дней, а продолжительность всей терапии определяется специалистом.

“Пегасис” применяется раз в семь дней в дозе 180 мкг, а длительность всего курса – 48 недель:

При хроническом гепатите B
При хроническом гепатите C.

Совсем иной же случай, когда терапия “Пегасисом” в дозировке 180 мкг уже проводилась, но возникла необходимость провести её снова – тогда к терапии добавляют ещё и “Рибавирин”. Но если после 12 недель применения “Пегасиса”, вирус до сих пор обнаруживается в крови, лечение “Пегасисом” отменяют. После этого уже врач решает, что делать для того или иного пациента.

Вводится лекарство также 48 недель (год), но при выявлении у пациента генотипа 1 терапия продлевается до 72 недель.

Вводиться лекарство может в бедро, а может в переднюю брюшную стенку.

При беременности и грудном вскармливании

Во время беременности для безопасности плода использовать “Пегасис” запрещается. В период лактации, исходя из определённых факторов, врачу и пациентке следует решить, либо продолжать применять “Пегасис”, либо не кормить ребёнка грудью и перейти на смеси.

Противопоказания

У препарата есть ряд противопоказаний к использованию, среди которых:

Тяжёлая печёночная недостаточность
Цирроз печени: декомпенсированный, либо с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ВИЧ-ХГС
Гепатит (аутоимунный)
Сердечно-сосудистые болезни в тяжёлой форме, или в стадии декомпенсации
Повышенная чувствительность к какому-либо веществу препарата
Возраст пациента до трёх лет (вспомогательный компонент бензиловый спирт опасен для детей такого возраста); данные о применении препарата детям другого возраста и о дозировках отсутствуют.

Меры предосторожности

Больной, лечащийся “Пегасисом” в дозировке 180 мкг или 135, должен находиться под присмотром врача. Именно специалист обязан выдать направление на необходимые для продолжения терапии анализы, которые больной должен сделать, так как только они в конечном счёте определяют, будет ли применяться препарат.

Когда препарат уже вводится, следует помнить, что среди его побочных эффектов есть разнообразные психические расстройства, среди которых депрессия, суицидальные мысли и пр. Так, с осторожностью принимать “Пегасис” следует тем, кто уже страдает депрессией или чем-либо подобным.

На время приёма препарата будет лучше воздержаться от вождения автомобиля. Симптомы, описанные ниже (головная боль, тошнота и др.) способны помешать управлению автомобилем и вызвать несчастный случай.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Были выявлены следующие реакции (и их отсутствие) при совмещении “Пегасиса” с иными средствами:

Отсутствие у больных с хроническим гепатитом C взаимодействия при совмещении “Пегасиса” с “Рибавирином”
Неимение у пациентов с хроническим гепатитом B взаимодействия при совмещении “Пегасиса” с “Ламивудином”
Ингибирование “Пегасисом” активности изофермента, содержащегося в теофиллине, поэтому пациентам, принимающим оба эти лекарства, надлежит проверять концентрацию теофиллина в сыворотке и при крайней нужде корректировать дозировку принимаемого лекарства
Приумножение средних уровней метаболитов метадона, почему и при совместном употреблении “Пегасиса” и “Метадона” необходимо постоянно следить за проявлением симптомов интоксикации.

READ

Постоянный кашель: причины и лечение

Не проводились опыты, доказывающие безопасность того или иного раствора “Пегасиса” с какими-либо другими препаратами, поэтому выходить за рамки этой инструкции запрещено.

К сведению, исследования, благодаря которым и были обнаружены вышеизложенные факты, проводились лишь на взрослых людях. Безопасность препарата для детей не гарантируется.

Побочные эффекты

“Пегасис” в дозировке 180 мкг или 135 мкг обладает довольно обширным списком вероятных побочных эффектов, которые являются симптомами болезней или самими болезнями различных групп и подгрупп. Ниже представлены наиболее часто встречаемые из них:

Инфекции и паразитарные болезни: инфекции верхних дыхательных путей, герпес, эндокардит, бронхит, наружный отит, кандидоз рта, инфекции кожи.

Кровеносная и лимфатическая системы: тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия.

Иммунная система: анафилаксия, ангионевротический отёк, системная красная волчанка, артрит нескольких видов.

Эндокринная система: гипотиреоз, сахарный диабет, гипертиреоз, диабетический кетоацидоз.

Нервная система; психика: головная боль, головокружения, сонливость, проблемы с памятью; нервозность, депрессия, бессонница, суицидальные мысли.

Органы чувств: затуманенное зрение, воспаления глаз, кровоизлияние в сетчатку, неврит и отёк диска зрительного нерва, а также ушная боль.

Сердечно-сосудистая система: усиленное сердцебиение и аритмия, периферические отеки, покраснения в различных местах, гипертензия, сердечная недостаточность, инфаркт, стенокардия.

Дыхательная система: одышка, кашель, кровотечения из носа, отек носовых пазух, заложенность и насморк, боли в горле.

ЖКТ; печень и желчевыводящие пути: диарея, тошнота, рвота, стоматит, пигментация языка; печёночная недостаточность и дистрофия печени. боль в области кишечника (познакомится с методами лечения которой можно в статье: Жжение в кишечнике).

Кожная ткань: дерматит, зуд, сухость кожного покрова, сыпь, слишком интенсивное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема.

Костно-мышечный аппарат: миалгии, боли различного типа и разной локации, артрит, мышечная слабость и спазмы.

Иногда у пациентов возникала почечная недостаточность. Случалось также то, что препарат вызывал анорексию и дигидратацию. Крайне редко обнаруживались новообразования в печени.

После применения “Пегасиса” на месте введения появлялась боль, раздражительность и различные реакции. Были случаи, что пациент чувствовал озноб, астению, слабость и недомогание, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, а также лихорадку.

Передозировка

В медицинской практике встречались эпизоды передозировки “Пегасисом” при неправильном его использовании. У больных замечалось усиление и повышение интенсивности побочных эффектов, возникала ужасно сильная слабость. Иногда проявлялись симптомы, встречающиеся при лечении обычными интерферонами: увеличение уровня активности ферментов печени, снижение содержания нейтрофилов и тромбоцитов в крови.

Специфической терапии передозировки препаратом нет, антидот также отсутствует. Такие меры, как гемодиализ и перитонеальный диализ, никак не воздействуют на обозначенную проблему.

Условия и срок хранения

Содержать “Пегасис” рекомендуется в тёмном и недоступном для детей месте. Температуру необходимо поддерживать в районе 2-8 градусов. Препарат чувствителен к заморозке, поэтому её производить воспрещается. Шприцы лучше всего не взбалтывать.

Хранить и применять “Пегасис” необходимо только в течение двух лет от момента его производства.

Аналоги

“Альгерон”. «А льгерон» или «Пегасис», что лучше?

Биокад, Россия
Цена от 5000 до 25000 руб.

Одним из аналогом “Пегасиса” является отечественный препарат “Альгерон”, действующим веществом которого является пегилированный интерферон.

Плюсы

“Альгерон” дешевле зарубежного аналога
Меньшее количество побочных эффектов

Минусы

Многие побочные эффекты проявляются в первые дни лечения “Альгероном”
Большее количество противопоказаний.

“Пегинтрон” или «Пегасис», что лучше?

Schering-Plough Brinny Company, Ирландия
Цена от 6000 до 11000 руб.

Действующее вещество “Пегинтрона” — пегинтерферон альфа-2b. Выпускается Пегинтрон и в шприц-ручках, и в виде порошка для раствора. К тому же, согласно инструкции и некоторым отзывам пациентов, на лечение “Пегинтроном” уходит не год, а 6 месяцев.

Плюсы

На лечение уходит меньше времени
Наличие “Пегинтрона” во многих аптеках, чего не скажешь о “Пегасисе”

Минусы

Большее количество противопоказаний
Более тяжёлое перенесение Пенинтрона пациентами.

“Реаферон ЕС”

Вектор НПО, Россия
Цена от 120 до 1000 руб.

“Реаферон-ЕС” – это более специфический аналог “Пегасиса”. Его активное вещество — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, и он действует не только против гепатита B, C и D, но и против некоторых опухолей и вирусных заболеваний.

Пегасис

1 шприц-тюбик содержит: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 180 мкг.Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

Фармакологический эффект

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис;. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.Активность препарата Пегасис; не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.Также как интерферон альфа-2а, Пегасис; обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис; в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

READ

Плазмолифтинг при артрозе отзывы

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.РаспределениеПэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после в/в введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.МетаболизмОсобенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.ВыведениеСистемный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.После в/в введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 – около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C. У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается Css, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.Фармакокинетика в особых популяциях больныхБольные с нарушением функции почек. Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением T1/2.У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис; в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.Пол. После однократной п/к инъекции фармакокинетические показатели препарата Пегасис; у женщин и мужчин сопоставимы.Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет после однократной п/к инъекции препарата Пегасис; в дозе 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax 115 ч по сравнению с Tmax 82 ч). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 нг×ч/мл по сравнению с 1295 нг×ч/мл), но значения Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис; у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).Место инъекции. П/к введение препарата Пегасис; должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис; вводили п/к в область плеча.

Показания

Хронический гепатит С: — хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.Хронический гепатит B: — хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Противопоказания

— аутоиммунный гепатит;— тяжелая печеночная недостаточность;— декомпенсированный цирроз печени;— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир;— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;— детский возраст до 3 лет (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);— беременность;— период грудного вскармливания;— повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.При комбинации препарата Пегасис; с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

READ

Капли Квинакс - инструкция, применение, отзывы

Способ применения и дозы

Для пациентов старше 18 летЛечение препаратом Пегасис; должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.При комбинированной терапии с препаратом Пегасис; рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.Стандартный режим дозированияПрепарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.Хронический гепатит ВПри HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.Хронический гепатит СПациенты, ранее не получавшие лечениеРекомендованная доза препарата Пегасис; составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: — с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (≤800 000 МЕ/мл);— с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.Однако общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем терапия в течение 48 недель. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (больше800 000 МЕ/мл), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤800 000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 недели. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (больше800 000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.Клинические данные у пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегасис; и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель.Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом Пегасис; составляет 48 недель.Пациенты, ранее получавшие лечениеРекомендованная доза препарат Пегасис; в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз/неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сут (масса тела меньше75 кг) и 1200 мг (масса тела ≥75 кг).При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.Ко-инфекция ВИЧ-ХГСПегасис; вводят в дозе 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг), в течение 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.Прогнозирование эффективности леченияПациенты, ранее не получавшие лечениеОпределение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 и 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии препаратом Пегасис; составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию препаратом Пегасис; или комбинированную терапию препаратом Пегасис; и рибавирином (100% и 98%) соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.Пациенты, ранее получавшие лечениеУ пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель, было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 неделе, составила 96% и 96% соответственно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 неделе, составила 35% и 57%, соответственно.Указания по коррекции дозы в связи с побочным действиемОбщиеЕсли коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.Гематологические реакцииПри снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл рекомендуется уменьшение дозы. У больных с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение препарата Пегасис; следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл. У пациентов с числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии: 1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций: — гемоглобин снижается менее 10 г/дл, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций: — гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;— гемоглобин остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом Пегасис;.У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии препаратом Пегасис; наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в т.ч. и у пациентов с вирусологическим ответом.В клинических исследованиях у 8 из 451 пациента с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥2 раза для пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении активности АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу препарата Пегасис; нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение активности АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает ВГН более чем в 10 раз. Продолжение терапии требует более частого контроля активности АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата Пегасис; терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.Особые группы пациентовПочечная недостаточностьПри терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Пегасис; до 135 мкг. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.Печеночная недостаточностьУ пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис; эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение препарата Пегасис; не изучалось.Пожилой возрастУ пациентов пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг 1 раз/ нед.) не требуется.ДетиБезопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор препарата Пегасис; противопоказан новорожденным и детям до 3 лет, поскольку содержит бензиловый спирт, способный вызывать у данной возрастной категории больных неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.Больные после трансплантацииБезопасность и эффективность монотерапии препаратом Пегасис; или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени и других органов и тканей не установлены. Как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата Пегасис; в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов.

READ

Особенности развития ребенка в 1 год

Пегасис

Пегасис производится в форме раствора для подкожного введения. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Действующее вещество и состав

Активным компонентом препарата является пэгинтерферон альфа-2а. В составе выделяют следующие вспомогательные вещества:

хлорид натрия;
бензиловый спирт;
ледяную уксусную кислоту;
полисорбат 80;
воду для инъекций;
10% уксусную кислоту;
тригидрат ацетата натрия.

Упаковка

Пегасис выпускается в шприц-тюбиках с иглой по 0,5 или 0,6 мл. В картонной пачке содержится 1 шприц-тюбик.

Фармакологическое действие

Пегасис относится к группе иммуномодулирующих лекарственных средств с противовирусным действием. Препарат применяется при лечении хронического гепатита.

Пегилированный интерферон альфа-2а представляет собой соединение бис-монометоксиполиэтиленгликоля с интерфероном альфа-2а. Препарат обладает противовирусным и антипролиферативным свойствами.

Фармакокинетика

Препарат определяется в сыворотке крови после однократного применения через 3-6 часов. Период полувыведения равен 60-80 часов.

Показания к применению

Показаниями к применению являются:

хронический гепатит С;
хронический гепатит В.

Противопоказания

Среди противопоказаний выделяют:

аутоиммунный гепатит;
печеночную недостаточность тяжелой степени;
цирроз печени в стадии декомпенсации;
период беременности и лактации;
возраст младше 3 лет;
индивидуальную непереносимость компонентов;
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы:

сонливость;
нарушение памяти;
парестезия;
слабость;
гипестезия;
нарушение вкусовых ощущений;
тревожность;
эмоциональная лабильность;
тремор;
периферическая невропатия.

Со стороны системы пищеварения:

сухость во рту;
язвенный стоматит;
кровоточивость десен;
холангит;
эрозивно-язвенные поражения;
желудочно-кишечные кровотечения;
жировая дистрофия печени.

Со стороны дыхательной системы:

кашель;
одышка;
боль в горле;
пневмония;
назофарингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

аритмия;
эндокардит;
тахикардия;
эмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения:

лейкопения;
нейтропения;
тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ:

повышенное потоотделение;
сахарный диабет.

Со стороны органа зрения:

нарушение зрения;
язвы роговицы;

Дерматологические реакции:

кожная сыпь и зуд;
сухость кожи;
дерматит.

Прочие:

снижение либидо;
приливы;
судорожный синдром;
боли в шее;
чувство озноба;
снижение веса;
недомогание.

Способ применения и дозировка

Препарат Пегасис предназначен для подкожного введения. Инъекции выполняются в область бедра или передней брюшной стенки. Лечение должно проводиться под контролем опытного врача.

Стандартный режим дозирования подразумевает введение 45-180 мкг препарата 1 раз в неделю. При лечении хронического гепатита В курс лечения составляет 48 недель. При хроническом гепатите С Пегасис назначается в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения. Дозировка подбирается в зависимости от клинической ситуации

READ

Электронейромиография верхних конечностей

Передозировка

Согласно описанию, случаи передозировки зарегистрированы при ежедневном введении препарата в течение 7 дней подряд. Среди выявленных симптомов выделяют:

слабость;
тромбоцитопению;
нейтропению;
повышение активности печеночных ферментов.

Специфического антидота нет. Показано симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с метадоном происходит увеличение средних уровней его метаболитов.

При совместном назначении с теофиллином зафиксировано увеличение его AUC. Требуется контроль показателей.

При одновременном применении с зидовудином ухудшается течение анемии. Данная комбинация препаратов нежелательна.

Риск развития периферической невропатии увеличивается при совместном применении с телбивудином.

При одновременном назначении с азатиоприном происходит усиление его миелотоксического действия. Комбинация препаратов возможна только после оценки соотношения риска и пользы.

Особые условия

Лечение должно осуществляться только под контролем врача, имеющего опыт в применении подобных лекарственных средств.

Пегасис с осторожностью назначается пациентам с депрессией, сердечно-сосудистыми, аутоиммунными заболеваниями, при псориазе, нейтропении.

Показанием к монотерапии является непереносимость или наличие противопоказаний к приему рибавирина.

Приема Пегасиса следует отменить при развитии функциональных нарушений со стороны щитовидной железы, не поддающихся адекватной коррекции.

До начала терапии рекомендуется выполнить общие клинические и биохимические анализы крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пегасис противопоказан к применению в период беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные контрацептивы.

Влияние на способность управлять транспортом

Во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Это связано с риском развития слабости, сонливости, головокружения и спутанности сознания.

В детском возрасте

Согласно инструкции, в настоящее время отсутствует достаточное количество исследований, доказывающих безопасность и эффективность лекарства у пациентов детского и юношеского возраста. Пегасис строго противопоказан детям младше 3 лет.

Синонимы

Среди аналогов выделяют:

Альфаферон;
Генферон;
Виферон;
Ребиф;
Альгерон;
ПегИнтрон.

Вышеперечисленные лекарственные средства обладают схожим механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.

Отзывы о Пегасисе носят неоднозначный характер. Пациенты отмечают значительное улучшение состояния на фоне приема лекарственного средства. Среди отрицательных отзывов упоминается о развитии побочных эффектов.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Пегасис в аптеке можно по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарственное средство следует хранить в месте, защищенном от света и детей при температуре не выше 2-8 градусов. Не замораживать.

Инструкция по применению ПЕГАСИС (PEGASYS)

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а	135 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, спирт бензиловый – 5 мг, натрия ацетат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 23.1 мкг, полисорбат 80 – 25 мкг, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой – пачки картонные.

READ

Чем и как лечить подагру?

р-р д/инъекц. 180 мкг/0.5 мл: шприц-тюбик в компл. с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012328 от 26.12.2013 – Действующее

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а	180 мкг

0.5 мл (1 доза) – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ПЕГАСИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Дата обновления: 15.01.2014 г.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, интерферон. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируется путем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоль) с молекулой интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который синтезируется в клетках Escherichia coli.

Пегасис оказывает такие же противовирусный и антипролиферативный эффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов.

Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

У пациентов с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапию Пегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). У пациентов, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фаза снижения происходит в течение 24-36 ч после введения первой дозы Пегасиса, вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечением стандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет более выраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ по окончании лечения.

Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, таких как неопротеин плазмы и 2′,5′-олигоаденилат синтетаза в дозозависимой манере. Максимальная стимуляция 2′,5′-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 и 135 мкг и сохраняется таковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2′,5′-олигоаденилат синтетазы, вызванной введением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженным нарушением функции почек (КК 20-40 мл/мин). Клиническое значение этих фармакодинамических параметров неизвестно.

Фармакокинетика

Структура молекулы ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C max в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. После однократного п/к введения Пегасиса в дозе 180 мкг препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. В течение 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 ч. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. V d в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 л.

При введении Пегасиса 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции препарата.

У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии Пегасисом 1 раз/нед. плазменная концентрация препарата становится в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, C ss достигается в течение 5-8 недель при введении 1 раз/нед. При достижении равновесного состояния дальнейшей кумуляции пэгинтерферона альфа-2а не происходит. Через 48 недель терапии соотношение C max и C min составляет 1.5-2.0 C ss пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

и ПЭГ, и интерферон альфа-2а.

У человека системный клиренс составляет 100мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении интерферона альфа-2а.

После в/в введения T 1/2 терминальной фазы составляет около 60 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения T 1/2 терминальной фазы составляет в около 80 ч (диапазон от 50 ч до 140 ч у большинства больных). T 1/2 терминальной фазы после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания Пегасиса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым требуется гемодиализ, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении препарата в дозе 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

У пациентов старше 62 лет AUC умеренно увеличивалась по сравнению с лицами более молодого возраста. С учетом данных по экспозиции препарата, фармакодинамическому ответу и переносимости, модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется.

У пациентов с компенсированным циррозом экспозиция препарата и фармакокинетические характеристики были такими же, как у пациентов без цирроза печени.

Пегасис вводят п/к в область живота или переднюю поверхность бедра. Введение в другие области снижает фармакокинетические показатели Пегасиса.

Показания к применению

Хронический гепатит B:

лечение HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита В у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, с признаками репликации вируса и воспаления печени.

READ

Ирифрин — официальная инструкция по применению

Хронический гепатит С:

— в качестве монотерапии или в комбинации с Копегусом для лечения хронического гепатита С у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, ранее нелеченных или при неэффективности предыдущего лечения интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным), применявшимся самостоятельно или в комбинации с рибавирином.

Режим дозирования

Хронический гепатит B

Для лечения как HBeAg-позитивного, так и HBeAg-негативного хронического гепатита В рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. п/к в область живота или бедро. Рекомендованная продолжительность лечения – 48 недель.

Хронический гепатит С

Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к в область живота или бедра.

Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С генотипа 1, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (не более 800 000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако в итоге 24-недельная продолжительность лечения может быть связана с более высоким риском рецидива, чем 48-недельная. Поэтому необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени, когда решается вопрос о продолжительности лечения. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (более 800 000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. данные исследований не позволяют исключить негативного влияния на устойчивый вирусологический ответ (таблица 1).

Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 с исходной низкой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, 16-недельный курс лечения может ассоциироваться с более повышенным риском рецидива, чем 24-недельный курс лечения. У пациентов данной группы при принятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Уменьшение продолжительности лечения у пациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. не исключается негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены. Поэтому этих пациентов рекомендуется 48-недельный курс лечения Пегасисом в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг.

Таблица 1. Рекомендации по дозированию при комбинированном лечении больных вирусным гепатитом С

Генотип вируса	Пегасис 1 раз/нед.	Доза Копегуса в сутки	Длительность лечения
Генотип 1, НВН, БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	24 или 48 недель
		масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1, ВВН, БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	48 недель
		масса тела >75 кг = 1200 мг
Генотип 4, БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	24 или 48 недель
		масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1 или 4, нет БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	48 недель
		масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 2 или 3, НВН, БВО**	180 мкг	800 мг	16 или 24 недели
Генотип 2 или 3, ВВН, БВО**	180 мкг	800 мг	24 недели
Генотип 2 или 3, без БВО**	180 мкг	800 мг	24 недели

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4 и 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4 неделе лечения.

НВН – низкая вирусная нагрузка < 800 000 МЕ/мл

ВНН – высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 МЕ/мл

Хронический гепатит С при неэффективности предыдущего лечения

Рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом (рибавирином) в дозе 1000 мг для пациентов с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела 75 кг и выше, независимо от генотипа. Копегус принимают во время приема пищи. Рекомендуемая продолжительность лечения для генотипа 1 или 4 составляет 72 нед., и 48 нед. – для генотипов 2 или 3.

Сочетанная инфекция ВИЧ-ХГС

Рекомендуемая продолжительность лечения Пегасисом в дозе 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом в дозе 800 мг в день, или без Копегуса, – 48 недель, не зависимо от генотипа вируса гепатита С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с Копегусом в дозе свыше 800 мг и при продолжительности лечения менее 48 недель не изучались.

READ

Паховая грыжа у женщин операция видео

Прогнозирование ответа и отсутствия ответа на терапию у ранее нелеченных пациентов

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию (см. таблицы 2 и 3).

Таблица 2. Оценка прогнозирования (отрицательный результат) вирусологического ответа на терапию на 12 неделе лечения при рекомендованном режиме дозирования комбинированной терапии Пегасисом и Копегусом.

Генотип	Отрицательный результат
Генотип	Отсутствие ответа на 12 неделе	Отсутствие устойчивого ответа	Прогностическая ценность
Генотип 1 ( n= 569)	102	97	95% (97/102)
Генотип 2 и 3 ( n= 96)	3	3	100% (3/3)

Таблица 3. Оценка прогнозирования (положительный результат) вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии в рекомендованном режиме.

Генотип	Положительный результат
Генотип	Ответ на 12 неделе	Устойчивый ответ	Прогностическая ценность
Генотип 1 ( n= 569)	467	271	58% (271/467)
Генотип 2 и 3 ( n= 96)	93	81	87% (81/93)

При монотерапии Пегасисом негативный результат прогнозирования составляет 98%. Сходные негативные результаты были получены у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, которые получали Пегасис в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом (100% и 98% соответственно). Позитивные прогностические значения 45% и 70% получены при комбинированном лечении пациентов с генотипом 1 и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, генотип 2 или 3.

Прогнозирование ответа и отсутствия эффекта терапии у пациентов с неэффективностью предыдущего лечения

При неэффективности предыдущего лечения в течение 72 недель, наилучшим прогностическим показателем эффективности лечения является супрессия вируса на 12 неделе лечения (неопределяемый уровень РНК вируса гепатита С, или концентрация менее 50 МЕ/мл). Негативный прогностический результат вирусной супрессии на 12 неделе лечения составляет 96% (324 из 339) и позитивный прогностический результат – 57% (57 из 100).

Модификация дозы Пегасиса

Если модификация дозы требуется из-за побочных реакций средней и тяжелой степени (клинических и/или лабораторных ), обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней.

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до менее 750/мкл. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 /мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50 000/мкл. При уменьшении тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить совсем.

Для пациентов с хроническим гепатитом характерны колебания показателей функции печени. Однако, как и при лечении другими интерферонами альфа, повышение уровня АЛТ, по сравнении с исходным, наблюдалось у пациентов, принимающих Пегасис, включая пациентов с вирусологическим ответом.

При прогрессирующем повышении АЛТ, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, лечение следует отменить.

Для больных хроническим гепатитом В транзиторные подъемы уровня АЛТ, иногда превышающие нормальный уровень АЛТ в 10 раз, обычны, и могут отображать иммунный ответ. В периоды такого повышения уровня АЛТ можно продолжать терапию при более частом мониторировании функции печени.

Модификация дозы Копегуса при комбинированной терапии

Для устранения анемии, возникшей на фоне лечения, дозу Копегуса следует снизить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), если имеют место следующие симптомы:

у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина составляет менее 100 г/л и не более 85 г/л, или
у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина снизился более чем на 20 г/л в течение 4 недель лечения.

Копегус следует отменить при следующих обстоятельствах:

у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина ниже 85 г/л, или
у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина меньше 120 г/л, несмотря на уменьшение дозы в течение 4 недель.

Если прием Копегуса приостановлен по причине отклонения лабораторных показателей или клинических проявлений, возобновление приема возможно по решению лечащего врача после восстановления соответствующих показателей. Доза может составлять сначала 600 мг/сут, затем увеличена до 800 мг, но дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

При непереносимости Копегуса лечение Пегасисом можно продолжать в виде монотерапии.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная Пегасиса составляет 135 мкг 1 раз/нед. Независимо от стартовой дозы или степени выраженности почечной недостаточности необходимо наблюдение за пациентами и в случае появления побочных эффектов следует изменить дозу Пегасиса.

У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) или при кровотечении из вен пищевода применение Пегасиса не изучалось.

Пегасис

0,5 мл (шприц-тюбик) Пегасиса 135 мкг (180 мкг) содержит 0,135 мг (0,135 мг) пегинтерферона альфа-2а. Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, натрия хлорид, полисорбат-80, натрия ацетат, кислота аскорбиновая, уксусная кислота ледяная, вода подготовленная.

Фармакологическое действие

Активный компонент Пегасиса – интерферон альфа-2а. В препарате он соединен с полиэтиленгликолем высокой степени разветвленности, который обуславливает оптимальные фармакокинетические характеристики для достижения максимальной терапевтической эффективности.

Препарат Пегасис имеет противовирусное действие, оказывает антипролиферативный эффект. После введения и достижения мембран клеток происходит связывание интерферона с рецепторами, активация транскрипции генов, отвечающих за адекватный иммунный ответ.

Пегасис угнетает репликацию и пролиферацию вирусных клеток, стимулирует синтез эффекторных белковых молекул (сыворотночного неоптерина, 2,5-олигоаденилатсинтетазы) оказывает иммуномодулирующее действие.

Показания к применению

Пегасис показан при:
– вирусном гепатите С (хроническом без циррозных изменений печени);
– вирусном гепатите С с компенсированным циррозом;
– вирусном гепатите В в фазе репликации (хроническом HВeAg-негативного, HВеAg-позитивного без циррозных изменений печени, с компенсированным циррозом). Пегасис не показан лечения для детей.

Способ применения

Вводят раствор Пегасиса подкожно. Локализация инъекции – область бедер или передней брюшной стенки. Перед введением контролируют окраску раствора, срок годности. Частота введения – 1 раз/неделю. Длительность терапии – около 48 недель. Дозирование осуществляют в зависимости от генотипа вируса. В таблице указаны примеры стандартных схем терапии.

Наличие быстрого вирусологического ответа (+, -, ++)

– высокая (> 800 000 МЕ/мл);

– низкая (≤ 800 000 МЕ/мл).

Дозировка Пегасиса (мкг)

рибавирина (мг) при m тела < 75 кг

Доза рибавирина (мг) при m тела ≥ 75 кг

Генотип 1 или 4

Сокращение длительности терапии сопряжено с увеличением риска рецидива. При отсутствии терапевтического ответа от предыдущего лечения рибавирином с пегилированными производными интерферона длительность курса Пегасисом должна составлять 72 недели. Дозировка Пегасиса в135 мгк применяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Пегасис может провоцировать следующие побочные эффекты:
– боль в эпигастрии;
– диспепсия;
– миалгия;
– головная боль;
– артралгия;
– раздражительность;
– бессонница;
– головокружения;
– депрессивные настроения;
– тревожность;
– снижение концентрации внимания;
– кашель;
– одышка;
– алопеция;
– дерматит;
– анорексия;
– астения;
– тремор;
– снижение веса;
– лихорадочные состояния;
– боль в спине;
– локальная боль в месте введения;
– сухость кожных покровов;
– герпес;
– грипп;
– легочные инфильтраты;
– пневмония;
– анемия;
– тромбоцитопения;
– кандидоз слизистых;
– лимфаденопатия;
– нарушения работы щитовидной железы;
– нарушения памяти;
– извращение вкусового восприятия;
– парестезии;
– снижение либидо;
– агрессия;
– суицидальные настроения;
– мигрени;
– жировая дистрофия печени;
– отит;
– эндокардит;
– холангит;
– пептическая язва;
– кровотечения из ЖКТ;
– суправентрикулярные аритмии;
– инфаркт миокарда;
– псориаз;
– гипертриглицеридемия;
– токсический эпидермальный некролиз;
– миозит;
– потливость;
– саркоидоз;
– почечная недостаточность;
– дегидратация;
– синдром Стивенса-Джонсона;
– мультиформная эритема;
– анафилаксия;
– увеличение риска онкологических патологий;
– панцитопения;
– удлинение менструального цикла;
– гипокалиемия;
– диабетический кетоацидоз;
– отторжение трансплантатов;
– развитие сахарного диабета;
– снижение АлАТ;
– периферическая невропатия;
– кома;
– ксерофтальмия;
– обострения аутоиммунных процессов;
– ретинопатия;
– вертиго;
– потеря зрения;
– импотенция;
– васкулит;
– судороги;
– неврит лицевого нерва;
– отслойка сетчатки;
– ишемический инсульт;
– рабдомиолиз;
– кровоизлияния в сетчатку.

При появлении проблем с сердечно-сосудистой системой лечение временно прекращают. В зависимости от выраженности нежелательных эффектов специалист принимает решение об отмене препарата либо уменьшении дозировок до 135/90/45 мкг.

Противопоказания

Пегасис не назначается при:
– гиперчувствительности к интерферонам альфа;
– непереносимости продуктов жизнедеятельности E. Coli;
– аллергии на полиэтиленгликоль, компоненты лекарственной формы;
– аутоиммунном гепатите;
– декомпенсированном циррозе печени;
– аутоиммунном гепатите;
– беременности;
– лактации;
– циррозе с ВИЧ-ХГС (со значениями по шкале Чайлд-Пью ≥6).

Категорически противопоказано использовать Пегасис в педиатрии до 3 лет, после трех лет – с предельной осторожностью и контролем показателей крови, активности печеночных ферментов.

Беременность

Тератогенность Пегасиса не определялась. Противопоказаны пегинтерфероны при беременности и при ее планировании. Возможен риск спонтанного аборта.

Лекарственное взаимодействие

Пегасис совместим с рибавирином. Препарат увеличивает почечный клиренс теофиллина. Совместное применение с метадоном наблюдается удлинение интервала QTс. Смешивание содержимого шприца-тюбика с другими препаратами запрещено.

Передозировка

Превышение дозы Пегасиса вызывало усиление побочных эффектов. Появлялась сильная слабость, нейтропения, повышение активности ферментов печени. Гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска

Пегасис выпускается в растворах для п/к введения в шприцах-тюбиках по 135 мкг/0,5 мл и 180 мкг/0,5 мл. Существуют фасовки на один и на четыре комплекта шприцов-тюбиков с иглами д/инъекций.

Условия хранения

Препарат чувствителен к замораживанию. Температура в холодильнике с непрозрачной дверью для хранения препарата должна быть в интервале 2-8 градусов Цельсия. Взбалтывать шприц запрещено. Срок годности раствора в шприце-тюбике – 2 года.

Фармакологическая группа

Действующее вещество:

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Дополнительно

При амбулаторном использовании использованные иглы, шприцы необходимо помещать в устойчивый к проколам контейнер. Уничтожать содержимое необходимо в соответствии с указаниями врача.
У пожилых пациентов коррекция дозы Пегасиса не нужна.
Продолжительность терапии пегинтерферонами определяется степенью фиброза, прогностическими факторами, переносимостью.

Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки

Официальная инструкция для препарата Пегасис.

Внимание!
Описание препарата “Пегасис” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Пегасис

Пегасис 180мкг 0,5мл 1 шт. раствор для инъекций шприц-тюбик ф.хоффманн-ля рош лтд

Пегасис

Инструкция по применению Пегасис 180мкг 0,5мл 1 шт. раствор для инъекций шприц-тюбик ф.хоффманн-ля рош лтд

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор – 1 шприц-тюбик:

действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) – 135 мкг или 180 мкг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4,0 мг, бензиловый спирт – 5,0 мг, натрия ацетата тригидрат – 1,3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0,0231 мг, полисорбат 80 – 0,025 мг, натрия ацетата раствор 10% или уксусная кислота 10% до pH 6,0, вода для инъекций до 0,5 мл.

1. Упаковка в шприц-тюбики

По 135 мкг/0,5 мл или 180 мкг/0,5 мл препарата в шприц-тюбик, корпус которого изготовлен из нейтрального стекла типа 1 (ЕФ), закрывающийся с одной стороны поршнем, изготовленным из пластмассы, на конце которого имеется диск из бутил каучука, ламинированного фторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером.

1 шприц-тюбик вместе с 1 стерильной иглой для инъекций (игла для инъекций вложена в пластмассовый контейнер) и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

2. Упаковка в автоинжекторы ПроКлик ™

По 135 мкг/0.5 мл или 180 мкг/0.5 мл препарата в шприц-тюбик со встроенной защищенной иглой, корпус которого изготовлен из нейтрального стекла типа 1 (ЕФ), закрывающийся с одной стороны диском из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, с другой стороны – наконечником из не содержащего латекс нолиизопренового каучука.

Шприц-тюбик с препаратом встроен в пластиковый автоинжектор ПроКликтм, состоящий из корпуса с контрольным окошком, защитного колпачка и кнопки активации. Внутреннее устройство автоинжектора предусматривает также защищающий иглу цилиндр и поршень, который через систему механического пуска соединен с кнопкой активации.

1 автоинжектор ПроКлик™ помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Характеристика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис®) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках E. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Фармакологическое действие

Хронический гепатит С:

— хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

— тяжелая печеночная недостаточность;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;

— детский возраст до 3 лет (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.

При комбинации препарата Пегасис ® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

Условия хранения Пегасис

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 3 года (шприц-тюбики), 2 года (автоинжектор ПроКлик ™ ). Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Транспортирование осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.

Возможна отправка в регионы в термоконтейнерах курьерской компанией DHL.

Вы можете задать любой интересующий вас вопрос по препарату или работе аптеки.